Zumilokibart montre des résultats prometteurs avec une posologie biannuelle pour la dermatite atopique.

Apogee annonce les résultats de 52 semaines pour le zumilokibart (APG777) dans la dermatite atopique modérée à sévère

Apogee Therapeutics a publié ce mois-ci des données de maintenance sur 52 semaines de la partie A de son essai de phase 2 APEX évaluant le zumilokibart (APG777) chez des adultes atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère, montrant des réponses cliniques soutenues et — chez de nombreux patients — un approfondissement des réponses cliniques avec une posologie de maintenance tous les trois ou six mois (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Qu’est-ce que le zumilokibart et comment ça fonctionne

Zumilokibart (APG777) est un anticorps monoclonal sous-cutané à demi-vie prolongée conçu pour bloquer sélectivement la cytokine interleukine-13 (IL-13), un facteur clé de l’inflammation, de la dysfonction de la barrière cutanée et des démangeaisons chez de nombreuses personnes atteintes de DA (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

L’entreprise a rapporté que le médicament a atteint plus de 99 % d’inhibition de l’IL-13 dans le programme APEX, un effet destiné à fournir une suppression durable de la voie inflammatoire avec des injections moins fréquentes par rapport à certaines thérapies actuelles (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Des données préliminaires sur la pharmacologie humaine et la sécurité d’une étude de première administration chez l’homme ont également décrit la stratégie d’extension de la demi-vie utilisée avec l’APG777 et soutenu le développement de schémas posologiques moins fréquents (Source : Lim XQ, Winter E, Nograles K, et al., étude de première administration chez l’homme de l’APG777).

Conception de l’essai : aperçu de la partie A de l’APEX

La partie A de l’APEX a inclus des adultes atteints de DA modérée à sévère et a testé une dose de 360 mg de zumilokibart sur une période de 52 semaines, comprenant une phase d’induction suivie de doses de maintenance administrées tous les 3 mois ou tous les 6 mois (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

L’entreprise a analysé les résultats dans deux groupes : les patients ayant répondu à la semaine 16 (la population des répondeurs de la semaine 16) et l’ensemble des patients ayant reçu du zumilokibart, quelle que soit leur réponse précoce (la population traitée complète) (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Principales conclusions à 52 semaines

Parmi les patients ayant satisfait aux critères de réponse à la semaine 16, la posologie de maintenance a produit une forte durabilité : 75 % de ceux sous maintenance trimestrielle et 85 % de ceux sous maintenance semestrielle ont maintenu une réponse EASI-75 à la semaine 52 (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Au sein de ce même groupe de répondeurs de la semaine 16, le vIGA 0/1 (scores de l’évaluation globale validée par l’investigateur indiquant une peau claire ou presque claire) a été préservé chez 86 % des patients sous posologie trimestrielle et 78 % sous posologie semestrielle à la semaine 52 (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Il est important de noter que lorsque les chercheurs ont examiné la population traitée complète — qui incluait des personnes n’ayant pas atteint les seuils de réponse à la semaine 16 — ils ont observé une amélioration continue des mesures des lésions cutanées et des démangeaisons jusqu’à 52 semaines, un schéma décrit par l’équipe de l’étude comme un approfondissement supplémentaire de la réponse au fil du temps (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Sécurité et tolérabilité

Le profil de sécurité rapporté dans la partie A était cohérent avec ce que les cliniciens observent avec d’autres biologiques ciblant l’IL-13, les événements indésirables émergents les plus couramment rapportés étant conjonctivite non infectieuse, infection des voies respiratoires supérieures et nasopharyngite (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Aucun nouveau signal de sécurité inattendu n’a été décrit dans le jeu de données de 52 semaines, selon le résumé de l’entreprise ; les chercheurs ont souligné que la surveillance continue dans des études contrôlées plus larges sera essentielle pour définir pleinement le profil risque-bénéfice (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Comment cela s’inscrit dans le paysage actuel des traitements

Les options thérapeutiques pour la DA modérée à sévère se sont considérablement élargies ces dernières années et incluent désormais des biologiques ciblant la signalisation de l’interleukine et des inhibiteurs JAK oraux. Des exemples familiers incluent dupilumab (Dupixent), tralokinumab (Adbry) et lebrikizumab (Ebglyss), ainsi que des agents oraux tels que upadacitinib (Rinvoq) et abrocitinib (Cibinqo) (Source : approbations de la FDA et informations sur la prescription des entreprises).

Malgré ces avancées, l’adhésion au traitement reste un défi pratique pour de nombreux patients. Par exemple, le dupilumab est généralement administré toutes les deux semaines pour de nombreux patients, ce qui peut représenter jusqu’à 26 injections par an et peut être lourd pour les personnes ayant une aversion aux aiguilles ou un accès limité aux services cliniques (Source : informations sur la prescription de Dupixent, Sanofi/Regeneron).

Dans ce contexte, des thérapies qui maintiennent ou approfondissent le bénéfice clinique avec des injections beaucoup moins fréquentes pourraient faire une différence significative pour les patients confrontés à des barrières d’adhésion, logistiques ou de qualité de vie liées à une posologie fréquente (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Voix des chercheurs

Christopher Bunick, MD, PhD, professeur associé de dermatologie à la Yale School of Medicine, a commenté que les résultats à 52 semaines suggèrent qu’un biologique IL-13 à demi-vie prolongée pourrait offrir une efficacité soutenue avec des intervalles de dosage plus pratiques de trois ou six mois, si les données de phase 3 confirment finalement ces résultats (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Ruth Ann Vleugels, MD, MPH, MBA, directrice du programme de dermatite atopique à l’hôpital Brigham and Women’s, a noté que des doses trimestrielles ou même semestrielles constitueraient un changement cliniquement significatif dans la pratique pour de nombreux patients qui ont du mal avec des injections fréquentes (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Emma Guttman‑Yassky, MD, PhD, de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai, a souligné que l’approfondissement continu des réponses au-delà de la semaine 16 était particulièrement encourageant pour les patients qui n’ont pas obtenu de bénéfice complet tôt dans le traitement, suggérant que certaines personnes pourraient nécessiter une exposition plus longue pour atteindre un contrôle optimal (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Implications cliniques et ce que les cliniciens devraient considérer

Pour les cliniciens envisageant des biologiques pour la DA, les données de la partie A de l’APEX soulèvent une question importante : la fréquence de dosage pourrait-elle devenir un facteur de différenciation dans le choix thérapeutique pour certains patients ? (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Une posologie de maintenance moins fréquente — potentiellement aussi peu que deux à quatre injections par an si la phase 3 confirme ces signaux — pourrait être particulièrement attrayante pour les patients ayant des défis d’adhésion, de la fatigue liée aux aiguilles, des responsabilités professionnelles ou de soins, ou un accès limité aux cliniques d’infusion (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Cependant, les cliniciens doivent être prudents avant de tirer des conclusions définitives jusqu’à ce que des études plus larges, contrôlées par placebo, valident à la fois la durabilité de l’efficacité et le profil de sécurité à long terme du zumilokibart par rapport aux normes de soins existantes (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Quelle est la suite pour l’APG777 et le programme APEX

Apogee a indiqué que la partie B de l’APEX, une étude d’optimisation de dose randomisée et contrôlée par placebo incluant 347 patients répartis sur quatre bras, est en cours et devrait rapporter des données d’induction à 16 semaines au deuxième trimestre de 2026 (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

L’entreprise prévoit de commencer des essais de phase 3 dans la seconde moitié de 2026, avec un calendrier de soumission réglementaire potentiel visant un lancement commercial possible en 2029 si les résultats pivots et l’examen réglementaire sont favorables (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Jusqu’à ce que ces études plus larges soient terminées, les résultats de la partie A à 52 semaines constituent un signal encourageant mais ne constituent pas une preuve définitive que le blocage de l’IL-13 moins fréquent surpassera ou remplacera simplement les approches actuelles pour tous les patients atteints de DA modérée à sévère (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Conclusion

Les résultats à 52 semaines de la partie A de l’APEX positionnent le zumilokibart (APG777) comme un biologique anti-IL-13 à demi-vie prolongée prometteur qui pourrait offrir des réponses durables et approfondies avec une posologie de maintenance tous les trois ou six mois pour les adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Ces résultats génèrent des hypothèses pour le domaine : ils suggèrent que des avantages en termes de commodité et d’adhésion pourraient être obtenus sans compromettre l’efficacité — mais les données de phase 3 et une surveillance de sécurité plus large seront essentielles avant que les cliniciens ne modifient leur pratique (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX).

Sources

1. Communiqué de presse d’Apogee Therapeutics. « Apogee Therapeutics annonce des données positives de phase 2 partie A à 52 semaines du zumilokibart (APG777), démontrant le maintien et l’approfondissement des réponses avec des doses tous les 3 et 6 mois dans la dermatite atopique modérée à sévère. » Publié le 23 mars 2026. (Source : communiqué de presse d’Apogee Therapeutics, données de 52 semaines de la partie A de l’APEX)
2. Lim XQ, Winter E, Nograles K, et al. « Une étude de première administration chez l’homme, à dose unique et multiple de l’APG777, un anticorps monoclonal anti-IL-13 à demi-vie prolongée, chez des volontaires sains. » Clinical and Translational Science. doi:10.1111/cts.70456 (Source : Lim et al., étude de première administration chez l’homme de l’APG777)
3. Informations sur la prescription de Dupixent (dupilumab). Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals ; étiquetage de la FDA américaine et informations sur la prescription des entreprises. (Source : informations sur la prescription de Dupixent)
4. Informations sur l’approbation d’Adbry (tralokinumab). Leo Pharma ; approbation de la FDA américaine et informations sur le produit de l’entreprise. (Source : Leo Pharma, Adbry)
5. Informations sur l’approbation d’Ebglyss (lebrikizumab). Eli Lilly ; approbation de la FDA américaine et informations sur le produit de l’entreprise. (Source : Eli Lilly, Ebglyss)
6. Informations sur l’approbation de Rinvoq (upadacitinib). AbbVie ; approbation de la FDA américaine et informations sur le produit de l’entreprise. (Source : AbbVie, Rinvoq)
7. Informations sur l’approbation de Cibinqo (abrocitinib). Pfizer ; approbation de la FDA américaine et informations sur le produit de l’entreprise. (Source : Pfizer, Cibinqo)