FDA on kinnitanud Secukinumabi kasutamise teismelistele, kellel on mõõdukas kuni raske HS.

FDA heakskiidu andmine avab uue tee: secukinumab teismelistele, kellel on hidradenitis suppurativa

Hiljutine Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiameti otsus heaks kiita secukinumab 12-aastastele ja vanematele noorukitele, kellel on mõõdukas kuni raske hidradenitis suppurativa (HS), tähistab olulist hetke noorte inimeste ja nende arstide jaoks, kes neid ravivad (Allikas: Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet, pressiteade).

Et mõista, mida see muudatus igapäevases hoolduses tähendab, rääkisime Dr. Steven Daveluy, MD -ga, Detroitis töötava dotsendi ja programmi juhiga, kuidas arstid võivad seda uut heakskiidetud võimalust kasutada, millal alustada bioloogilist ravi ja kuidas see võiks mõjutada pikaajalisi tulemusi HS-iga elavatele noorukitele.

Kuidas see heakskiit muudab ravivalikuid noorukitele

Enne seda heakskiitu oli arstidel HS-iga noorukitele üks ametlik bioloogiline võimalus ja nad seisid sageli silmitsi takistustega, püüdes saada kindlustuskaitset alternatiivsete bioloogiliste ravimite jaoks, kui esimene ei toiminud.

Kuna secukinumab on nüüd heaks kiidetud, on arstidel ja peredel tõhusalt kaks esmast bioloogilist võimalust mõõduka kuni raske haiguse korral noorukitele — see tähendab suuremat paindlikkust, et vahetada toimeviise, kui üks ravim ei kontrolli põletikku (Allikas: Novartis pressiteade).

See on oluline, kuna HS on ettearvamatu haigus: see, mis töötab suurepäraselt ühe inimese jaoks, ei pruugi teisele abiks olla. Teise heakskiidetud bioloogilise ravimi olemasolu vähendab viivitust ravi ebaõnnestumise ja teise tõenduspõhise ravi proovimise vahel.

Praktiline mõju kliinikus

Arstide jaoks lihtsustab heakskiit vestlusi peredega. Pikema off-label eelneva heakskiidu protsessi asemel saavad arstid soovitada FDA heakskiidetud alternatiivi ning selgitada annustamist, ohutust ja oodatavaid tulemusi selgema regulatiivse toetusega (Allikas: Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet, pressiteade).

Kas varajane bioloogiline ravi võib vältida armistumist ja tunnelite teket?

Üks kõige olulisemaid kliinilisi küsimusi on, kas varajane tõhusate bioloogiliste ravimite kasutamine võib ära hoida valuliku armistumise, siinuste teket (tunnelid) ja pikaajalist koe kahjustust, mis muudab HS mõne patsiendi jaoks nii hävitavaks.

Meil ei ole veel laste jaoks spetsiifilisi pikaajalisi andmeid, mis tõestaksid, et varane bioloogiline kasutamine takistab armistumist ja tunnelite teket noorukitel, kuid täiskasvanute katsetuste andmed näitavad, et põletiku kontrolli saavutamine vähendab haiguse progresseerumist ja tunnelite teket (Allikas: Novartis III faasi uuringud ja seotud andmed).

Kuna HS käitub kliiniliselt noorukitel ja täiskasvanutel sarnaselt, on mõistlik eeldada, et põletiku varasem kontroll vähendab sarnasel viisil püsiva kahjustuse ohtu noorematel patsientidel.

See ootus on põhjus, miks paljud eksperdid rõhutavad, et ei tohiks oodata, kuni tunnelid tekivad; eesmärk on peatada põletik enne, kui struktuurne kahjustus algab. Viivitused tõhusas ravis on seotud haiguse progresseerumise ja hilisemate ravide vähenenud reageerimisega, seega sellise viivituse vältimine säilitab tulevased võimalused ja võib vähendada vajadust operatsiooni järele (Allikas: Novartis kliinilised andmed ja ekspertide konsensusavaldused).

Kuidas arstid otsustavad, millal alustada bioloogilist ravi

Bioloogilised ravimid on näidustatud mõõduka kuni raske HS korral ning arstid kasutavad skoorimisvahendeid, et objektiivistada seda läve. Üks levinumaid tööriistu on IHS4 (Rahvusvaheline Hidradenitis Suppurativa Tõsiduse Skoreerimise Süsteem).

IHS4 kasutades kvalifitseerub kolme põletikulise kahjustuse — nagu abstsessid või sõlmed — esinemine samal ajal mõõduka haiguse korral isegi enne, kui tunnel on tekkinud, ja see on mõistlik hetk arutada bioloogilist ravi patsientide ja peredega (Allikas: Rahvusvahelised HS kliinilised juhised).

Miks IL-17A inhibeerimine secukinumabiga on oluline

Secukinumab sihib interleukiini-17A (IL-17A), immuunsignaalide valku, mis on seotud HS-iga. Uuringud näitavad, et HS kahjustustes ja ümbritsevas nahas on IL-17 aktiivsus suurenenud, mis viitab sellele, et IL-17 aitab kaasa põletikule ja tunnelite bioloogiale, mida arstid näevad patsientidel (Allikas: kaasautorite poolt hinnatud uuringud ja mehhanistlikud uuringud).

Kuna HS on heterogeenne — erinevad immuunsüsteemi teed võivad domineerida erinevatel inimestel — on ravi, mis sihib IL-17A, täiendav võimalus, mis blokeerib teisi teid, nagu kasvaja nekroosifaktor- alfa (TNFα).

Praktikas reageerivad mõned patsiendid kõige paremini IL-17 inhibiitorile, nagu secukinumab, samas kui teised saavad paremini hakkama TNF inhibiitoriga, nagu adalimumab. Mõlema mehhanismi olemasolu suurendab tõhusate ja talutavate raviskeemide leidmise võimalust üksikutele patsientidele (Allikas: kliiniliste katsete tulemused ja ekspertide kogemus).

Kombinatsioonravi on sageli vajalik

Monoteraapia bioloogilise ravimiga võib olla piisav, kui ravi algab varakult ja haigus avastatakse enne olulist koe kahjustust. Siiski esinevad paljud noorukid arenenud või kangekaelse haigusega ning kombinatsioonravi — mittebioloogiliste ravimite või kohalike ravimeetodite lisamine — on tavaline.

Arstid kasutavad sageli abiravimeid, et aidata kontrollida põletikku, kuni bioloogiline ravim saavutab täieliku toime, või et tegeleda hormonaalsete või metaboolsete teguritega, mis võivad HS-i halvendada (Allikas: kliinilised praktika mustrid ja juhendite kokkuvõtted).

Levinud abiravimid, mida võib kombineerida bioloogilise ravimiga, hõlmavad:

• Spironolaktoon või muud antiandrogeensed ained hormonaalselt mõjutatud haiguse korral.

• Finasteriid valitud patsientidel, kus androgeeni modifikatsioon on kasulik.

• Metformiin, kui esinevad insuliiniresistentsus või metaboolsed tegurid.

• Suukaudsete antibiootikumide kuurid lühiajalise ägenemise või sekundaarse nakkuse kontrollimiseks.

• Kombineeritud kirurgilised ja meditsiinilised lähenemised, kui esinevad tunnelid või suured sümptomaatilised kahjustused.

Kaalu põhine annustamine ja praktilised kaalutlused noorukite puhul

Secukinumabi laste annustamisrežiim põhineb kaalul ja on suhteliselt lihtne manustada, kuid noorukid kasvavad kiiresti, seega tuleb annust igal visiidil vastavalt kaalule uuesti hinnata (Allikas: Cosentyx’i retseptiinfo, Novartis).

Kui patsiendi kaal on 90 kg (umbes 198 naela) või rohkem, järgib annustamine täiskasvanute ajakava: 300 mg nädalas viie nädala jooksul, seejärel iga nelja nädala järel, mõnel juhul on võimalik suurendada sagedust iga kahe nädala järel, kui see on vajalik.

Kui patsiendi kaal on 30 kg kuni 89 kg, on ajakava sama, kuid poole annusega 150 mg. Kuna noorukid võivad kasvada üle 90 kg piiri, peaksid arstid regulaarselt kaalu kontrollima ja vajadusel kohandama annust täiskasvanute režiimile (Allikas: Cosentyx’i retseptiinfo, Novartis).

Laiemad mõjud: noorte elukvaliteet

HS on mitte ainult füüsiliselt valus, vaid ka emotsionaalselt ja sotsiaalselt koormav, eriti noorukieas, kui kehapilt ja eakaaslaste suhted on keskset tähtsust. Tõhus varane ravi võib vähendada haiguse nähtavaid ja valulikke aspekte ning aidata noorukitel taastada enesekindlust ja osaleda kooli- ja sotsiaalsetes tegevustes.

Lisaks heakskiidetud bioloogilise ravimi olemasolu vähendab hirmu off-label retseptide ümber nii perede kui arstide seas ning pakub selget, reguleeritud võimalust, kui üks ravi ebaõnnestub. See kindlustunne võib lühendada aega tõhusa haiguse kontrolli saavutamiseks ja vähendada katse-eksituse ravi emotsionaalset koormust (Allikas: FDA heakskiidu teadet; Novartis suhtlemine).

Oluline on suurendada teadlikkust, et noorukid võivad kogeda tõsist HS-i, et vähendada diagnoosimise viivitusi. Kiirem diagnoosimine ja varasema ravi alustamine annavad noortele patsientidele parema võimaluse vältida kroonilist, armistuvat kulgu, mis mõjutab mõningaid täiskasvanuid, kellel on pikaajaline ravimata haigus (Allikas: ekspertide kommentaarid ja kliinilised juhised).

Kokkuvõte arstidele ja peredele

FDA heakskiit secukinumabi kasutamiseks mõõduka kuni raske HS-iga noorukitel laiendab tööriistakasti raske haiguse ravimiseks. See pakub veel ühte ametlikku toimeviisi, mis võib olla mõne patsiendi jaoks haiguse kontrollimise võtmeelement.

Arstid peaksid kaaluma varasemat sekkumist bioloogilise ravimiga noorukitel, kes vastavad mõõduka haiguse kriteeriumidele — eriti enne, kui tunnelid või olulised armid tekivad — ning kasutama objektiivseid tööriistu nagu IHS4, et suunata seda otsust (Allikas: rahvusvahelised HS skoorimisjuhised).

Ravi alustamisel pidage meeles praktilisi küsimusi: kasutage kaalupõhist annustamist, hinnake kasvu ja kaalu igal visiidil ning võtke paindlik lähenemine, mis võib hõlmata kombinatsioonravi, et saavutada põletiku mõtestatud kontroll.

Noorte ja nende perede jaoks tähendab kahe heakskiidetud bioloogilise ravimi olemasolu rohkem lootust — ja selgemat teed — HS-i kontrollimiseks ja selle füüsiliste ja emotsionaalsete tagajärgede vähendamiseks.

Allikad

1. Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet, pressiteade secukinumabi heakskiidu kohta noorukitele, kellel on hidradenitis suppurativa (FDA pressiteade).
2. Novartis, Cosentyx (secukinumab) pressiteade ja toote suhtlemine laste heakskiidu kohta hidradenitis suppurativa jaoks (Novartis pressiteade).
3. Cosentyx (secukinumab) USA retseptiinfo — annustamine ja laste kaalupõhised juhised (Novartis Cosentyx’i retseptiinfo).
4. III faasi kliiniliste katsete andmed ja registrid secukinumabi kohta hidradenitis suppurativa puhul (III faasi kliinilised katsed; ClinicalTrials.gov sissekanded ja Novartis’i katse kokkuvõtted).
5. Kaasautorite poolt hinnatud uuringud ja mehhanistlikud uuringud, mis dokumenteerivad suurenenud IL-17 signaalimist hidradenitis suppurativa kahjustustes (valitud dermatoloogia teaduslikud kirjandused ja ülevaateartiklid).
6. Rahvusvahelised HS kliinilised skoorimisjuhised ja konsensusavaldused IHS4 kasutamise kohta mõõduka haiguse määratlemiseks ja ravivalikute suunamiseks (rahvusvahelised HS kliinilised juhenddokumendid).