Ikke-segmental vitiligo (NSV) anerkendes som en af de mere komplekse autoimmune hudsygdomme at håndtere i den daglige kliniske praksis. På trods af betydelige fremskridt i vores forståelse af de immunveje, der fører til ødelæggelsen af melanocytter, har behandlingsmulighederne traditionelt været begrænsede, især for patienter, der lider af omfattende eller progressive former for sygdommen. I en betydelig udvikling, der sigter mod at udvide terapeutiske muligheder, har AbbVie indsendt regulatoriske ansøgninger til både U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) om godkendelse af upadacitinib i en dosis på 15 mg én gang dagligt, rettet mod voksne og unge patienter diagnosticeret med NSV.
De regulatoriske ansøgninger understøttes af data fra fase 3 Viti-Up kliniske studier. “I dag er et afgørende øjeblik for patienter med vitiligo og dermatologisamfundet, da vi lærer, at upadacitinib er ved at avancere gennem regulatoriske processer med FDA og EMA, og potentielt blive den første godkendte systemiske behandling for unge og voksne, der er ramt af vitiligo,” udtalte Christopher Bunick, MD, PhD, chefredaktør for Dermatology Times og lektor i dermatologi ved Yale School of Medicine.
“Jagten på effektive behandlinger for vitiligo har længe været et væsentligt uopfyldt behov inden for dermatologi. Data fra fase 3-forsøgene vedrørende F-VASI og T-VASI svar ved 48 uger giver fornyet håb for vitiligo-patienter, idet de indikerer, at meningsfulde forbedringer kan være på horisonten.”
Upadacitinib tilføjer det voksende repertoire af anti-inflammatoriske terapier på tværs af forskellige medicinske discipliner og viser vigtigheden af optimeret kemi i at drive struktur-funktion aktivitet og forbedre plejestandarder for patienter, der har dermatologiske tilstande. Denne behandling målretter specifikt JAK-signalering samt immunveje drevet af Interferon-γ, som har været impliceret i ødelæggelsen af melanocytter i vitiligo.
Denne mekanistiske indsigt har vakt interesse for JAK-hæmmere som potentielt transformative midler til at modificere sygdommen. Upadacitinib er en oral JAK-hæmmer, der er kendt for sin overlegne hæmmende styrke for JAK-1 sammenlignet med JAK-2, JAK-3 og TYK-2, baseret på både enzymatiske og cellulære assays.
Ikke desto mindre er den kliniske betydning af selektiv JAK-hæmning med hensyn til effektivitet og sikkerhed fortsat et område under aktiv undersøgelse. Upadacitinib har allerede godkendelser til forskellige immunmedierede inflammatoriske sygdomme og vurderes for en række dermatologiske og systemiske autoimmune tilstande, herunder alopecia areata og hidradenitis suppurativa.
Dens udforskning i forbindelse med vitiligo er en logisk progression i denne udviklingsstrategi.
De nylige regulatoriske indsendelser understøttes af Viti-Up kliniske studier (NCT06118411), som inkluderer to replikerede fase 3-forsøg udført under en ensartet protokol.
Hvert forsøg opretholdt uafhængig randomisering, undersøgelsessteder, datainnsamling og statistiske analyser, hvilket styrker validiteten af resultaterne. I alt blev 614 deltagere på 12 år og ældre diagnosticeret med NSV inkluderet på 90 steder globalt.
Alle deltagere blev identificeret som kandidater til systemisk terapi. I den indledende fase blev patienter randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage enten upadacitinib 15 mg én gang dagligt eller et placebo i 48 uger. De, der gennemførte denne periode, var berettigede til at overgå til en anden fase, en 112-ugers åben-label forlængelse, hvor alle deltagere modtog upadacitinib.
Kombinationen af de to studier muliggør en omfattende evaluering over en periode på 160 uger.
De co-præcise endepunkter blev strategisk valgt for at afspejle betydelig klinisk forbedring. Disse omfattede opnåelsen af mindst 50% reduktion fra baseline i Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI 50) og en minimumsreduktion på 75% i Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI 75) ved 48-ugers mærket.
Ansigtspåvirkning er særligt kritisk på grund af dens uforholdsmæssige indvirkning på livskvalitet og patientrapporterede resultater. Sekundære endepunkter fokuserede på omfanget og timingen af ansigtets re-pigmentering, herunder F-VASI 50 ved uge 48 og F-VASI 75 så tidligt som uge 24.
Denne målinger giver værdifuld indsigt i hastigheden af synlig forbedring og potentialet for tidlige reaktioner med systemisk terapi.
AbbVie har annonceret, at Viti-Up studierne med succes har opfyldt væsentlige effektivitetsmål, hvilket danner et solidt grundlag for regulatorisk vurdering.
Ikke desto mindre vil den fulde peer-reviewed offentliggørelse af effektivitets- og sikkerhedsdata være afgørende for klinikere til at vurdere bæredygtigheden af re-pigmentering, langsigtet sikkerhed og anvendelighed i den virkelige verden. Som med andre JAK-hæmmere vil sikkerhedshensyn—herunder risikoen for infektioner og langsigtede immunologiske effekter—være afgørende i både regulatorisk og klinisk beslutningstagning.
Denne indsendelse markerer et betydeligt vendepunkt i udviklingen af behandlinger for vitiligo. For klinikere repræsenterer det potentialet for, at systemisk terapi snart kan blive en integreret del af det terapeutiske landskab for NSV, især for patienter med udbredt, progressiv eller behandlingsresistent sygdom.
I sidste ende vil det afhænge af regulatoriske resultater og den omhyggelige inkorporering af nye data i patientcentreret pleje, om upadacitinib vil ændre standardpraksis.
