Inibidores JAK Tópicos Eficazes: Nova Esperança para o Eczema Crónico das Mãos

O que aconteceu na reunião Horizons in Advanced Practice

A segunda reunião anual Horizons in Advanced Practice teve lugar em Tampa, Florida, reunindo assistentes médicos e enfermeiros praticantes de todo os EUA para rever casos complexos e ouvir sessões lideradas por especialistas sobre dermatite atópica, psoríase, eczema crónico das mãos e hidradenite supurativa. (Fonte: Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Uma das sessões em grupo focou em abordagens práticas e prontas para a clínica para pacientes cujas doenças não se comportam como casos de manual — especialmente aqueles com eczema crónico das mãos resistente ao tratamento. (Fonte: Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Destaque para o eczema crónico das mãos (CHE)

Na sua sessão, Lakshi Aldredge, MSN, ANP-BC, DCNP, FAANP, uma enfermeira praticante de dermatologia do VA Portland Health Care System, delineou estratégias em evolução para reconhecer as diferenças da doença, classificar a gravidade e integrar novas opções não esteroides nos planos de cuidados a longo prazo. (Fonte: Apresentação de Lakshi Aldredge, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Como o eczema crónico das mãos é definido e por que isso é importante

Eczema crónico das mãos (CHE) é geralmente definido pela persistência — uma doença de pele que dura mais de 3 meses ou que recidiva pelo menos duas vezes por ano — e causa frequentemente tanto dor como comichão que interferem no trabalho e nas tarefas diárias. (Fonte: Bissonnette R et al., DELTA trials, Lancet 2024)

Tipos clínicos sobrepostos e o que isso significa

Mais de metade dos pacientes com CHE apresentam subtipos etiológicos ou morfológicos sobrepostos, como dermatite de contacto irritante, dermatite de contacto alérgica, eczema hiperqueratótico, padrões vesiculares e até dermatite de contacto por proteínas, o que torna o diagnóstico e a seleção do tratamento mais complicados. (Fonte: Bissonnette R et al., DELTA trials, Lancet 2024)

Aldredge enfatizou que esta sobreposição visível reflete diferenças mais profundas na atividade imune; dependendo do subtipo e das exposições, a doença pode ser impulsionada por diferentes vias T-helper — por exemplo, TH2/TH22 versus TH1/TH17 — o que afeta a eficácia do tratamento. (Fonte: Apresentação de Lakshi Aldredge; Bissonnette R et al., Lancet 2024)

Por que um escore de gravidade preciso altera as decisões de tratamento

Uma vez que a escalada do tratamento depende da gravidade aparente e da função das mãos, Aldredge revisou a utilização da Avaliação Global do Investigador do Eczema Crónico das Mãos (IGA-CHE), que classifica tanto os sinais inflamatórios (eritema, descamação, hiperqueratose) como os danos estruturais (vesiculação, edema, fissuração). (Fonte: Métodos do ensaio DELTA, ClinicalTrials.gov)

Por que a via JAK-STAT é importante no CHE

Múltiplas citocinas envolvidas no CHE enviam os seus sinais através da via JAK-STAT, oferecendo uma razão biológica clara para tentar inibidores tópicos de Janus quinase (JAK) em diferentes subtipos de eczema das mãos. (Fonte: Bissonnette R et al., DELTA trials, Lancet 2024)

Como Aldredge descreveu na reunião, bloquear a sinalização JAK-STAT é como impedir que uma chave gire numa fechadura: se essa sinalização for evitada, a inflamação a jusante pode ser reduzida, o que explica a lógica por trás do bloqueio tópico de JAK. (Fonte: Apresentação de Lakshi Aldredge, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Delgocitinib (Anzupgo) — os dados do ensaio clínico

Os ensaios randomizados, duplo-cegos, de fase 3 DELTA 1 (NCT04871711) e DELTA 2 (NCT04872101) testaram o creme de delgocitinib 2% (Anzupgo; LEO Pharma), um inibidor pan-JAK tópico, em adultos com CHE moderado a severo que não tinham conseguido controle com corticosteroides tópicos. (Fonte: ClinicalTrials.gov NCT04871711; ClinicalTrials.gov NCT04872101; Bissonnette R et al., Lancet 2024)

O ponto final primário foi o sucesso do tratamento IGA-CHE — definido como uma pontuação de 0 ou 1 com pelo menos uma melhoria de 2 pontos — e a separação significativa do placebo apareceu já na quarta semana em ambos os ensaios. (Fonte: Bissonnette R et al., Lancet 2024)

No DELTA 1, os pacientes tratados com delgocitinib alcançaram sucesso no tratamento a uma taxa de 15,4% na quarta semana, comparado a 4,9% no placebo, subindo para 22,8% contra 10,5% na oitava semana e permanecendo superior na décima sexta semana. (Fonte: Bissonnette R et al., Lancet 2024)

O DELTA 2 mostrou resultados semelhantes, com 32,3% dos pacientes em delgocitinib alcançando sucesso no tratamento na oitava semana, em comparação com 9,4% no placebo. (Fonte: Bissonnette R et al., Lancet 2024)

Como os pacientes se sentiram — alívio da comichão e dor

Importante, as melhorias não se limitaram apenas ao exame da pele: o alívio dos sintomas acompanhou a clareza da pele, com significativamente mais pacientes relatando pelo menos uma melhoria de 4 pontos no Diário de Sintomas do Eczema das Mãos para comichão já na segunda semana e para dor na quarta semana, e esses benefícios foram mantidos até a décima sexta semana. (Fonte: Bissonnette R et al., Lancet 2024)

Os participantes da reunião ofereceram uma perspectiva do mundo real: um clínico compartilhou que um membro da família viu uma melhoria notável no eczema das mãos dentro de uma semana após o início do delgocitinib, sublinhando a rapidez com que algumas pessoas experienciam alívio. (Fonte: Comentários de participantes, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Durabilidade e análises de subtipos

Análises exploratórias sugeriram que o delgocitinib ajudou em múltiplos subtipos de CHE, e dados de extensão a longo prazo mostraram respostas mantidas com uso conforme necessário até 36 semanas, apoiando tanto o controle de sintomas a curto prazo quanto as estratégias de gestão a longo prazo. (Fonte: Bissonnette R et al., Lancet 2024)

Aldredge disse aos clínicos que muitas vezes define as expectativas ao dizer que os pacientes geralmente verão uma melhoria significativa em duas semanas, e ganhos contínuos a partir daí se o tratamento for mantido de forma adequada. (Fonte: Apresentação de Lakshi Aldredge, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Barreiras práticas: seguro e acesso

Mesmo com fortes evidências clínicas, muitos clínicos na reunião notaram que conseguir que o delgocitinib chegue às mãos dos pacientes pode ser difícil devido a regras de seguro e barreiras de custo. (Fonte: Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Os pacientes do Medicare (programa de seguro de saúde para idosos nos EUA) podem enfrentar um “paradoxo de rendimento” em que ganham demasiado para se qualificar para programas de assistência, mas ainda assim enfrentam altos custos diretos para novas terapias, um obstáculo descrito por apresentadores e participantes. (Fonte: Apresentação de Lakshi Aldredge; Comentários de participantes, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Os requisitos de autorização prévia e terapia em etapas foram destacados como um grande fardo administrativo: os pagadores frequentemente exigem documentação objetiva da gravidade da doença e forçam os clínicos a tentar e falhar em terapias mais antigas antes de aprovar uma opção mais nova. (Fonte: Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

A cobertura também pode ser complicada quando os pacientes já estão a receber biológicos sistémicos; alguns pagadores restringem o acesso a agentes adicionais, o que pode atrasar ou impedir a terapia tópica apropriada para as mãos. Vários clínicos notaram diferenças nas regras dos pagadores que afetam se a terapia tópica JAK é permitida juntamente com biológicos. (Fonte: Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Um participante observou que o delgocitinib pode ser mais fácil de justificar aos pagadores quando é prescrito especificamente para as mãos, mesmo que o paciente esteja a receber um biológico para uma doença mais ampla — uma distinção prática que pode fazer uma diferença real no acesso. (Fonte: Comentários de participantes, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Conclusão para clínicos e pacientes

Para pessoas com CHE moderado a severo que alternam entre corticosteroides tópicos sem controle sustentado, a inibição tópica de JAK oferece uma alternativa direcionada, não esteroide, que se alinha com o que sabemos sobre a biologia da doença e ajuda a evitar os riscos do uso crónico de esteroides. (Fonte: Bissonnette R et al., Lancet 2024; Apresentação de Lakshi Aldredge, Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Os clínicos devem combinar uma avaliação cuidadosa com conversas claras sobre expectativas, duração do uso e obstáculos de acesso para que os pacientes obtenham tanto os benefícios dos novos tratamentos quanto o apoio necessário para os obter. (Fonte: Apresentação de Lakshi Aldredge; Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)

Fontes

1. Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, et al. Eficácia e segurança do creme de delgocitinib em adultos com eczema crónico das mãos moderado a severo (DELTA 1 e DELTA 2): resultados de ensaios multicêntricos, randomizados, controlados, duplo-cegos, de fase 3. Lancet. 2024;404(10451):461‑473. doi:10.1016/S0140-6736(24)01027-4 (Fonte: Lancet, ensaios DELTA 1 & DELTA 2)
2. ClinicalTrials.gov. DELTA 1 — Delgocitinib no Eczema Crónico das Mãos. NCT04871711. (Fonte: entrada ClinicalTrials.gov NCT04871711)
3. ClinicalTrials.gov. DELTA 2 — Delgocitinib no Eczema Crónico das Mãos. NCT04872101. (Fonte: entrada ClinicalTrials.gov NCT04872101)
4. LEO Pharma. Informação do produto Anzupgo (delgocitinib) e materiais de imprensa. (Fonte: informação do produto LEO Pharma)
5. Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, Florida — apresentações e discussões de participantes, 2024. (Fonte: Horizons in Advanced Practice meeting, Tampa, 2024)
6. VA Portland Health Care System — afiliação do prestador para Lakshi Aldredge, MSN, ANP-BC, DCNP, FAANP. (Fonte: VA Portland Health Care System)