Envudeucitinib viser lovende resultater som en oral TYK2-hemmende for psoriasis.
Envudeucitinib: en neste generasjons oral TYK2-hemmere viser sterke fase 3-resultater i plakkpsoriasis
Nyheter fra 2026 American Academy of Dermatology Annual Meeting fremhevet lovende fase 3-resultater for envudeucitinib, en oral, neste generasjons TYK2-hemmere, hos voksne med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Hva er envudeucitinib og hvordan fungerer det?
Envudeucitinib er et mekanisk optimalisert medlem av TYK2-hemmere-klassen, designet for å gi vedvarende hemming av signalveier over en 24-timers doseringsperiode (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt).
TYK2 er et intracellulært signalprotein involvert i cytokinsignalveier som er viktige for betennelse ved psoriasis, og målet med å hemme det er å modulerer immunresponsene som driver hudplakk uten å undertrykke immunsystemet bredt (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt).
Studiedesign: ONWARD 1 og ONWARD 2
Fase 3-programmet bestod av to randomiserte, dobbeltblinde, placebo- og aktiv sammenligningskontrollerte studier kalt ONWARD 1 (NCT06586112) og ONWARD 2 (NCT06588738), som inkluderte voksne med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (Kilde: ClinicalTrials.gov, NCT06586112; NCT06588738).
Begge studiene brukte co-prime effektivitetsmål som ble vurdert ved uke 16: Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75 og Physician’s Global Assessment (PGA) 0/1, som sammenlignet envudeucitinib med placebo og den orale sammenligneren apremilast (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Effektivitet: meningsfull forbedring ved uke 16 og 24
Ved den primære analysen ved uke 16 oppnådde envudeucitinib alle primære mål og skilt seg klinisk fra både placebo og apremilast, med omtrent 75 % av pasientene som oppnådde PASI 75 (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Responsene fortsatte å dype seg gjennom uke 24, i tråd med mønsteret som noen ganger sees med terapier som modulerer IL-23-aksen, og ved uke 24 nådde de observerte responsene omtrent 80 % for PASI 75, omtrent 65 % for PASI 90, og nær 40 % for PASI 100—som betyr fullstendig hudrensning for en betydelig undergruppe av pasientene (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Denne høyere graden av hudrensning plasserer envudeucitinib i et område som nærmer seg effektiviteten som ofte sees med biologiske terapier, noe som er bemerkelsesverdig fordi envudeucitinib er en oral medisin (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Sikkerhetsprofil: generelt gunstig i disse studiene
Sikkerhetsdataene rapportert fra ONWARD 1 og ONWARD 2 var betryggende totalt sett, uten nye eller uventede sikkerhetssignaler identifisert i datasettet for 24 uker (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
De mest rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt og øvre luftveisinfeksjoner, og forskerne observerte ikke signaler for alvorlige hendelser som har vært en bekymring med noen immunmodulatorer, inkludert alvorlige bivirkninger på hjerte-kar-systemet, reaktivering av tuberkulose, eller konsistente laboratorieavvik som lipidøkninger (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Blauvelt karakteriserte den generelle tolerabiliteten som veldig god, og bemerket at legemidlet “så veldig trygt ut” blant pasientene som er studert så langt (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt).
Praktiske hensyn: dosering og formulering
I ONWARD-studiene ble envudeucitinib dosert med 40 mg to ganger daglig, et regime valgt for å opprettholde den optimaliserte, vedvarende TYK2-hemmingsprofilen utviklerne siktet mot (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Selskapet jobber allerede med forbedringer av formuleringen, inkludert en planlagt langtidsvirkende tablett for å bevege seg mot et en gang daglig doseringsalternativ, noe som kan forenkle behandlingen for pasientene hvis det blir godkjent (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Regulatorisk timing og neste steg
Basert på typiske tidslinjer for dermatologiske legemidler hvis data fra sene faser presenteres på AAD-møtet, kan regulatoriske innleveringer og potensiell godkjenning følge innen året etter at disse resultatene ble offentliggjort, selv om den endelige timingen avhenger av fullstendighet av innleveringen og regulatorisk gjennomgang (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt).
Planlagt fremtidig arbeid inkluderer bredere befolkningsstudier og pediatriske studier for å evaluere sikkerhet og effektivitet på tvers av flere pasientgrupper, i tråd med selskapets utviklingsplan for en full etikett hvis godkjenningene går videre (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Hva disse resultatene betyr for personer med psoriasis
For pasienter og klinikere plasserer ONWARD-programmet envudeucitinib som et potensielt høyeffektivt oral alternativ som kan tilby dyp hudrensning—PASI 90 og PASI 100-resultater—som i noen mål nærmer seg biologiske terapier, samtidig som det opprettholder en gunstig kortsiktig sikkerhetsprofil i studiedeltakerne (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt; Kilde: Alumis pressemelding).
Som alltid vil langsiktig sikkerhet og sammenlignende effektivitet mot etablerte biologiske midler være viktig å definere i pågående og fremtidige studier, og individuelle behandlingsbeslutninger bør ta hensyn til sykdommens alvorlighetsgrad, komorbiditeter, tidligere behandlingshistorikk og pasientpreferanser (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt).
Kilder
- American Academy of Dermatology 2026 Annual Meeting presentasjon: Blauvelt A. Envudeucitinib (ESK-001) i moderat til alvorlig plakkpsoriasis: 24 ukers resultater fra de randomiserte, dobbeltblinde, aktive sammenlignings- og placebo-kontrollerte fase 3 ONWARD 1 og 2 studiene (Kilde: AAD 2026-presentasjon, Blauvelt).
- Alumis (selskap) pressemelding: “Alumis’ envudeucitinib gir tidlige og robuste forbedringer i hudrensning, livskvalitet og psoriasis-symptomer i to fase 3-studier,” mars 2026. Tilgjengelig på: https://investors.alumis.com/news-releases/news-release-details/alumis-envudeucitinib-delivers-early-and-robust-improvements (Kilde: Alumis pressemelding).
- ClinicalTrials.gov oppføringer for ONWARD-studiene: ONWARD 1 (NCT06586112) og ONWARD 2 (NCT06588738) (Kilde: ClinicalTrials.gov).