Un nuovo studio mostra che l’ALA-PDT tratta efficacemente la malattia di Bowen nei pazienti cinesi.

Introduzione

La malattia di Bowen è una forma precoce di cancro della pelle — specificamente, un carcinoma squamoso in situ intraepidermico — che appare più frequentemente sulla pelle esposta al sole negli adulti più anziani.

Sebbene le lesioni di solito crescano lentamente, la malattia di Bowen non trattata può progredire verso un carcinoma squamoso invasivo in un numero ridotto ma significativo di casi, stimato intorno al 3% al 5%, motivo per cui il trattamento precoce è importante (Fonte: Xue WL et al., Efficacia della terapia fotodinamica: una meta-analisi).

In Cina, l’escissione chirurgica è ancora il trattamento più comunemente utilizzato, ma la chirurgia può comportare dolore, rischio di infezione, cicatrici e preoccupazioni estetiche — soprattutto quando le lesioni sono grandi, multiple o si trovano in aree cosmeticamente sensibili come il viso, le mani o la regione anogenitale.

In questo contesto, uno studio clinico prospettico multicentrico ha recentemente valutato l’efficacia della terapia fotodinamica a base di acido 5-aminolevulinico (ALA-PDT) per la malattia di Bowen in pazienti cinesi, con un focus sia sull’efficacia che sulla tollerabilità (Fonte: Ran M et al., 2026).

Perché considerare la terapia fotodinamica?

La terapia fotodinamica (PDT) è un trattamento non invasivo che utilizza un farmaco fotosensibilizzante insieme a una sorgente luminosa specifica per distruggere selettivamente le cellule della pelle anormali, risparmiando il tessuto sano circostante.

Per la malattia di Bowen, il fotosensibilizzante più comunemente utilizzato è l’acido 5-aminolevulinico (ALA), che viene convertito all’interno delle cellule bersaglio nel composto attivo protoporfirina IX che reagisce alla luce e genera specie di ossigeno letali per le cellule (Fonte: Xue WL et al., Meta-analisi).

La maggior parte delle evidenze pubblicate per ALA-PDT proviene da popolazioni prevalentemente caucasiche, e sebbene i risultati siano stati incoraggianti, le evidenze nelle popolazioni asiatiche sono state più limitate — il che ha reso importante il nuovo trial multicentrico in Cina per colmare questa lacuna (Fonte: Ran M et al., 2026).

Progettazione dello studio e partecipanti

Dove si è svolto il trial

Lo studio è stato condotto in sette ospedali terziari in tutta la Cina tra aprile 2019 e aprile 2021, organizzato come uno studio clinico prospettico multicentrico per valutare le prestazioni reali di ALA-PDT per la malattia di Bowen (Fonte: Ran M et al., 2026).

Chi è stato arruolato

Un totale di 35 pazienti adulti con malattia di Bowen confermata istologicamente sono stati arruolati, rappresentando 44 lesioni individuali che sono state trattate e seguite (Fonte: Ran M et al., 2026).

L’età media del gruppo era di circa 73 anni, coerente con il profilo di età più avanzata tipicamente osservato nella malattia di Bowen (Fonte: Ran M et al., 2026).

La maggior parte dei partecipanti — circa l’88,5% — aveva una singola lesione, mentre un numero ridotto presentava più lesioni. La dimensione delle lesioni variava, con una media di circa 4,58 cm², e le lesioni erano localizzate in diverse aree anatomiche, tra cui tronco, estremità, testa e collo, mani e piedi, e la zona anogenitale (Fonte: Ran M et al., 2026).

Protocollo di trattamento

Preparazione e applicazione

Tutte le lesioni sono state trattate con un gel o soluzione topica standardizzata di 20% ALA. Prima dell’applicazione, i medici hanno delicatamente rimosso squame e croste per migliorare la penetrazione del fotosensibilizzante nella lesione (Fonte: Ran M et al., 2026).

L’ALA è stato applicato sulla lesione e si è esteso per circa 1 cm oltre il margine visibile, e l’area di trattamento è stata quindi occlusa per un periodo di incubazione di 3-4 ore per consentire l’accumulo di protoporfirina IX nelle cellule anormali (Fonte: Ran M et al., 2026).

Diagnosi per fluorescenza e illuminazione

Dopo l’incubazione, i medici hanno utilizzato una sorgente luminosa portatile per la diagnosi per fluorescenza fotodinamica per visualizzare l’accumulo di protoporfirina IX; le lesioni mostravano la caratteristica fluorescenza rosso mattone, confermando l’assorbimento selettivo del fotosensibilizzante (Fonte: Ran M et al., 2026).

Le aree trattate sono state illuminate con luce LED rossa a 635 nm a una densità energetica di 80–120 J/cm². La luce rossa è stata scelta perché penetra più in profondità nei tessuti rispetto a lunghezze d’onda più corte, aiutando a raggiungere lo spessore completo delle lesioni epidermiche (Fonte: Ran M et al., 2026).

I pazienti sono stati rivalutati ogni 7-14 giorni, e sono state somministrate sessioni aggiuntive a seconda della risposta clinica. Nel gruppo dello studio, i pazienti hanno ricevuto tra 3 e 6 sessioni di trattamento (Fonte: Ran M et al., 2026).

Risultati

Obiettivo primario: risposta completa

Il risultato primario è stato il tasso di risposta completa misurato tre mesi dopo l’ultimo trattamento, definito come la scomparsa della lesione con solo pigmentazione residua o ipopigmentazione rimanente (Fonte: Ran M et al., 2026).

Tre mesi dopo, il tasso di risposta completa a livello di paziente era del 97,1% (34 su 35 pazienti), e la risposta completa a livello di lesione era del 97,7% (43 su 44 lesioni), indicando un’elevata efficacia a breve termine per ALA-PDT in questa popolazione (Fonte: Ran M et al., 2026).

Analisi dei sottogruppi

Gli investigatori hanno analizzato se i risultati differissero in base a sesso, età, numero di lesioni, dimensione delle lesioni o posizione delle lesioni e hanno trovato che nessuno di questi fattori alterava significativamente la risposta al trattamento, suggerendo un’ampia efficacia tra i sottogruppi clinici tipici (Fonte: Ran M et al., 2026).

Recidiva e durata

I pazienti sono stati seguiti per 12 mesi per valutare la recidiva. Dei 33 pazienti disponibili per quel periodo di follow-up, solo uno ha avuto una recidiva, corrispondente a un 3,0% di tasso di recidiva — un dato comparabile ai tassi di recidiva riportati dopo escissione chirurgica in studi precedenti (Fonte: Ran M et al., 2026; Fang S et al., 2024).

Risultati cosmetici e soddisfazione del paziente

I risultati cosmetici sono stati formalmente valutati a 12 mesi utilizzando un sistema di valutazione standardizzato. Complessivamente, il 93,1% delle lesioni trattate è stato valutato come avente risultati cosmetici eccellenti o buoni, con minima eritema persistente, cambiamento di pigmentazione o cicatrici (Fonte: Ran M et al., 2026).

La soddisfazione dei pazienti ha rispecchiato i risultati cosmetici obiettivi: a 12 mesi, il 92,6% dei partecipanti ha riferito di essere soddisfatto o molto soddisfatto del proprio trattamento, riflettendo la combinazione di efficacia e la natura minimamente invasiva della PDT (Fonte: Ran M et al., 2026).

Sicurezza e tollerabilità

Il effetto collaterale più comunemente riportato è stato il dolore durante l’illuminazione, che è stato sperimentato da tutti i pazienti ma tendeva ad essere lieve o moderato e transitorio (Fonte: Ran M et al., 2026).

L’intensità del dolore tipicamente raggiungeva il picco nei primi minuti di illuminazione e poi diminuiva. Il punteggio medio della scala analogica visiva (VAS) riportato era di 4,56 a 3 minuti dall’inizio del trattamento e 2,61 cinque minuti dopo il completamento del trattamento (Fonte: Ran M et al., 2026).

Altri effetti collaterali includevano eritema transitorio nel 66,7% dei pazienti, prurito nel 27,7%, e occasionali cambiamenti di pigmentazione nel 2,8% dei siti trattati; queste reazioni erano generalmente lievi e si risolvevano senza trattamento aggiuntivo (Fonte: Ran M et al., 2026).

È importante notare che non si sono verificati reazioni di fotosensibilità sistemica e nessun partecipante ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi in questo trial, supportando la tollerabilità complessiva di ALA-PDT in questo contesto (Fonte: Ran M et al., 2026).

Limitazioni dello studio e contesto

Sebbene il disegno prospettico e multicentrico del trial rafforzi i risultati, lo studio ha avuto delle limitazioni: una dimensione del campione relativamente piccola e nessun braccio di controllo randomizzato che confrontasse ALA-PDT testa a testa con la chirurgia o altre terapie.

Per queste limitazioni, i risultati devono essere interpretati come evidenze forti di supporto piuttosto che come prova definitiva che ALA-PDT sia superiore ad altre modalità in tutti i contesti; studi controllati randomizzati più ampi aiuterebbero a perfezionare i protocolli, i regimi di dosaggio ottimali e gli esiti a lungo termine (Fonte: Ran M et al., 2026).

Tuttavia, i tassi di risposta elevati osservati, la bassa recidiva a 12 mesi, i risultati cosmetici favorevoli e la buona soddisfazione dei pazienti si allineano con rapporti precedenti e risultati di meta-analisi che supportano ALA-PDT come opzione efficace e risparmiatrice di tessuto per la malattia di Bowen (Fonte: Xue WL et al., Meta-analisi; Fang S et al., 2024).

Considerazioni pratiche per clinici e pazienti

• ALA-PDT offre un’opzione non invasiva per i pazienti che desiderano evitare la chirurgia, soprattutto quando il risultato cosmetico è una priorità o quando le lesioni sono multiple o in posizioni sensibili (Fonte: Ran M et al., 2026).

• Ci si aspetta un protocollo che includa la preparazione della lesione, l’applicazione di 20% ALA, un’incubazione di diverse ore, conferma della fluorescenza dell’assorbimento e illuminazione con luce rossa (Fonte: Ran M et al., 2026).

• I corsi di trattamento tipici in questo trial variavano da 3 a 6 sessioni, con visite di follow-up ogni 7–14 giorni per guidare ulteriori terapie se necessario (Fonte: Ran M et al., 2026).

• I pazienti dovrebbero essere informati che un certo dolore durante l’illuminazione è comune ma di solito transitorio, e che la maggior parte dei risultati cosmetici è eccellente o buona a 12 mesi (Fonte: Ran M et al., 2026).

Conclusione

Questo studio prospettico multicentrico aggiunge dati importanti che ALA-PDT è un’opzione di trattamento altamente efficace e ben tollerata per la malattia di Bowen nei pazienti cinesi, con tassi di risposta completa a breve termine molto elevati, bassa recidiva a 12 mesi e risultati cosmetici eccellenti (Fonte: Ran M et al., 2026).

Sebbene studi randomizzati più ampi aiutino a definire il suo ruolo rispetto alla chirurgia e ad altre terapie, le evidenze attuali supportano ALA-PDT come un’alternativa preziosa che risparmia tessuto, particolarmente quando la cosmesi e la preservazione della funzione sono priorità (Fonte: Xue WL et al., Meta-analisi; Fang S et al., 2024).

Fonti

1. Ran M, Tang Y, Wu W, Wan M, Zhang L, Zhang J, Xue S, Li H. Terapia fotodinamica a base di acido 5-aminolevulinico (ALA-PDT) per la malattia di Bowen in pazienti cinesi: uno studio prospettico multicentrico. Dermatologic Therapy. 2026;9662750. https://doi.org/10.1155/dth/9662750 (Fonte: Ran M et al., 2026).
2. Xue WL, Ruan JQ, Liu HY, He HX. Efficacia della terapia fotodinamica per il trattamento della malattia di Bowen: una meta-analisi di studi controllati randomizzati. Dermatology. doi:10.1159/000519319 (Fonte: Xue WL et al., Meta-analisi).
3. Fang S, Zhang L, Wang P, et al. Dati reali della terapia fotodinamica mediata da acido 5-aminolevulinico per la malattia di Bowen: uno studio retrospettivo di 10 anni in pazienti con pelle di colore più scuro (2011-2021). Clin Exp Dermatol. 2024;49(10):1190-1196. doi:10.1093/ced/llae139 (Fonte: Fang S et al., 2024).