Ei-segmentaalinen vitiligo (NSV) tunnustetaan yhdeksi monimutkaisimmista autoimmuunisairauksista, joita on vaikea hallita päivittäisessä kliinisessä käytännössä. Huolimatta merkittävistä edistysaskelista ymmärryksessämme immuunipoluista, jotka johtavat melanotsyyttien tuhoutumiseen, hoitovaihtoehdot ovat perinteisesti olleet rajalliset, erityisesti potilaille, jotka kärsivät laajasta tai etenevästä sairausmuodosta. Merkittävänä kehityksenä, joka tähtää terapeuttisten vaihtoehtojen laajentamiseen, AbbVie on jättänyt sääntelyhakemuksia sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) että Euroopan lääkevirastolle (EMA) saadakseen hyväksynnän upadacitinibille annoksella 15 mg kerran päivässä, kohdistuen aikuisiin ja nuoriin potilaisiin, joilla on diagnosoitu NSV.
Sääntelyhakemuksia tukevat tiedot, jotka on saatu vaihe 3 Viti-Up kliinisistä tutkimuksista. “Tänään on käänteentekevä hetki vitiligopotilaille ja dermatologiyhteisölle, kun opimme, että upadacitinib etenee sääntelyprosesseissa FDA:lla ja EMA:lla, mahdollisesti ensimmäisenä hyväksyttynä systeemisenä hoitona nuorille ja aikuisille, joita vitiligo vaikuttaa,” totesi Christopher Bunick, MD, PhD, Dermatology Timesin päätoimittaja ja dermatologian apulaisprofessori Yale School of Medicine -yliopistossa.
“Tehokkaiden vitiligo-hoitojen etsiminen on pitkään ollut merkittävä tyydyttämätön tarve dermatologian alalla. Vaihe 3 -kokeen tiedot, jotka liittyvät F-VASI ja T-VASI vasteisiin 48 viikon kohdalla, antavat uutta toivoa vitiligopotilaille, mikä viittaa siihen, että merkittäviä parannuksia saattaa olla horisontissa.”
Upadacitinib lisää laajenevaan tulehduskipulääkkeiden repertuaariin eri lääketieteen aloilla, mikä osoittaa optimoidun kemian merkityksen rakenteen ja toiminnan aktivoinnissa sekä hoitostandardien parantamisessa dermatologisia sairauksia kokeville potilaille. Tämä hoito kohdistuu erityisesti JAK-signaalinvälitykseen sekä immuunipolkuihin, joita ohjaa Interferoni-γ, ja jotka on liitetty melanotsyyttien tuhoutumiseen vitiligoissa.
Tämä mekanistinen ymmärrys on herättänyt kiinnostusta JAK-estäjiä kohtaan mahdollisina muuntavina aineina taudin muuttamiseksi. Upadacitinib on suun kautta otettava JAK-estäjä, joka tunnetaan ylivoimaisesta inhibitiopotentiaalistaan JAK-1:lle verrattuna JAK-2:een, JAK-3:een ja TYK-2:een, sekä entsymaattisten että solutestien perusteella.
Kuitenkin valikoivan JAK-estämisen kliininen merkitys tehokkuuden ja turvallisuuden osalta on edelleen aktiivisen tutkimuksen kohteena. Upadacitinibilla on jo hyväksynnät useisiin immuunivälitteisiin tulehdussairauksiin, ja sitä arvioidaan useille dermatologisille ja systeemisille autoimmuunisairauksille, mukaan lukien alopecia areata ja hidradenitis suppurativa.
Sen tutkiminen vitiligon kontekstissa on looginen edistysaskel tässä kehitysstrategiassa.
Äskettäin jätetyt sääntelyhakemukset saavat tukea Viti-Up kliinisistä tutkimuksista (NCT06118411), jotka sisältävät kaksi toistuvaa vaihe 3 -kokeilua, jotka on toteutettu yhdenmukaisella protokollalla.
Jokaisessa kokeessa säilytettiin itsenäinen satunnaistaminen, tutkimuspaikat, tietojen keruu ja tilastolliset analyysit, mikä vahvistaa havaintojen pätevyyttä. Yhteensä 614 osallistujaa, jotka olivat 12-vuotiaita ja vanhempia ja joilla oli diagnosoitu NSV, rekisteröitiin 90 sivustolla maailmanlaajuisesti.
Kaikki osallistujat tunnistettiin systeemisen hoidon ehdokkaiksi. Alkuvaiheessa potilaat satunnaistettiin 2:1-suhteessa saamaan joko upadacitinibia 15 mg kerran päivässä tai lumelääkettä 48 viikon ajan. Ne, jotka saivat tämän jakson päätökseen, olivat oikeutettuja siirtymään toiseen vaiheeseen, 112 viikon avoimeen jatkohoitoon, jossa kaikki osallistujat saivat upadacitinibia.
Kahden tutkimuksen yhdistäminen mahdollistaa kattavan arvioinnin 160 viikon ajalta.
Yhteiset ensisijaiset päätepisteet valittiin strategisesti heijastamaan merkittävää kliinistä parannusta. Näihin sisältyi vähintään 50 %:n vähennys lähtötasosta Kokonaisvitiligoalueen arviointivälineessä (T-VASI 50) ja vähintään 75 %:n vähennys Kasvojen vitiligoalueen arviointivälineessä (F-VASI 75) 48 viikon kohdalla.
Kasvojen osuus on erityisen kriittinen sen epäsuhteisen vaikutuksen vuoksi elämänlaatuun ja potilaan raportoituihin tuloksiin. Toissijaiset päätepisteet keskittyivät kasvojen repigmentaation suuruuteen ja ajoitukseen, mukaan lukien F-VASI 50 48. viikolla ja F-VASI 75 jopa 24. viikolla.
Nämä mittarit tarjoavat arvokkaita näkemyksiä näkyvän parannuksen nopeudesta ja mahdollisuudesta varhaisiin vasteisiin systeemisessä hoidossa.
AbbVie on ilmoittanut, että Viti-Up tutkimukset ovat onnistuneesti saavuttaneet keskeiset tehokkuustavoitteet, mikä luo vahvan perustan sääntelyarvioinnille.
Kuitenkin täydellinen vertaisarvioitu julkaisu tehokkuus- ja turvallisuustiedoista on elintärkeä kliinikoille arvioida repigmentaation kestävyyttä, pitkäaikaista turvallisuutta ja käytännön soveltuvuutta. Kuten muidenkin JAK-estäjien kohdalla, turvallisuuskysymykset – mukaan lukien infektioriskit ja pitkäaikaiset immunologiset vaikutukset – ovat ratkaisevia sekä sääntely- että kliinisessä päätöksenteossa.
Tämä hakemus merkitsee merkittävää käännekohtaa vitiligon hoitojen kehittämisessä. Kliinikoille se edustaa mahdollisuutta, että systeeminen hoito voi pian tulla olennaiseksi osaksi terapeuttista kenttää NSV:ssä, erityisesti laajasta, etenevästä tai hoitoresistentistä sairaudesta kärsiville potilaille.
Lopulta se, muuttaako upadacitinib vakiokäytäntöä, riippuu sääntelytuloksista ja kehittyvien tietojen huolellisesta sisällyttämisestä potilaskeskeiseen hoitoon.
