Topisches Ivermectin verbessert die Ergebnisse von KTP-Laserbehandlungen bei Rötungen und Läsionen durch Rosazea.

Einführung

Dieser Artikel überprüft eine kürzlich durchgeführte randomisierte, evaluator-blind durchgeführte Split-Face-Studie, die untersucht hat, ob die Zugabe von einmal täglich topischem Ivermectin 1% Creme zu KTP 532 nm Laser-Behandlungen die Ergebnisse bei Gesichtsrötungen bei Menschen mit Rosazea verbessert (Quelle: Heidemeyer K et al., Behandlung von Rötungen bei Rosazea mit Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) 532 nm Laser mit und ohne topische 1% Ivermectin-Creme).

Hintergrund

Rosazea verursacht häufig anhaltende Gesichtsrötungen (Erythem) und sichtbare kleine Blutgefäße (Teleangiektasien), und diese vaskulären Zeichen werden oft mit Lasern behandelt, die auf Blutgefäße abzielen, wie dem KTP 532 nm Laser (Quelle: Heidemeyer K et al., Behandlung von Rötungen bei Rosazea mit Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) 532 nm Laser mit und ohne topische 1% Ivermectin-Creme).

Da Rosazea eine chronische, wiederkehrende Erkrankung ist, streben Kliniker und Patienten an, den größtmöglichen Nutzen aus den Behandlungen zu ziehen, während die Anzahl der benötigten Lasersitzungen und die damit verbundenen Ausfallzeiten minimiert werden.

Topisches Ivermectin ist ein antiparasitäres Medikament, das bei Rosazea verwendet wird, partly weil es Demodex-Milben angreift, die in höheren Dichten auf der Haut vieler Menschen mit Rosazea vorkommen und zur Entzündung beitragen können (Quelle: Chen C et al., Erforschung der Pathogenese und mechanismusgerichteten Behandlungen der Rosazea).

Über seine Wirkung auf Milben hinaus hat Ivermectin in Laborstudien gezeigt, dass es die Expression mehrerer proinflammatorischer Mediatoren, die an Rosazea beteiligt sind, einschließlich IL-8, LL-37 und TNF-α, reduziert, was eine plausible biologische Grundlage für die Kombination mit Lasertherapie bietet (Quelle: Chen C et al., Erforschung der Pathogenese und mechanismusgerichteten Behandlungen der Rosazea).

Studienaufbau

Überblick

Die Studie war eine einseitige, randomisierte, evaluator-blind durchgeführte Split-Face-Studie (ClinicalTrials.gov-Identifikationsnummer: NCT06033352), die Erwachsene mit hauptsächlich erythematöser Rosazea oder leichter papulopustulärer Rosazea und Fitzpatrick-Hauttypen I–IV einbezog (Quelle: ClinicalTrials.gov, NCT06033352; Heidemeyer K et al.).

Teilnehmer

Insgesamt wurden 24 Teilnehmer in die Studie aufgenommen, was einen inneren Vergleich ermöglichte, da jede Person unterschiedliche Behandlungen auf jeder Gesichtshälfte erhielt, was hilft, individuelle Faktoren wie Hauttyp und Schweregrad der Erkrankung zu kontrollieren (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Behandlungsprotokoll

Alle Teilnehmer erhielten vier Sitzungen mit KTP 532 nm Laser-Therapie, die im Abstand von vier Wochen stattfanden, mit einer abschließenden Studienbewertung in Woche 16 zur Beurteilung der Ergebnisse nach dem Behandlungsverlauf (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Im Rahmen des Split-Face-Designs erhielt eine Seite des Gesichts jedes Teilnehmers nur die Lasertherapie, während die gegenüberliegende Seite Laser plus einmal täglich topisches Ivermectin 1% Creme zwischen den Lasersitzungen erhielt, was einen direkten Vergleich der zusätzlichen Wirkung der topischen Therapie ermöglicht (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Endpunkte und Bewertungen

Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung des Normalized Erythema Index (NEI), einer objektiven Rötungsmetrik, die aus standardisierter digitaler Bildanalyse abgeleitet wurde und dazu dient, das Gesichtserythem auf reproduzierbare Weise zu quantifizieren (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Sekundäre Endpunkte umfassten den Skin Redness Index (SRI), die Clinical Erythema Assessment (CEA), die Physician Global Assessment (PGA), Schweregrade der Teleangiektasien, Zählungen von Papeln und Pusteln, Patientenzufriedenheitsmessungen und Sicherheitsausgänge (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Ergebnisse

Basismerkmale

Zu Beginn der Studie waren die beiden Seiten des Gesichts jedes Teilnehmers hinsichtlich der objektiven Erythema-Indizes, der Schwere der Teleangiektasien und der Zählungen entzündlicher Läsionen ähnlich, was einen fairen intraindividuellen Vergleich unterstützt (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Primärer Ausgang: objektive Rötung (NEI)

Bis Woche 16 zeigten sowohl die Laser-Only- als auch die Kombinationsseite (Laser + topisches Ivermectin) eine signifikante Verbesserung des Erythems und der allgemeinen Schwere der Erkrankung im Vergleich zur Basislinie (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Die Seite, die sowohl mit KTP 532 nm Laser als auch mit topischem Ivermectin 1% Creme behandelt wurde, zeigte eine signifikant größere Reduktion des primären objektiven Maßes, des NEI, als die Laser-Only-Seite: die mediane relative NEI-Reduktion betrug 16,6% für die Kombinationsseite gegenüber 5,3% für nur Laser (p = 0,04) (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Sekundäre Ergebnisse und klinische Bewertungen

Trotz des Unterschieds, der im NEI zu sehen war, zeigten viele andere klinische Bewertungen, die mit Erythem in Zusammenhang stehen – wie die SRI, CEA-Werte, Bewertungen der Schwere der Teleangiektasien, PGA-Ergebnisse und die Patientenzufriedenheit – keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsseiten zum primären Endpunkt (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Das bedeutet, dass, während eine objektive bildbasierte Messung die Kombination begünstigte, die standardisierten klinischen Skalen und die patientenberichtete Zufriedenheit im Allgemeinen ähnlich waren, unabhängig davon, ob Ivermectin hinzugefügt wurde oder nicht, in dieser Stichprobe und Zeitspanne (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Gemischte Modellanalyse über Besuche hinweg

Als die Forscher die Ergebnisse über alle Studienbesuche hinweg mit gemischten statistischen Modellen analysierten, zeigte die Kombination aus Laser und topischem Ivermectin eine statistisch signifikante Gesamtverbesserung im NEI im Vergleich zu nur Laser, was einen zusätzlichen objektiven Nutzen unterstützt, wenn Daten von allen Zeitpunkten berücksichtigt werden (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Auswirkungen auf entzündliche Läsionen

Einer der deutlichsten zusätzlichen Vorteile, die mit der ergänzenden topischen Ivermectin-Behandlung beobachtet wurden, war eine größere Reduktion entzündlicher Läsionen: über alle Besuche hinweg hatte die Kombinationsseite eine signifikant größere Abnahme der Zählungen von Papeln und Pusteln im Vergleich zu nur Laser (p = 0,02) (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Beide Behandlungsansätze reduzierten die Zählungen entzündlicher Läsionen im Laufe der Zeit, aber die Verbesserung war ausgeprägter, wenn Ivermectin zusammen mit der Lasertherapie verwendet wurde, was mit den antiparasitären und entzündungshemmenden Wirkungen des Medikaments übereinstimmt (Quelle: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Sicherheit und Verträglichkeit

Beide Behandlungsstrategien wurden in dieser Studienpopulation gut vertragen und wiesen günstige Sicherheitsprofile auf; während der Studienzeit wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Vorübergehende Nachbehandlungseffekte, die häufig nach vaskulären Lasern auftreten – wie vorübergehende Rötung, Schwellung (Ödem) und Purpura – traten auf beiden Seiten des Gesichts in ähnlichen Raten auf, und die Zugabe von topischem Ivermectin führte nicht zu einer signifikanten Erhöhung der Ausfallzeiten nach den Lasersitzungen (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Die allgemeine Einhaltung des einmal täglich topischen Regimes war hoch, und die Teilnehmer tolerierten den kombinierten Ansatz im Allgemeinen gut (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Limitierungen

Bei der Interpretation dieser Ergebnisse sollten mehrere Einschränkungen berücksichtigt werden, beginnend mit der relativ kleinen Stichprobengröße von 24 Teilnehmern, die die statistische Power und die Fähigkeit zur Erkennung kleiner, aber klinisch relevanter Unterschiede einschränkt (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Das Split-Face-Design, obwohl nützlich zur Kontrolle der zwischen den Personen variierenden Faktoren, führt die Möglichkeit von Übertragungseffekten ein, falls eine systemische Absorption von topischem Ivermectin auftritt, was die Unterschiede zwischen den Seiten potenziell verwässern könnte (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Die Teilnehmer dieser Studie hatten im Allgemeinen eine niedrige entzündliche Aktivität zu Beginn, was die Fähigkeit zur Erkennung größerer Unterschiede in den klinischen Bewertungen, die mit Erythem in Zusammenhang stehen, und den Ergebnissen entzündlicher Läsionen in einigen Subgruppen verringert haben könnte (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Variable Flush-Muster unter den Teilnehmern können auch die fotografischen Rötungsmessungen beeinflussen und Rauschen in objektive Indizes wie den NEI einführen, was teilweise erklären könnte, warum einige klinische Skalen die NEI-Ergebnisse nicht widerspiegelten (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Interpretation und praktische Erkenntnisse

Diese Studie unterstützt, dass die KTP 532 nm Laser-Therapie wirksam ist, um die vaskulären Zeichen der Rosazea, einschließlich Erythem und Teleangiektasien, zu verbessern und auch entzündliche Läsionen über einen Behandlungsverlauf zu reduzieren (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Die Zugabe von topischem Ivermectin 1% Creme einmal täglich zur Lasertherapie führte zu einer zusätzlichen objektiven Reduktion der Rötung, gemessen am NEI, und einem klareren Vorteil bei der Reduzierung von Papeln und Pusteln, was eine komplementäre Rolle nahelegt, die die vaskulären Effekte des Lasers mit den antiparasitären und entzündungshemmenden Eigenschaften von Ivermectin kombiniert (Quelle: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Kliniker und Patienten, die eine Kombinationstherapie in Betracht ziehen, sollten die bescheidene objektive Verbesserung im NEI und die stärkere Wirkung auf entzündliche Läsionen gegen die Studienbeschränkungen abwägen und erkennen, dass die patientenberichtete Zufriedenheit und viele klinische Rötungsskalen zwischen den beiden Ansätzen in dieser Studienpopulation ähnlich waren (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Weitere Forschungen mit größeren Stichproben, längeren Nachbeobachtungen und Teilnehmern mit einem breiteren Spektrum an entzündlicher Aktivität würden helfen zu klären, welche Patienten am ehesten klinisch bedeutende zusätzliche Vorteile aus der Zugabe von topischem Ivermectin zur Lasertherapie ziehen können.

Fazit

In dieser randomisierten Split-Face-Studie war die Kombination von einmal täglich topischem Ivermectin 1% Creme mit KTP 532 nm Laser-Therapie sicher, gut verträglich und führte zu einer größeren objektiven Reduktion der Rötung nach NEI sowie zu einer überlegenen Abnahme entzündlicher Läsionen im Vergleich zu nur Laser (Quelle: Heidemeyer K et al.).

Während viele klinische Rötungsmaße und Patientenzufriedenheitswerte zwischen den beiden Seiten ähnlich waren, deuten die gemischten Modellanalysen und der klarere Effekt auf Papeln und Pusteln darauf hin, dass topisches Ivermectin eine nützliche Ergänzung zur Lasertherapie sein kann, wenn das klinische Ziel die Reduzierung entzündlicher Läsionen sowie vaskulärer Rötung umfasst (Quelle: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Quellen

1. Heidemeyer K, Cazzaniga S, Junge A, et al. Behandlung von Rötungen bei Rosazea mit Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) 532 nm Laser mit und ohne topische 1% Ivermectin-Creme: eine randomisierte Split-Face-Studie. J Dermatolog Treat. doi:10.1080/09546634.2026.2635882 (Quelle: Heidemeyer K et al., Behandlung von Rötungen bei Rosazea mit Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) 532 nm Laser mit und ohne topische 1% Ivermectin-Creme).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06033352: Behandlung von Rötungen bei Rosazea mit Kalium-Titanyl-Phosphat (KTP) 532 nm Laser mit und ohne topische 1% Ivermectin-Creme. (Quelle: ClinicalTrials.gov, NCT06033352).
3. Chen C, Wang P, Zhang L, et al. Erforschung der Pathogenese und mechanismusgerichteten Behandlungen der Rosazea: Vorheriges Verständnis und Aktualisierungen. Biomedicines. Veröffentlicht am 31. Juli 2023. doi:10.3390/biomedicines11082153 (Quelle: Chen C et al., Erforschung der Pathogenese und mechanismusgerichteten Behandlungen der Rosazea).