Le domaine des options thérapeutiques pour la dermatite atopique (DA) a connu des avancées remarquables au cours des dix dernières années. Cependant, un nombre significatif de patients souffrant de formes modérées à sévères de la maladie se retrouvent encore confrontés à une gestion inadéquate de la maladie, à des défis considérables liés au traitement et à des préoccupations concernant la sécurité.
En réponse à ces besoins non satisfaits, les inhibiteurs de petites molécules ciblant les voies de signalisation intracellulaires ont émergé comme une stratégie prometteuse, en particulier pour les patients à la recherche de traitements oraux efficaces. Récemment, JAMA Dermatology a publié les résultats d’un essai clinique randomisé de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité du soficitinib (ICP-332; InnoCare), un nouvel inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2), chez des adultes luttant contre une DA modérée à sévère.
Cet essai de phase 2, en double aveugle et contrôlé par placebo, a été méticuleusement conçu pour évaluer à la fois le profil de sécurité et les indicateurs préliminaires d’efficacité du soficitinib. Un total de 75 participants ont été assignés au hasard dans un rapport de 1:1:1 pour recevoir soit du soficitinib oral à des doses de 80 mg ou 120 mg une fois par jour, soit un placebo correspondant, sur une durée de traitement de 4 semaines. La gravité de la maladie à la base indiquait que les participants avaient une activité de la maladie cliniquement significative.
L’objectif principal de l’étude était d’examiner la sécurité et l’efficacité, l’endpoint d’efficacité clé étant le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le score de l’Eczema Area and Severity Index (EASI) au bout de 4 semaines. Les endpoints secondaires et exploratoires comprenaient la proportion de patients atteignant EASI-75, les améliorations dans l’Évaluation Globale Validée par l’Investigateur pour la Dermatite Atopique (vIGA-AD), les résultats liés au prurit et les indicateurs de qualité de vie rapportés par les patients.
À la fin de la semaine 4, les résultats ont montré que les deux groupes de dosage de soficitinib présentaient des réductions significatives de la gravité de la maladie par rapport au groupe placebo. Plus précisément, l’amélioration moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base dans l’EASI était de 78,2 % pour le groupe de 80 mg et de 72,5 % pour le groupe de 120 mg, en contraste frappant avec les 16,7 % observés dans le bras placebo.
Ces améliorations se sont traduites par des taux de réponse cliniquement significatifs, avec 64,0 % des patients dans chaque groupe de soficitinib atteignant EASI-75, tandis que le groupe placebo a montré un taux de réponse considérablement plus bas. Notamment, les améliorations dans les évaluations globales de la maladie étaient particulièrement prononcées dans le groupe de 80 mg, avec un pourcentage plus élevé de patients atteignant un score vIGA-AD classé comme clair ou presque clair, montrant au moins une amélioration de 2 points par rapport au placebo (36,0 % contre 4,0 % ; P=0,005).
En plus des mesures objectives de l’inflammation cutanée, l’essai a souligné un effet rapide et significatif sur le prurit, un symptôme qui contribue de manière significative à la charge de la maladie et entrave les activités quotidiennes des personnes atteintes de DA. Des réductions notables tant de la gravité que de la fréquence du prurit, mesurées par l’Échelle Numérique de Notation du Prurit, ont été observées dès le jour 2 du traitement dans les deux groupes de traitement actif.
Les tendances positives concernant la gravité du prurit se sont poursuivies tout au long de la période de 4 semaines, atteignant leur effet maximal à la semaine 4. Impressionnant, 72,0 % des patients recevant l’une ou l’autre dose de soficitinib ont connu une réduction d’au moins 4 points de la gravité du prurit d’ici la semaine 4, tandis que seulement 16,0 % du groupe placebo ont rapporté des réductions similaires.
Ces améliorations symptomatiques ont été parallèles à des améliorations constantes de la qualité de vie, mesurées par l’Index de Qualité de Vie en Dermatologie (DLQI). Des différences statistiquement significatives en faveur du soficitinib ont été observées aux semaines 1, 2 et 4.
D’un point de vue sécurité, le soficitinib a été généralement bien toléré pendant la courte durée de l’étude. Les événements indésirables liés au traitement étaient principalement légers ou modérés, et aucune préoccupation de sécurité inattendue n’a été rapportée. Tous les événements indésirables dans le groupe de 80 mg ont été classés comme légers, s’alignant étroitement sur le profil de sécurité du placebo.
Bien que la taille d’échantillon limitée et la courte période de suivi imposent des contraintes sur les conclusions concernant la sécurité à long terme, les données suggèrent un équilibre bénéfice-risque précoce favorable qui s’aligne avec l’inhibition sélective de TYK2.
Mécaniquement, TYK2 joue un rôle critique dans les voies de signalisation associées à l’inflammation de type 2 et à la régulation immunitaire, ce qui en fait une cible convaincante pour la DA et d’autres conditions dermatologiques médiées par le système immunitaire. L’efficacité observée en termes de signes cutanés, de prurit et de qualité de vie soutient le raisonnement biologique pour cibler cette voie, tandis que l’administration orale peut offrir des avantages pratiques pour certaines démographies de patients.
Les chercheurs ont souligné que ces résultats marquent une première étape dans le développement clinique. Comme l’a noté Jinhua Xu, PhD, de l’Hôpital Huashan, Université Fudan, les données de phase 2 justifient une exploration plus approfondie, et l’inscription pour un programme de phase 3 plus large dans la DA modérée à sévère a maintenant été complétée.
Cette prochaine étude, qui impliquera 579 patients, devrait fournir des informations plus définitives sur la durabilité de la réponse, les stratégies de dosage optimales et la sécurité à long terme. En conclusion, cet essai clinique randomisé de phase 2 indique que le soficitinib peut offrir des améliorations rapides et cliniquement significatives de la gravité de la maladie et du prurit pour les individus souffrant de dermatite atopique modérée à sévère, avec un profil de tolérance similaire à celui du placebo sur la période de 4 semaines.
Bien que des données concluantes provenant d’essais de phase 3 soient cruciales pour déterminer son rôle dans la thérapie, ces résultats contribuent à l’ensemble croissant de preuves soutenant l’inhibition sélective de TYK2 comme une approche prometteuse dans le traitement des maladies cutanées inflammatoires.
