شهدت خيارات العلاج لـ التهاب الجلد التأتبي (AD) تقدمًا ملحوظًا خلال السنوات العشر الماضية. ومع ذلك، لا يزال عدد كبير من المرضى الذين يعانون من أشكال معتدلة إلى شديدة من الحالة يواجهون صعوبات في إدارة المرض، وتحديات كبيرة مرتبطة بالعلاج، ومخاوف تتعلق بالسلامة.
استجابةً لهذه الاحتياجات غير الملباة، ظهرت مثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف مسارات الإشارات داخل الخلايا كاستراتيجية واعدة، خاصة لأولئك المرضى الذين يبحثون عن علاجات فموية فعالة. مؤخرًا، نشرت مجلة JAMA للأمراض الجلدية نتائج من تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثانية تقيم فعالية وسلامة سوفيسيتينيب (ICP-332؛ InnoCare)، وهو مثبط جديد ومحدد لـ كيناز التيروسين 2 (TYK2)، في البالغين الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد.
تم تصميم هذه التجربة العشوائية المزدوجة التعمية والمتحكم بها بالدواء الوهمي بعناية لتقييم كل من ملف السلامة ومؤشرات الفعالية المبكرة لسوفيسيتينيب. تم تعيين 75 مشاركًا عشوائيًا بنسبة 1:1:1 لتلقي إما سوفيسيتينيب الفموي بجرعات 80 ملغ أو 120 ملغ مرة واحدة يوميًا أو دواء وهمي مطابق، على مدى فترة علاج مدتها 4 أسابيع. أظهرت شدة المرض الأساسية أن المشاركين كانوا يعانون من نشاط مرضي ذو دلالة سريرية.
كان الهدف الأساسي من الدراسة هو التحقيق في السلامة والفعالية، مع كون نقطة النهاية الرئيسية للفعالية هي النسبة المئوية للتغيير من الأساس في مؤشر منطقة وشدة الإكزيما (EASI) عند علامة 4 أسابيع. شملت نقاط النهاية الثانوية والاستكشافية نسبة المرضى الذين وصلوا إلى EASI-75، والتحسينات في التقييم العالمي المعتمد من المحقق لالتهاب الجلد التأتبي (vIGA-AD)، ونتائج الحكة، ومقاييس جودة الحياة التي أبلغ عنها المرضى.
بنهاية الأسبوع الرابع، أظهرت النتائج أن كلا مجموعتي جرعة سوفيسيتينيب أظهرتا انخفاضات ملحوظة في شدة المرض مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. على وجه التحديد، تم تسجيل متوسط نسبة التحسن من الأساس في EASI عند 78.2% لمجموعة 80 ملغ و72.5% لمجموعة 120 ملغ، في تناقض صارخ مع 16.7% التي لوحظت في ذراع الدواء الوهمي.
ترجمت هذه التحسينات إلى معدلات استجابة ذات دلالة سريرية، حيث حقق 64.0% من المرضى في كل مجموعة من مجموعات سوفيسيتينيب EASI-75، بينما أظهرت مجموعة الدواء الوهمي معدل استجابة أقل بكثير. ومن الجدير بالذكر، كانت التحسينات في التقييمات العالمية للمرض أكثر وضوحًا في مجموعة 80 ملغ، حيث حقق نسبة أكبر من المرضى درجة vIGA-AD المصنفة كخالية أو شبه خالية، مع تحسن لا يقل عن نقطتين مقارنة بالدواء الوهمي (36.0% مقابل 4.0%; P=0.005).
بالإضافة إلى القياسات الموضوعية لالتهاب الجلد، أبرزت التجربة تأثيرًا سريعًا وذو دلالة على الحكة، وهو عرض يساهم بشكل كبير في عبء المرض ويعيق الأنشطة اليومية لأولئك الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي. لوحظت انخفاضات ملحوظة في كل من شدة وتكرار الحكة، كما تم قياسها بواسطة مقياس تقييم الحكة العددي، منذ اليوم الثاني من العلاج في كلا مجموعتي العلاج النشط.
استمرت الاتجاهات الإيجابية في شدة الحكة طوال فترة الأربعة أسابيع، وبلغت ذروتها في الأسبوع الرابع. بشكل مثير للإعجاب، شهد 72.0% من المرضى الذين يتلقون أي جرعة من سوفيسيتينيب انخفاضًا لا يقل عن 4 نقاط في شدة الحكة بحلول الأسبوع الرابع، بينما أبلغ 16.0% فقط من مجموعة الدواء الوهمي عن انخفاضات مماثلة.
كانت هذه التحسينات العرضية متوازية مع تحسينات متسقة في جودة الحياة، كما تم قياسها بواسطة مؤشر جودة حياة الأمراض الجلدية (DLQI). لوحظت اختلافات ذات دلالة إحصائية لصالح سوفيسيتينيب في الأسابيع 1 و2 و4.
من منظور السلامة، تم تحمل سوفيسيتينيب بشكل عام جيدًا خلال المدة القصيرة للدراسة. كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج في الغالب خفيفة أو معتدلة، ولم يتم الإبلاغ عن مخاوف سلامة غير متوقعة. تم تصنيف جميع الأحداث الضائرة في مجموعة 80 ملغ على أنها خفيفة، مما يتماشى عن كثب مع ملف السلامة للدواء الوهمي.
بينما تفرض حجم العينة المحدود وفترة المتابعة القصيرة قيودًا على استخلاص استنتاجات حول السلامة على المدى الطويل، تشير البيانات إلى توازن مبكر مواتٍ بين الفائدة والمخاطر يتماشى مع تثبيط TYK2 الانتقائي.
من الناحية الآلية، يلعب TYK2 دورًا حاسمًا في مسارات الإشارات المرتبطة بالالتهاب من النوع 2 وتنظيم المناعة، مما يجعله هدفًا جذابًا لـ AD وغيرها من الحالات الجلدية المعتمدة على المناعة. تدعم الفعالية الملحوظة من حيث علامات الجلد، والحكة، وجودة الحياة الأساس البيولوجي لاستهداف هذه المسار، بينما قد توفر الإدارة الفموية مزايا عملية لبعض الفئات السكانية من المرضى.
شدد الباحثون على أن هذه النتائج تمثل خطوة أولى في التطوير السريري. كما أشار جين هوا شيو، دكتوراه، من مستشفى هواشان، جامعة فودان، فإن بيانات المرحلة الثانية تستدعي المزيد من الاستكشاف، وتم الآن إكمال التسجيل لبرنامج المرحلة الثالثة الأكبر في التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد.
من المتوقع أن توفر هذه الدراسة القادمة، التي ستشمل 579 مريضًا، رؤى أكثر تحديدًا حول متانة الاستجابة، واستراتيجيات الجرعات المثلى، والسلامة على المدى الطويل. في الختام، تشير هذه التجربة السريرية العشوائية من المرحلة الثانية إلى أن سوفيسيتينيب قد يوفر تحسينات سريعة وذات دلالة سريرية في شدة المرض والحكة للأفراد الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد، مع ملف تحمل مشابه للدواء الوهمي على مدى فترة الأربعة أسابيع.
بينما ستكون البيانات الحاسمة من تجارب المرحلة الثالثة ضرورية لتحديد دوره في العلاج، تساهم هذه النتائج في زيادة الأدلة التي تدعم تثبيط TYK2 الانتقائي كنهج واعد في علاج الأمراض الجلدية الالتهابية.
