O campo das opções terapêuticas para dermatite atópica (DA) viu avanços notáveis nos últimos dez anos. No entanto, um número significativo de pacientes que sofrem de formas moderadas a severas da condição ainda se vê lutando com um gerenciamento inadequado da doença, desafios substanciais relacionados ao tratamento e preocupações com a segurança.
Em resposta a essas necessidades não atendidas, inibidores de pequenas moléculas que visam vias de sinalização intracelular surgiram como uma estratégia promissora, particularmente para aqueles pacientes em busca de tratamentos orais eficazes. Recentemente, JAMA Dermatology publicou resultados de um ensaio clínico randomizado de fase 2 que avaliou a eficácia e segurança do soficitinib (ICP-332; InnoCare), um inibidor seletivo de tirosina quinase 2 (TYK2), em adultos lutando contra DA moderada a severa.
Este ensaio de fase 2, duplo-cego e controlado por placebo, foi meticulosamente projetado para avaliar tanto o perfil de segurança quanto os indicadores de eficácia precoce do soficitinib. Um total de 75 participantes foi aleatoriamente designado em uma proporção de 1:1:1 para receber soficitinib oral em doses de 80 mg ou 120 mg uma vez ao dia ou um placebo correspondente, abrangendo uma duração de tratamento de 4 semanas. A gravidade da doença na linha de base indicou que os participantes apresentavam atividade clínica significativa da doença.
O objetivo primário do estudo foi investigar a segurança e a eficácia, sendo o principal ponto final de eficácia a mudança percentual em relação à linha de base no escore do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) na marca de 4 semanas. Os pontos finais secundários e exploratórios incluíram a proporção de pacientes alcançando EASI-75, melhorias na Avaliação Global Validada do Investigador para Dermatite Atópica (vIGA-AD), resultados de prurido e métricas de qualidade de vida relatadas pelos pacientes.
Ao final da semana 4, os resultados mostraram que ambos os grupos de dosagem de soficitinib exibiram reduções significativas na gravidade da doença em comparação com o grupo placebo. Especificamente, a melhoria percentual média em relação à linha de base no EASI foi registrada em 78,2% para o grupo de 80 mg e 72,5% para o grupo de 120 mg, em nítido contraste com os 16,7% observados no braço placebo.
Essas melhorias se traduziram em taxas de resposta clinicamente significativas, com 64,0% dos pacientes em cada grupo de soficitinib alcançando EASI-75, enquanto o grupo placebo demonstrou uma taxa de resposta consideravelmente mais baixa. Notavelmente, as melhorias nas avaliações globais da doença foram particularmente pronunciadas no grupo de 80 mg, com uma maior porcentagem de pacientes alcançando um escore de vIGA-AD classificado como claro ou quase claro, mostrando pelo menos uma melhoria de 2 pontos em comparação com o placebo (36,0% vs. 4,0%; P=0,005).
Além das medidas objetivas de inflamação da pele, o ensaio destacou um efeito rápido e significativo sobre o prurido, um sintoma que contribui significativamente para a carga da doença e prejudica as atividades diárias para aqueles com DA. Reduções notáveis tanto na gravidade quanto na frequência do prurido, conforme avaliado pela Escala Numérica de Avaliação do Prurido, foram observadas já no dia 2 de tratamento em ambos os grupos de tratamento ativo.
As tendências positivas na gravidade do prurido continuaram ao longo do período de 4 semanas, atingindo seu efeito máximo na semana 4. Impressionantemente, 72,0% dos pacientes recebendo qualquer dosagem de soficitinib experimentaram uma redução de pelo menos 4 pontos na gravidade do prurido até a semana 4, enquanto apenas 16,0% do grupo placebo relataram reduções semelhantes.
Essas melhorias sintomáticas foram acompanhadas por melhorias consistentes na qualidade de vida, conforme medido pelo Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI). Diferenças estatisticamente significativas favorecendo o soficitinib foram observadas nas semanas 1, 2 e 4.
Do ponto de vista da segurança, o soficitinib foi geralmente bem tolerado durante a curta duração do estudo. Os eventos adversos emergentes do tratamento foram principalmente leves ou moderados, e nenhuma preocupação de segurança inesperada foi relatada. Todos os eventos adversos no grupo de 80 mg foram classificados como leves, alinhando-se de perto com o perfil de segurança do placebo.
Embora o tamanho limitado da amostra e o breve período de acompanhamento imponham restrições à formulação de conclusões sobre a segurança a longo prazo, os dados sugerem um equilíbrio favorável entre benefício e risco precoce que se alinha com a inibição seletiva de TYK2.
Mecanicamente, o TYK2 desempenha um papel crítico nas vias de sinalização associadas à inflamação tipo 2 e regulação imunológica, tornando-se um alvo atraente para DA e outras condições dermatológicas mediadas pelo sistema imunológico. A eficácia observada em termos de sinais cutâneos, prurido e qualidade de vida apoia a justificativa biológica para direcionar essa via, enquanto a administração oral pode oferecer vantagens práticas para certos grupos demográficos de pacientes.
Os pesquisadores enfatizaram que esses achados marcam um primeiro passo no desenvolvimento clínico. Como observado por Jinhua Xu, PhD, do Hospital Huashan, Universidade Fudan, os dados da fase 2 justificam uma exploração adicional, e a inscrição para um programa de fase 3 maior em DA moderada a severa foi concluída.
Este próximo estudo, que envolverá 579 pacientes, é antecipado para fornecer insights mais definitivos sobre a durabilidade da resposta, estratégias de dosagem ideais e segurança a longo prazo. Em conclusão, este ensaio clínico randomizado de fase 2 indica que o soficitinib pode proporcionar melhorias rápidas e clinicamente significativas na gravidade da doença e no prurido para indivíduos que sofrem de dermatite atópica moderada a severa, com um perfil de tolerabilidade semelhante ao do placebo ao longo do período de 4 semanas.
Embora dados conclusivos de ensaios de fase 3 sejam cruciais para determinar seu papel na terapia, esses achados contribuem para o crescente corpo de evidências que endossa a inibição seletiva de TYK2 como uma abordagem promissora no tratamento de doenças inflamatórias da pele.
