Atoopilise dermatiidi (AD) ravivõimaluste valdkond on viimase kümne aasta jooksul teinud märkimisväärseid edusamme. Siiski leiab suur hulk mõõduka kuni raske haiguse vormidega patsiente endiselt, et nad seisavad silmitsi ebapiisava haiguse juhtimise, oluliste raviga seotud väljakutsete ja ohutuse muredega.
Nende rahuldamata vajaduste tõttu on väikemolekulaarsete inhibiitorite, mis sihivad rakusiseseid signaalimisrada, kasutamine tõusnud lubava strateegiana, eriti nende patsientide jaoks, kes otsivad tõhusat suukaudset ravi. Hiljuti avaldas JAMA Dermatology tulemused faasi 2 juhuslikust kliinilisest uuringust, mis hindas soficitinibi (ICP-332; InnoCare), uut ja selektiivset türosiinkinaasi 2 (TYK2) inhibiitorit, efektiivsust ja ohutust mõõduka kuni raske AD-ga täiskasvanutel.
See kahekordse pimeduse, platseebo-kontrollitud faasi 2 uuring oli hoolikalt kavandatud soficitinibi ohutuse profiili ja varajaste efektiivsuse näitajate hindamiseks. Kokku 75 osalejat jaotati juhuslikult 1:1:1 suhtes, et saada kas suukaudset soficitinibi annustes 80 mg või 120 mg üks kord päevas või vastavat platseebot, ulatudes 4-nädalase raviperioodini. Algne haiguse tõsidus näitas, et osalejatel oli kliiniliselt oluline haiguse aktiivsus.
Uuringu peamine eesmärk oli uurida ohutust ja efektiivsust, peamine efektiivsuse lõpp-punkt oli protsentuaalne muutus algväärtusest Eczema Area and Severity Index (EASI) skooris 4. nädala jooksul. Teised ja uurimisalased lõpp-punktid hõlmasid patsientide osakaalu, kes saavutasid EASI-75, paranemisi Valideeritud Uurija Üldine Hindamine Atoopilise Dermatiidi (vIGA-AD) osas, sügeluse tulemusi ja patsientide teatatud elukvaliteedi mõõdikuid.
4. nädala lõpuks näitasid tulemused, et nii soficitinibi annuse rühmad näitasid haiguse tõsiduse märkimisväärset vähenemist võrreldes platseebo rühmaga. Täpsemalt, EASI algväärtusest keskmine protsentuaalne paranemine oli 78,2% 80 mg rühmas ja 72,5% 120 mg rühmas, mis on teravas kontrastis 16,7% platseebo rühmas.
Need parandused tõlgendusid kliiniliselt oluliste vastusmääradena, kus 64,0% patsientidest igas soficitinibi rühmas saavutas EASI-75, samas kui platseebo rühmal oli oluliselt madalam vastusmäär. Eriti silmapaistvad olid globaalsete haiguse hindamiste parandused 80 mg rühmas, kus suurem protsent patsientidest saavutas vIGA-AD skoori, mis klassifitseeriti selgeks või peaaegu selgeks, näidates vähemalt 2-punktilist paranemist võrreldes platseeboga (36,0% vs. 4,0%; P=0.005).
Lisaks objektiivsetele mõõtmistele naha põletikust rõhutas uuring kiiret ja tähenduslikku mõju sügelusele, sümptomile, mis oluliselt suurendab haiguse koormust ja takistab igapäevaseid tegevusi AD-ga patsientidel. Märkimisväärsed vähenemised nii sügeluse tõsiduses kui ka sageduses, mida mõõdeti Sügeluse Numbriline Hinnanguskaala abil, täheldati juba raviperioodi teisel päeval mõlemas aktiivse ravi rühmas.
Sügeluse tõsiduse positiivsed trendid jätkusid kogu 4-nädalase perioodi vältel, saavutades oma maksimaalse efekti 4. nädalaks. Muljetavaldavalt koges 72,0% patsientidest, kes said kas ühtegi soficitinibi annust, sügeluse tõsiduse vähenemist vähemalt 4 punkti 4. nädalaks, samas kui ainult 16,0% platseebo rühmast teatas sarnastest vähenemistest.
Need sümptomaatilised parandused olid paralleelsed pidevate elukvaliteedi parandustega, mida mõõdeti Dermatoloogia Elukvaliteedi Indeks (DLQI) abil. Statistiliselt olulised erinevused, mis soosivad soficitinibi, täheldati 1., 2. ja 4. nädalal.
Ohutuse seisukohalt taluti soficitinibi üldiselt hästi uuringu lühikese kestuse jooksul. Ravi käigus ilmnenud kõrvaltoimed olid peamiselt kerged või mõõdukad ning ootamatuid ohutuse muresid ei teatatud. Kõik kõrvaltoimed 80 mg rühmas klassifitseeriti kergena, mis vastas tihedalt platseebo ohutusprofiilile.
Kuigi piiratud proovide suurus ja lühike jälgimisperiood piiravad järelduste tegemist pikaajalise ohutuse kohta, viitavad andmed soodsa varajase kasu-riski tasakaalu olemasolule, mis vastab selektiivsele TYK2 inhibeerimisele.
Mehhanistlikult mängib TYK2 olulist rolli signaalimisradades, mis on seotud 2. tüübi põletiku ja immuuni reguleerimisega, muutes selle atraktiivseks sihtmärgiks AD ja teiste immuuni vahendatud dermatoloogiliste seisundite jaoks. Täheldatud efektiivsus naha märkide, sügeluse ja elukvaliteedi osas toetab bioloogilist põhjendust selle raja sihtimiseks, samas kui suukaudne manustamine võib pakkuda praktilisi eeliseid teatud patsientide demograafia jaoks.
Uurijad rõhutasid, et need leiud tähistavad esimest sammu kliinilises arenduses. Nagu märkis Jinhua Xu, PhD, Huashani haigla, Fudani ülikool, on faasi 2 andmed väärt edasist uurimist, ja mõõduka kuni raske AD-ga patsientide suurema faasi 3 programmi registreerimine on nüüdseks lõpetatud.
See tulevane uuring, milles osaleb 579 patsienti, on oodata, et annab rohkem kindlaid teadmisi vastuse püsivuse, optimaalse annustamisstrateegia ja pikaajalise ohutuse kohta. Kokkuvõttes näitab see faasi 2 juhuslik kliiniline uuring, et soficitinib võib pakkuda kiireid, kliiniliselt olulisi parandusi haiguse tõsiduses ja sügeluses mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga isikutele, omades 4-nädalase perioodi jooksul platseeboga sarnast talutavuse profiili.
Kuna faasi 3 uuringute lõplikud andmed on olulised selle rolli määramiseks ravis, aitavad need leiud kaasa kasvavale tõendusmaterjalide kogumile, mis toetab selektiivset TYK2 inhibeerimist kui lubavat lähenemist põletikuliste nahahaiguste ravis.
