A Ivermectina Tópica Potencia os Resultados do Laser KTP para a Vermelhidão e Lesões da Rosácea

Introdução

Este artigo revisa um recente ensaio clínico randomizado, com avaliadores cegos, em que se analisou se a adição de um creme tópico de ivermectina 1% aplicado uma vez ao dia aos tratamentos com laser KTP 532 nm melhora os resultados para a vermelhidão facial em pessoas com rosácea (Fonte: Heidemeyer K et al., Tratamento da vermelhidão na rosácea com laser de fosfato de titânio e potássio (KTP) 532 nm com e sem creme tópico de 1% de ivermectina).

Contexto

A rosácea causa frequentemente vermelhidão facial persistente (eritema) e vasos sanguíneos pequenos visíveis (telangiectasias), e estes sinais vasculares são frequentemente tratados com lasers que visam os vasos sanguíneos, como o laser KTP 532 nm (Fonte: Heidemeyer K et al., Tratamento da vermelhidão na rosácea com laser de fosfato de titânio e potássio (KTP) 532 nm com e sem creme tópico de 1% de ivermectina).

Uma vez que a rosácea é uma condição crónica e recorrente, clínicos e pacientes procuram obter o máximo benefício dos tratamentos, minimizando o número de sessões de laser necessárias e o tempo de recuperação que pode resultar delas.

A ivermectina tópica é um medicamento antiparasitário utilizado na rosácea, em parte porque visa os ácaros Demodex, que são encontrados em densidades mais elevadas na pele de muitas pessoas com rosácea e podem contribuir para a inflamação (Fonte: Chen C et al., Explorando a Patogénese e os Tratamentos Direcionados à Mecanismo da Rosácea).

Além do seu efeito sobre os ácaros, a ivermectina demonstrou, em estudos laboratoriais, reduzir a expressão de vários mediadores pró-inflamatórios envolvidos na rosácea, incluindo IL-8, LL-37 e TNF-α, o que fornece uma justificativa biológica plausível para a sua combinação com a terapia a laser (Fonte: Chen C et al., Explorando a Patogénese e os Tratamentos Direcionados à Mecanismo da Rosácea).

Desenho do estudo

Visão geral

O ensaio foi um estudo randomizado, com avaliadores cegos, em que se utilizou o design de face dividida (identificador ClinicalTrials.gov: NCT06033352) que inscreveu adultos com rosácea eritematosa primária ou rosácea papulopustular leve e tipos de pele Fitzpatrick I–IV (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06033352; Heidemeyer K et al.).

Participantes

No total, 24 participantes foram inscritos no estudo, proporcionando uma comparação dentro do sujeito, uma vez que cada pessoa recebeu diferentes tratamentos em cada lado do rosto, o que ajuda a controlar fatores individuais como tipo de pele e gravidade da doença inicial (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Protocolo de tratamento

Todos os participantes receberam quatro sessões de terapia com laser KTP 532 nm espaçadas por quatro semanas, com uma avaliação final do estudo na semana 16 para avaliar os resultados após o curso de tratamento (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Usando o design de face dividida, um lado do rosto de cada participante recebeu apenas terapia a laser, enquanto o lado oposto recebeu laser mais creme tópico de ivermectina 1% aplicado entre as sessões de laser, permitindo uma comparação direta do efeito adicional da terapia tópica (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Endpoints e avaliações

O principal endpoint do ensaio foi a alteração no Índice de Eritema Normalizado (IEN), uma métrica objetiva de vermelhidão derivada da análise de imagem digital padronizada, destinada a quantificar o eritema facial de forma reprodutível (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Os endpoints secundários incluíram o Índice de Vermelhidão da Pele (IVP), a Avaliação Clínica de Eritema (ACE), a Avaliação Global do Médico (AGM), escores de gravidade de telangiectasias, contagens de pápulas e pústulas, medidas de satisfação do paciente e resultados de segurança (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Resultados

Características basais

No início do estudo, os dois lados do rosto de cada participante eram semelhantes em relação aos índices de eritema objetivos, gravidade das telangiectasias e contagens de lesões inflamatórias, apoiando uma comparação justa intra-sujeito (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Resultado primário: vermelhidão objetiva (IEN)

Na semana 16, tanto o lado tratado apenas com laser quanto o lado combinado (laser + ivermectina tópica) mostraram uma melhoria significativa no eritema e na gravidade geral da doença em comparação com a linha de base (Fonte: Heidemeyer K et al.).

O lado tratado com laser KTP 532 nm e creme tópico de ivermectina 1% apresentou uma redução significativamente maior na medida objetiva primária, o IEN, do que o lado tratado apenas com laser: a redução relativa mediana do IEN foi de 16,6% para o lado combinado em comparação com 5,3% para o laser sozinho (p = 0,04) (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Resultados secundários e escores clínicos

Apesar da diferença observada no IEN, muitas outras avaliações clínicas relacionadas ao eritema — como os escores do IVP, ACE, classificações de gravidade de telangiectasias, resultados da AGM e satisfação do paciente — não mostraram diferenças estatisticamente significativas entre os dois lados de tratamento no endpoint primário (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Isso significa que, embora uma medida objetiva baseada em imagem favorecesse a combinação, as escalas clínicas padrão e a satisfação relatada pelos pacientes foram amplamente semelhantes, independentemente de a ivermectina ter sido adicionada ou não nesta amostra e período de tempo (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Análise de modelo misto ao longo das visitas

Quando os pesquisadores analisaram os resultados ao longo de todas as visitas do estudo usando modelos estatísticos mistos, a combinação de laser mais ivermectina tópica mostrou uma melhoria estatisticamente significativa no IEN em comparação com o laser sozinho, apoiando um benefício objetivo adicional quando os dados de todos os pontos de tempo são considerados (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Impacto nas lesões inflamatórias

Um dos benefícios adicionais mais claros observados com a ivermectina tópica adjunta foi uma maior redução nas lesões inflamatórias: em todas as visitas, o lado combinado teve uma diminuição significativamente maior nas contagens de pápulas e pústulas em comparação com o laser sozinho (p = 0,02) (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Ambas as abordagens de tratamento reduziram as contagens de lesões inflamatórias ao longo do tempo, mas a melhoria foi mais pronunciada quando a ivermectina foi utilizada juntamente com a terapia a laser, consistente com as ações antiparasitárias e anti-inflamatórias do medicamento (Fonte: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Segurança e tolerabilidade

Ambas as estratégias de tratamento foram bem toleradas e apresentaram perfis de segurança favoráveis nesta população de estudo; nenhum evento adverso grave foi relatado durante o período do ensaio (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Efeitos transitórios pós-tratamento, comumente observados após laser vascular — como vermelhidão temporária, inchaço (edema) e púrpura — ocorreram em taxas semelhantes em ambos os lados do rosto, e a adição de ivermectina tópica não aumentou significativamente o tempo de recuperação após as sessões de laser (Fonte: Heidemeyer K et al.).

A adesão geral ao regime tópico uma vez ao dia foi alta, e os participantes geralmente toleraram bem a abordagem combinada (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Limitações

Várias limitações devem ser consideradas ao interpretar estes achados, começando pelo tamanho relativamente pequeno da amostra de 24 participantes, que limita o poder estatístico e a capacidade de detectar diferenças pequenas, mas clinicamente significativas (Fonte: Heidemeyer K et al.).

O design de face dividida, embora útil para controlar a variabilidade entre pessoas, introduz a possibilidade de efeitos de crossover se ocorrer alguma absorção sistémica da ivermectina tópica, potencialmente diluindo as diferenças entre os lados (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Os participantes deste estudo geralmente apresentaram baixa atividade inflamatória basal, o que pode ter reduzido a capacidade de detectar diferenças maiores nas pontuações clínicas relacionadas ao eritema e nos resultados das lesões inflamatórias em alguns subgrupos (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Padrões de rubor variáveis entre os participantes também podem afetar as medições fotográficas da vermelhidão e introduzir ruído em índices objetivos como o IEN, o que pode explicar em parte por que algumas escalas clínicas não refletiram os resultados do IEN (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Interpretação e conclusões práticas

Este ensaio apoia que a terapia com laser KTP 532 nm é eficaz na melhoria dos sinais vasculares da rosácea, incluindo eritema e telangiectasias, e também reduz lesões inflamatórias ao longo de um curso de tratamento (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Adicionar creme tópico de ivermectina 1% uma vez ao dia à terapia a laser proporcionou uma redução objetiva adicional na vermelhidão medida pelo IEN e um benefício mais claro na redução de pápulas e pústulas, sugerindo um papel complementar que combina os efeitos vasculares do laser com as propriedades antiparasitárias e anti-inflamatórias da ivermectina (Fonte: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Clínicos e pacientes que consideram a terapia combinada devem equilibrar a modesta melhoria objetiva no IEN e o efeito mais forte nas lesões inflamatórias em relação às limitações do estudo, e reconhecer que a satisfação relatada pelos pacientes e muitas escalas clínicas de vermelhidão foram semelhantes entre as duas abordagens nesta população de ensaio (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Mais pesquisas com amostras maiores, acompanhamento mais longo e participantes com uma gama mais ampla de atividade inflamatória ajudariam a esclarecer quais pacientes são mais propensos a obter benefícios adicionais clinicamente significativos ao adicionar ivermectina tópica à terapia a laser.

Conclusões

Neste ensaio randomizado de face dividida, a combinação de creme tópico de ivermectina 1% aplicado uma vez ao dia com a terapia com laser KTP 532 nm foi segura, bem tolerada e produziu uma maior redução objetiva na vermelhidão pelo IEN, bem como uma superior diminuição nas lesões inflamatórias em comparação com o laser sozinho (Fonte: Heidemeyer K et al.).

Embora muitas medidas clínicas de vermelhidão e escores de satisfação dos pacientes tenham sido semelhantes entre os dois lados, as análises de modelo misto e o efeito mais claro sobre pápulas e pústulas sugerem que a ivermectina tópica pode ser um complemento útil ao laser quando o objetivo clínico inclui a redução de lesões inflamatórias, bem como da vermelhidão vascular (Fonte: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Fontes

1. Heidemeyer K, Cazzaniga S, Junge A, et al. Tratamento da vermelhidão na rosácea com laser de fosfato de titânio e potássio (KTP) 532 nm com e sem creme tópico de 1% de ivermectina: um ensaio randomizado de face dividida. J Dermatolog Treat. doi:10.1080/09546634.2026.2635882 (Fonte: Heidemeyer K et al., Tratamento da vermelhidão na rosácea com laser de fosfato de titânio e potássio (KTP) 532 nm com e sem creme tópico de 1% de ivermectina).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06033352: Tratamento da vermelhidão na rosácea com laser de fosfato de titânio e potássio (KTP) 532 nm com e sem creme tópico de 1% de ivermectina. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06033352).
3. Chen C, Wang P, Zhang L, et al. Explorando a Patogénese e os Tratamentos Direcionados à Mecanismo da Rosácea: Compreensão Anterior e Atualizações. Biomedicines. Publicado a 31 de julho de 2023. doi:10.3390/biomedicines11082153 (Fonte: Chen C et al., Explorando a Patogénese e os Tratamentos Direcionados à Mecanismo da Rosácea).