Desbloqueando a Precisão na Gestão da Urticária Crónica Espontânea: O Papel dos Biomarcadores
Compreendendo a Urticária Espontânea Crónica: Perspectivas sobre a Resposta ao Tratamento
A urticária espontânea crónica (UEC) é uma condição prevalente que apresenta desafios significativos tanto para os pacientes como para os prestadores de cuidados de saúde. Embora os protocolos de tratamento estabelecidos normalmente sigam uma abordagem sistemática, começando com antihistamínicos H1 de segunda geração e avançando para omalizumab quando necessário, a eficácia destes tratamentos pode variar amplamente entre indivíduos (Fonte: Tbakhi B et al., Allergy Asthma Immunol Res). Uma revisão recente publicada em Frontiers in Allergy consolida as descobertas atuais sobre indicadores clínicos e laboratoriais que podem ajudar a prever respostas terapêuticas precoces em pacientes a serem tratados para UEC (Fonte: Calzari P et al., Preditores de resposta precoce ao tratamento).
Quem é Provável que Responda aos Antihistamínicos?
Os antihistamínicos de segunda geração formam a base da gestão da UEC; no entanto, os dados indicam que menos de metade dos pacientes alcançam um controlo satisfatório dos sintomas utilizando dosagens padrão. A revisão sugere que os pacientes que apresentam formas mais leves da doença na linha de base geralmente experienciam melhores resultados.
Vários fatores estão consistentemente associados a respostas melhoradas aos antihistamínicos, incluindo:
- Duração mais curta da doença
- Escores de atividade da urticária mais baixos durante um período de 7 dias
- Ausência de angioedema
Por outro lado, certas características estão associadas a uma maior probabilidade de resistência aos antihistamínicos. Pacientes que exibem atividade da doença elevada, aqueles com urticária induzível coexistente, ou aqueles que sofrem de UEC de longa data são mais propensos a necessitar de tratamento escalonado.
Os achados laboratoriais reforçam estas observações. Marcadores inflamatórios elevados, como proteína C-reactiva e IL-6, juntamente com alterações hematológicas incluindo basopenia, eosinopenia, e uma relação neutrófilo-para-linfócito aumentada, são frequentemente observados em não respondedores.
Adicionalmente, marcadores indicativos de ativação da coagulação—especialmente D-dímero e fibrinogénio elevados—parecem correlacionar-se com respostas pobres aos antihistamínicos. Esta descoberta apoia a noção de que a UEC severa representa uma condição inflamatória sistémica mais ampla em vez de meramente uma reação localizada induzida por histamina.
Pacientes que exibem características autoimunes, como teste cutâneo com soro autólogo positivo ou a presença de autoanticorpos tiroideus, são ainda identificados como menos propensos a experienciar benefícios apenas com antihistamínicos.
Prevendo a Resposta ao Omalizumab
Omalizumab demonstrou uma eficácia substancial para muitos pacientes com UEC refratária a antihistamínicos; no entanto, aproximadamente um terço dos pacientes pode experimentar respostas terapêuticas atrasadas ou incompletas. A revisão identifica o IgE total no soro como o biomarcador mais extensivamente estudado neste contexto. Geralmente, níveis de IgE mais elevados na linha de base correlacionam-se com respostas mais rápidas e abrangentes ao tratamento, enquanto níveis muito baixos de IgE estão associados a uma eficácia diminuída.
Além disso, aumentos precoces nos níveis de IgE após o início do tratamento parecem ser preditivos de melhoria clínica. Perspectivas de marcadores relacionados aos basófilos também contribuem para a compreensão dos resultados do tratamento. Contagens elevadas de basófilos e aumento da expressão FcεRI são indicativos de resultados favoráveis, enquanto basopenia, eosinopenia, e níveis elevados de marcadores de ativação de basófilos como CD203c são mais frequentes em não respondedores.
Ensaios funcionais, incluindo testes cutâneos com soro autólogo e testes de ativação de basófilos, podem ajudar a identificar doenças impulsionadas por autoimunidade, que tendem a responder mais lentamente ao omalizumab. Fatores clínicos também desempenham um papel crucial na influência da resposta ao tratamento.
Fatores como idade avançada, índice de massa corporal elevado, doença severa na linha de base, e a presença de urticária autoimune ou induzível correlacionam-se consistentemente com piores resultados de tratamento. Em contraste, reduções em mediadores inflamatórios como IL-31 durante o tratamento geralmente alinham-se com a melhoria clínica.
Avançando em Direção a Cuidados Personalizados para UEC
A revisão enfatiza que a UEC não deve ser vista como uma entidade de doença singular, mas sim como um espectro de endótipos inflamatórios e autoimunes sobrepostos. Embora atualmente não exista um único biomarcador capaz de prever de forma fiável as respostas ao tratamento, uma combinação de características clínicas e achados laboratoriais pode ajudar os clínicos a identificar casos desafiadores mais cedo.
Embora a maioria destes marcadores preditivos ainda não esteja pronta para aplicação clínica rotineira, eles sinalizam um futuro onde a gestão da UEC pode tornar-se mais personalizada e menos reativa. A identificação precoce de pacientes que provavelmente não responderão a antihistamínicos ou omalizumab pode levar a um controlo mais rápido da doença e minimizar atrasos desnecessários no tratamento.
Fontes
- Tbakhi B, Ware K, Park HS, Bernstein JS, Bernstein JA. An overview of chronic spontaneous urticaria: diagnosis, management, and treatment. Allergy Asthma Immunol Res. doi:10.4168/aair.2025.17.5.531
- Calzari P, Favale EM, Cugno M, Asero R, Marzano AV, Ferrucci SM. Predictors of early treatment response to antihistamines and omalizumab in chronic spontaneous urticaria. Published online January 12, 2026. doi:10.3389/falgy.2025.1728559