Nicht-segmentales Vitiligo (NSV) wird als eine der komplexeren autoimmunen Hauterkrankungen angesehen, die in der alltäglichen klinischen Praxis zu behandeln sind. Trotz bemerkenswerter Fortschritte in unserem Verständnis der Immunwege, die zur Zerstörung von Melanozyten führen, waren die Behandlungsalternativen traditionell begrenzt, insbesondere für Patienten, die unter ausgedehnten oder fortschreitenden Formen der Erkrankung leiden. In einer bedeutenden Entwicklung, die darauf abzielt, die therapeutischen Optionen zu erweitern, hat AbbVie regulatorische Anträge sowohl bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) als auch bei der European Medicines Agency (EMA) zur Genehmigung von upadacitinib in einer Dosierung von 15 mg einmal täglich eingereicht, die sich an erwachsene und jugendliche Patienten richtet, bei denen NSV diagnostiziert wurde.
Die regulatorischen Anträge werden durch Daten aus den Phase-3-Studien Viti-Up gestützt. „Heute ist ein entscheidender Moment für Patienten mit Vitiligo und die Dermatologie-Community, da wir erfahren, dass Upadacitinib durch die regulatorischen Prozesse bei der FDA und EMA voranschreitet und möglicherweise die erste genehmigte systemische Behandlung für Jugendliche und Erwachsene mit Vitiligo wird“, erklärte Christopher Bunick, MD, PhD, Chefredakteur von Dermatology Times und außerordentlicher Professor für Dermatologie an der Yale School of Medicine.
„Die Suche nach effektiven Behandlungen für Vitiligo ist seit langem ein erhebliches unerfülltes Bedürfnis im Bereich der Dermatologie. Die Phase-3-Studien zu den F-VASI und T-VASI Reaktionen nach 48 Wochen geben Vitiligo-Patienten neue Hoffnung und deuten darauf hin, dass bedeutende Verbesserungen am Horizont stehen könnten.“
Upadacitinib erweitert das sich ausdehnende Repertoire an entzündungshemmenden Therapien in verschiedenen medizinischen Disziplinen und zeigt die Bedeutung optimierter Chemie zur Förderung der Struktur-Funktions-Aktivität und zur Verbesserung der Versorgungsstandards für Patienten mit dermatologischen Erkrankungen. Diese Behandlung zielt speziell auf JAK-Signalwege sowie auf Immunwege ab, die durch Interferon-γ gesteuert werden und die an der Zerstörung von Melanozyten bei Vitiligo beteiligt sind.
Diese mechanistische Einsicht hat das Interesse an JAK-Inhibitoren als potenziell transformative Mittel zur Modifikation der Erkrankung geweckt. Upadacitinib ist ein oraler JAK-Inhibitor, der für seine überlegene Hemmpotenz für JAK-1 im Vergleich zu JAK-2, JAK-3 und TYK-2 bekannt ist, basierend auf enzymatischen und zellulären Assays.
Dennoch bleibt die klinische Bedeutung der selektiven JAK-Hemmung hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit ein Bereich aktiver Forschung. Upadacitinib hat bereits Genehmigungen für verschiedene immunvermittelte entzündliche Erkrankungen und wird für eine Reihe von dermatologischen und systemischen Autoimmunerkrankungen, einschließlich alopecia areata und hidradenitis suppurativa, bewertet.
Seine Erforschung im Kontext von Vitiligo ist ein logischer Fortschritt in dieser Entwicklungsstrategie.
Die aktuellen regulatorischen Einreichungen werden durch die Viti-Up-Studien (NCT06118411) unterstützt, die zwei replizierte Phase-3-Studien umfassen, die unter einem einheitlichen Protokoll durchgeführt wurden.
Jede Studie wies eine unabhängige Randomisierung, Forschungsstandorte, Datensammlung und statistische Analysen auf, was die Validität der Ergebnisse stärkt. Insgesamt wurden 614 Teilnehmer im Alter von 12 Jahren und älter, bei denen NSV diagnostiziert wurde, an 90 Standorten weltweit eingeschlossen.
Alle Teilnehmer wurden als Kandidaten für eine systemische Therapie identifiziert. Während der ersten Phase wurden die Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder Upadacitinib 15 mg einmal täglich oder ein Placebo über 48 Wochen zu erhalten. Diejenigen, die diesen Zeitraum abgeschlossen hatten, waren berechtigt, in eine zweite Phase überzugehen, eine 112-wöchige offene Verlängerung, in der alle Teilnehmer Upadacitinib erhielten.
Die Kombination der beiden Studien ermöglicht eine umfassende Bewertung über einen Zeitraum von 160 Wochen.
Die primären Endpunkte wurden strategisch ausgewählt, um signifikante klinische Verbesserungen widerzuspiegeln. Dazu gehörten die Erreichung einer mindestens 50%igen Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI 50) und einer mindestens 75%igen Reduktion im Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI 75) zum 48-Wochen-Zeitpunkt.
Die Gesichtsbeteiligung ist besonders kritisch aufgrund ihrer unverhältnismäßigen Auswirkungen auf die Lebensqualität und die von den Patienten berichteten Ergebnisse. Sekundäre Endpunkte konzentrierten sich auf das Ausmaß und den Zeitpunkt der Gesichtswiederpigmentierung, einschließlich F-VASI 50 nach Woche 48 und F-VASI 75 bereits nach Woche 24.
Diese Metriken bieten wertvolle Einblicke in die Geschwindigkeit der sichtbaren Verbesserung und das Potenzial für frühe Reaktionen auf die systemische Therapie.
AbbVie hat angekündigt, dass die Viti-Up-Studien erfolgreich wesentliche Wirksamkeitsziele erreicht haben, was eine solide Grundlage für die regulatorische Bewertung bildet.
Dennoch wird die vollständige peer-reviewed Veröffentlichung der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten entscheidend sein, damit Kliniker die Nachhaltigkeit der Wiederpigmentierung, die langfristige Sicherheit und die Anwendbarkeit in der realen Welt bewerten können. Wie bei anderen JAK-Inhibitoren werden Sicherheitsüberlegungen – einschließlich des Risikos von Infektionen und langfristigen immunologischen Effekten – sowohl in der regulatorischen als auch in der klinischen Entscheidungsfindung von entscheidender Bedeutung sein.
Diese Einreichung markiert einen bedeutenden Wendepunkt in der Entwicklung von Behandlungen für Vitiligo. Für Kliniker stellt sie das Potenzial dar, dass die systemische Therapie bald ein integraler Bestandteil der therapeutischen Landschaft für NSV wird, insbesondere für Patienten mit weit verbreiteter, fortschreitender oder therapieresistenter Erkrankung.
Letztendlich wird es davon abhängen, ob Upadacitinib die Standardpraxis verändern wird, was von den regulatorischen Ergebnissen und der sorgfältigen Einbeziehung neuer Daten in die patientenzentrierte Versorgung abhängt.
