Iwermektyna stosowana miejscowo poprawia efekty lasera KTP w leczeniu rumienia i zmian skórnych związanych z trądzikiem różowatym.

Wprowadzenie

Artykuł ten omawia niedawno przeprowadzone randomizowane, ślepe badanie kliniczne z podziałem na twarze, które miało na celu sprawdzenie, czy dodanie jednorazowego, codziennego stosowania kremu z iwermektyną 1% do zabiegów laserem KTP 532 nm poprawia wyniki w przypadku zaczerwienienia twarzy u osób z trądzikiem różowatym (Źródło: Heidemeyer K i in., Leczenie zaczerwienienia w trądziku różowatym za pomocą lasera potasowo-tytanowego (KTP) 532 nm z i bez stosowania miejscowego kremu z iwermektyną 1%).

Tło

Trądzik różowaty często powoduje uporczywe zaczerwienienie twarzy (rumień) oraz widoczne małe naczynia krwionośne (teleangiektazje), a te objawy naczyniowe często są leczone za pomocą laserów, które celują w naczynia krwionośne, takich jak laser KTP 532 nm (Źródło: Heidemeyer K i in., Leczenie zaczerwienienia w trądziku różowatym za pomocą lasera potasowo-tytanowego (KTP) 532 nm z i bez stosowania miejscowego kremu z iwermektyną 1%).

Ze względu na to, że trądzik różowaty jest przewlekłym, nawracającym schorzeniem, lekarze i pacjenci dążą do uzyskania jak największych korzyści z leczenia, jednocześnie minimalizując liczbę potrzebnych sesji laserowych oraz czas rekonwalescencji, który może się z nimi wiązać.

Miejscowa iwermektyna jest lekiem przeciwpasożytniczym stosowanym w trądziku różowatym częściowo dlatego, że celuje w roztocza Demodex, które występują w wyższych gęstościach na skórze wielu osób z trądzikiem różowatym i mogą przyczyniać się do stanu zapalnego (Źródło: Chen C i in., Badanie patogenezy i terapii celowanych w trądziku różowatym).

Ponadto, iwermektyna wykazała w badaniach laboratoryjnych, że redukuje ekspresję kilku mediatorów prozapalnych zaangażowanych w trądzik różowaty, w tym IL-8, LL-37 i TNF-α, co daje uzasadnienie biologiczne dla połączenia jej z terapią laserową (Źródło: Chen C i in., Badanie patogenezy i terapii celowanych w trądziku różowatym).

Projekt badania

Przegląd

Badanie było jednoośrodkowym, randomizowanym, ślepym badaniem z podziałem na twarze (identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT06033352), w którym wzięli udział dorośli z głównie rumieniowym trądzikiem różowatym lub łagodnym trądzikiem papulopustularnym oraz typami skóry Fitzpatricka I–IV (Źródło: ClinicalTrials.gov, NCT06033352; Heidemeyer K i in.).

Uczestnicy

W badaniu wzięło udział 24 uczestników, co pozwoliło na porównanie wewnątrzgrupowe, ponieważ każda osoba otrzymała różne zabiegi po obu stronach twarzy, co pomaga kontrolować indywidualne czynniki, takie jak typ skóry i początkowe nasilenie choroby (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Protokół leczenia

Wszyscy uczestnicy przeszli cztery sesje terapii laserem KTP 532 nm w odstępach czterotygodniowych, a ostateczna ocena badania miała miejsce w 16. tygodniu, aby ocenić wyniki po zakończeniu leczenia (Źródło: Heidemeyer K i in.).

W ramach projektu z podziałem na twarze, jedna strona twarzy każdego uczestnika otrzymała terapię laserową, podczas gdy przeciwna strona otrzymała laser oraz jednorazowo stosowany miejscowo krem z iwermektyną 1% aplikowany pomiędzy sesjami laserowymi, co pozwoliło na bezpośrednie porównanie dodatkowego efektu terapii miejscowej (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Wyniki i oceny

Głównym punktem końcowym badania była zmiana w Normalizowanym Indeksie Rumienia (NEI), obiektywnym wskaźniku zaczerwienienia pochodzącym z analizy standardowych obrazów cyfrowych, mającym na celu ilościowe określenie rumienia twarzy w sposób powtarzalny (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Punkty końcowe drugorzędne obejmowały Indeks Zaczerwienienia Skóry (SRI), Ocena Rumienia Klinicznego (CEA), Ogólna Ocena Lekarska (PGA), oceny nasilenia teleangiektazji, liczbę papuł i pustuł, miary satysfakcji pacjentów oraz wyniki bezpieczeństwa (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Wyniki

Charakterystyka wyjściowa

Na początku badania obie strony twarzy każdego uczestnika były podobne pod względem obiektywnych wskaźników rumienia, nasilenia teleangiektazji i liczby zmian zapalnych, co wspiera sprawiedliwe porównanie wewnątrzgrupowe (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Główny wynik: obiektywne zaczerwienienie (NEI)

Do 16. tygodnia zarówno strona leczona tylko laserem, jak i strona z połączeniem (laser + iwermektyna miejscowo) wykazały znaczną poprawę w zakresie rumienia i ogólnego nasilenia choroby w porównaniu z wyjściem (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Strona leczona zarówno laserem KTP 532 nm, jak i miejscowym kremem z iwermektyną 1% wykazała znacznie większy spadek w głównym obiektywnym pomiarze, NEI, niż strona leczona tylko laserem: medianowy względny spadek NEI wyniósł 16,6% dla strony z połączeniem w porównaniu do 5,3% dla samego lasera (p = 0,04) (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Wyniki drugorzędne i oceny kliniczne

Pomimo różnicy widocznej w NEI, wiele innych klinicznych ocen związanych z rumieniem — takich jak SRI, wyniki CEA, oceny nasilenia teleangiektazji, wyniki PGA oraz satysfakcja pacjentów — nie wykazało statystycznie istotnych różnic między dwoma stronami leczenia w punkcie końcowym (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Oznacza to, że chociaż obiektywne pomiary oparte na obrazach sprzyjały połączeniu, standardowe skale kliniczne i zgłaszana przez pacjentów satysfakcja były ogólnie podobne, niezależnie od tego, czy iwermektyna została dodana, czy nie, w tej próbie i w tym okresie (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Analiza z wykorzystaniem modeli mieszanych w różnych wizytach

Gdy badacze analizowali wyniki we wszystkich wizytach badania, stosując mieszane modele statystyczne, połączenie lasera i miejscowej iwermektyny wykazało statystycznie istotną ogólną poprawę w NEI w porównaniu do samego lasera, co wspiera dodatkową obiektywną korzyść, gdy uwzględnia się dane ze wszystkich punktów czasowych (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Wpływ na zmiany zapalne

Jedną z wyraźniejszych dodatkowych korzyści zaobserwowanych przy stosowaniu wspomagającej miejscowej iwermektyny była większa redukcja zmian zapalnych: we wszystkich wizytach strona z połączeniem miała znacznie większy spadek liczby papuł i pustuł w porównaniu do samego lasera (p = 0,02) (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Oba podejścia terapeutyczne zmniejszały liczbę zmian zapalnych w czasie, ale poprawa była bardziej wyraźna, gdy iwermektyna była stosowana obok terapii laserowej, co jest zgodne z działaniem leku jako przeciwpasożytniczego i przeciwzapalnego (Źródło: Heidemeyer K i in.; Chen C i in.).

Bezpieczeństwo i tolerancja

Obie strategie leczenia były dobrze tolerowane i miały korzystne profile bezpieczeństwa w tej populacji badawczej; w trakcie badania nie zgłoszono poważnych działań niepożądanych (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Przejrzyste efekty po leczeniu, które często występują po laserach naczyniowych — takie jak tymczasowe zaczerwienienie, obrzęk (edema) i purpura — występowały w podobnych częstościach po obu stronach twarzy, a dodanie miejscowej iwermektyny nie zwiększyło znacząco czasu rekonwalescencji po sesjach laserowych (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Ogólna przestrzeganie jednorazowego, codziennego schematu stosowania było wysokie, a uczestnicy generalnie dobrze tolerowali połączone podejście (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Ograniczenia

Przy interpretacji tych wyników należy pamiętać o kilku ograniczeniach, zaczynając od stosunkowo małej liczby uczestników wynoszącej 24, co ogranicza moc statystyczną i zdolność do wykrywania małych, ale klinicznie istotnych różnic (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Projekt z podziałem na twarze, chociaż użyteczny w kontrolowaniu zmienności między osobami, wprowadza możliwość efektów krzyżowych, jeśli wystąpi jakiekolwiek wchłanianie ogólne miejscowej iwermektyny, co może rozmywać różnice między stronami (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Uczestnicy tego badania mieli generalnie niską aktywność zapalną na początku, co mogło ograniczyć zdolność do wykrywania większych różnic w klinicznych wynikach związanych z rumieniem i wynikach zmian zapalnych w niektórych podgrupach (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Zmienność wzorców rumienia wśród uczestników może również wpływać na pomiary zaczerwienienia na zdjęciach i wprowadzać szum do obiektywnych wskaźników, takich jak NEI, co może częściowo wyjaśniać, dlaczego niektóre skale kliniczne nie odzwierciedlały wyników NEI (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Interpretacja i praktyczne wnioski

To badanie potwierdza, że terapia laserem KTP 532 nm jest skuteczna w poprawie objawów naczyniowych trądziku różowatego, w tym rumienia i teleangiektazji, a także zmniejsza zmiany zapalne w trakcie leczenia (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Dodanie miejscowego kremu z iwermektyną 1% raz dziennie do terapii laserowej zapewniło dodatkową obiektywną redukcję zaczerwienienia, mierzoną za pomocą NEI, oraz wyraźniejszą korzyść w redukcji papuł i pustuł, co sugeruje komplementarną rolę, która łączy naczyniowe efekty lasera z przeciwpasożytniczymi i przeciwzapalnymi właściwościami iwermektyny (Źródło: Heidemeyer K i in.; Chen C i in.).

Lekarze i pacjenci rozważający terapię skojarzoną powinni zrównoważyć umiarkowaną obiektywną poprawę w NEI oraz silniejszy efekt na zmiany zapalne w kontekście ograniczeń badania i zauważyć, że zgłaszana przez pacjentów satysfakcja oraz wiele klinicznych skal rumienia były podobne między dwoma podejściami w tej populacji badawczej (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Dalsze badania z większymi próbkami, dłuższym czasem obserwacji oraz uczestnikami o szerszym zakresie aktywności zapalnej pomogłyby wyjaśnić, którzy pacjenci mają największe szanse na uzyskanie klinicznie istotnych dodatkowych korzyści z dodania miejscowej iwermektyny do terapii laserowej.

Wnioski

W tym randomizowanym badaniu z podziałem na twarze, połączenie jednorazowego, codziennego stosowania kremu z iwermektyną 1% z terapią laserem KTP 532 nm było bezpieczne, dobrze tolerowane i przyniosło większą obiektywną redukcję zaczerwienienia według NEI, a także lepsze zmniejszenie zmian zapalnych w porównaniu do samego lasera (Źródło: Heidemeyer K i in.).

Chociaż wiele klinicznych miar rumienia i wyników satysfakcji pacjentów było podobnych między obiema stronami, analizy z wykorzystaniem modeli mieszanych oraz wyraźniejszy efekt na papuły i pustuły sugerują, że miejscowa iwermektyna może być użytecznym uzupełnieniem terapii laserowej, gdy celem klinicznym jest zmniejszenie zarówno zmian zapalnych, jak i naczyniowego rumienia (Źródło: Heidemeyer K i in.; Chen C i in.).

Źródła

1. Heidemeyer K, Cazzaniga S, Junge A i in. Leczenie zaczerwienienia w trądziku różowatym za pomocą lasera potasowo-tytanowego (KTP) 532 nm z i bez stosowania miejscowego kremu z iwermektyną 1%: randomizowane badanie z podziałem na twarze. J Dermatolog Treat. doi:10.1080/09546634.2026.2635882 (Źródło: Heidemeyer K i in., Leczenie zaczerwienienia w trądziku różowatym za pomocą lasera potasowo-tytanowego (KTP) 532 nm z i bez stosowania miejscowego kremu z iwermektyną 1%).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06033352: Leczenie zaczerwienienia w trądziku różowatym za pomocą lasera potasowo-tytanowego (KTP) 532 nm z i bez stosowania miejscowego kremu z iwermektyną 1%. (Źródło: ClinicalTrials.gov, NCT06033352).
3. Chen C, Wang P, Zhang L i in. Badanie patogenezy i terapii celowanych w trądziku różowatym: wcześniejsze zrozumienie i aktualizacje. Biomedicines. Opublikowano 31 lipca 2023. doi:10.3390/biomedicines11082153 (Źródło: Chen C i in., Badanie patogenezy i terapii celowanych w trądziku różowatym).