Novo Estudo Mostra que ALA-PDT Trata Eficazmente a Doença de Bowen em Pacientes Chineses

Introdução

A doença de Bowen é uma forma inicial de câncer de pele — especificamente, um carcinoma espinocelular intraepidérmico in situ — que aparece com mais frequência em pele exposta ao sol em adultos mais velhos.

Embora as lesões geralmente cresçam lentamente, a doença de Bowen não tratada pode progredir para um carcinoma espinocelular invasivo em um pequeno, mas significativo número de casos, estimado em aproximadamente 3% a 5%, razão pela qual o tratamento precoce é importante (Fonte: Xue WL et al., Eficácia da Terapia Fotodinâmica: uma Meta-Análise).

Na China, a excisão cirúrgica ainda é o tratamento mais utilizado, mas a cirurgia pode trazer dor, risco de infecção, cicatrizes e preocupações estéticas — especialmente quando as lesões são grandes, múltiplas ou estão localizadas em áreas cosmeticamente sensíveis, como o rosto, as mãos ou a região anogenital.

Nesse contexto, um estudo clínico multicêntrico e prospectivo avaliou recentemente a eficácia da terapia fotodinâmica baseada em ácido 5-aminolevulínico (ALA-PDT) para a doença de Bowen em pacientes chineses, com foco tanto na eficácia quanto na tolerabilidade (Fonte: Ran M et al., 2026).

Por que considerar a terapia fotodinâmica?

A terapia fotodinâmica (PDT) é um tratamento não invasivo que utiliza um medicamento fotossensibilizante mais uma fonte de luz específica para destruir seletivamente células anormais da pele, poupando o tecido saudável próximo.

Para a doença de Bowen, o fotossensibilizante mais utilizado é o ácido 5-aminolevulínico (ALA), que é convertido dentro das células-alvo no composto ativo protoporfirina IX, que reage à luz e gera espécies de oxigênio que matam células (Fonte: Xue WL et al., Meta-Análise).

A maior parte das evidências publicadas sobre ALA-PDT vem de populações predominantemente caucasianas, e embora os resultados tenham sido encorajadores nesse contexto, as evidências em populações asiáticas têm sido mais limitadas — o que tornou o novo ensaio multicêntrico na China importante para preencher essa lacuna (Fonte: Ran M et al., 2026).

Desenho do estudo e participantes

Onde o ensaio foi realizado

O estudo foi conduzido em sete hospitais terciários na China entre abril de 2019 e abril de 2021, organizado como um ensaio clínico prospectivo e multicêntrico para avaliar o desempenho real da ALA-PDT na doença de Bowen (Fonte: Ran M et al., 2026).

Quem foi incluído

No total, 35 pacientes adultos com doença de Bowen confirmada histopatologicamente foram incluídos, representando 44 lesões individuais que foram tratadas e acompanhadas (Fonte: Ran M et al., 2026).

A idade média do grupo era de aproximadamente 73 anos, consistente com o perfil etário mais avançado tipicamente observado na doença de Bowen (Fonte: Ran M et al., 2026).

A maioria dos participantes — cerca de 88,5% — tinha uma única lesão, enquanto um pequeno número apresentava múltiplas lesões. O tamanho das lesões variou, com uma média de aproximadamente 4,58 cm², e as lesões estavam localizadas em uma variedade de locais anatômicos, incluindo tronco, extremidades, cabeça e pescoço, mãos e pés, e a área anogenital (Fonte: Ran M et al., 2026).

Protocolo de tratamento

Preparação e aplicação

Todas as lesões foram tratadas com um gel ou solução tópica padronizada de 20% ALA. Antes da aplicação, os clínicos removeram suavemente escamas e crostas para melhorar a penetração do fotossensibilizante na lesão (Fonte: Ran M et al., 2026).

O ALA foi aplicado na lesão e estendido cerca de 1 cm além da margem visível, e a área de tratamento foi então ocluída por um período de incubação de 3 a 4 horas para permitir o acúmulo de protoporfirina IX nas células anormais (Fonte: Ran M et al., 2026).

Diagnóstico por fluorescência e iluminação

Após a incubação, os clínicos utilizaram uma fonte de luz portátil para diagnóstico por fluorescência fotodinâmica para visualizar o acúmulo de protoporfirina IX; as lesões mostraram a característica fluorescência vermelho-tijolo, confirmando a captação seletiva do fotossensibilizante (Fonte: Ran M et al., 2026).

As áreas tratadas foram iluminadas com luz LED vermelha de 635 nm a uma densidade de energia de 80–120 J/cm². A luz vermelha é escolhida porque penetra mais profundamente nos tecidos do que comprimentos de onda mais curtos, ajudando a alcançar toda a espessura das lesões epidérmicas (Fonte: Ran M et al., 2026).

Os pacientes foram reavaliados a cada 7 a 14 dias, e sessões adicionais foram realizadas dependendo da resposta clínica. No grupo do estudo, os pacientes receberam entre 3 e 6 sessões de tratamento (Fonte: Ran M et al., 2026).

Resultados

Ponto final primário: resposta completa

O resultado primário foi a taxa de resposta completa medida três meses após o tratamento final, definida como o desaparecimento da lesão com apenas pigmentação residual ou hipopigmentação permanecendo (Fonte: Ran M et al., 2026).

Aos três meses, a taxa de resposta completa a nível de paciente foi de 97,1% (34 de 35 pacientes), e a taxa de resposta completa a nível de lesão foi de 97,7% (43 de 44 lesões), indicando uma alta eficácia a curto prazo para a ALA-PDT nesta população (Fonte: Ran M et al., 2026).

Análise de subgrupos

Os investigadores analisaram se os resultados diferiam por sexo, idade, número de lesões, tamanho das lesões ou localização das lesões e descobriram que nenhum desses fatores alterou significativamente a resposta ao tratamento, sugerindo uma ampla eficácia entre os subgrupos clínicos típicos (Fonte: Ran M et al., 2026).

Recorrência e durabilidade

Os pacientes foram acompanhados por 12 meses para avaliar a recorrência. Dos 33 pacientes disponíveis para essa janela de acompanhamento, apenas um teve uma recorrência, correspondendo a uma taxa de 3,0% de recorrência — um número comparável às taxas de recorrência relatadas após excisão cirúrgica em estudos anteriores (Fonte: Ran M et al., 2026; Fang S et al., 2024).

Resultados estéticos e satisfação do paciente

Os resultados estéticos foram formalmente avaliados aos 12 meses utilizando um sistema de classificação padronizado. No geral, 93,1% das lesões tratadas foram classificadas como tendo resultados estéticos excelentes ou bons, com mínima eritema persistente, alteração de pigmentação ou cicatrização (Fonte: Ran M et al., 2026).

A satisfação dos pacientes refletiu os resultados estéticos objetivos: aos 12 meses, 92,6% dos participantes relataram estar satisfeitos ou muito satisfeitos com seu tratamento, refletindo a combinação de eficácia e a natureza minimamente invasiva da PDT (Fonte: Ran M et al., 2026).

Segurança e tolerabilidade

O efeito colateral mais frequentemente relatado foi dor durante a iluminação, que foi experimentada por todos os pacientes, mas tendia a ser leve a moderada e transitória (Fonte: Ran M et al., 2026).

A intensidade da dor geralmente atingiu o pico nos primeiros minutos de iluminação e depois diminuiu. A média da pontuação na escala analógica visual (VAS) relatada foi de 4,56 aos 3 minutos após o início do tratamento e 2,61 cinco minutos após a conclusão do tratamento (Fonte: Ran M et al., 2026).

Outros efeitos colaterais incluíram eritema transitório em 66,7% dos pacientes, coceira em 27,7%, e alterações de pigmentação ocasionais em 2,8% dos locais tratados; essas reações foram geralmente leves e resolveram-se sem tratamento adicional (Fonte: Ran M et al., 2026).

Importante, não ocorreram reações de fotossensibilidade sistêmica e nenhum participante interrompeu o tratamento devido a eventos adversos neste ensaio, apoiando a tolerabilidade geral da ALA-PDT neste contexto (Fonte: Ran M et al., 2026).

Limitações do estudo e contexto

Embora o desenho multicêntrico e prospectivo do ensaio fortaleça os achados, o estudo teve limitações: um tamanho de amostra relativamente pequeno e a ausência de um braço de controle randomizado comparando ALA-PDT diretamente com cirurgia ou outras terapias.

Devido a essas limitações, os resultados devem ser interpretados como evidência forte de suporte, em vez de prova definitiva de que a ALA-PDT é superior a outras modalidades em todos os contextos; ensaios controlados randomizados maiores ajudariam a refinar protocolos, esquemas de dosagem ideais e resultados a longo prazo (Fonte: Ran M et al., 2026).

Dito isso, as altas taxas de resposta, a baixa recorrência em 12 meses, os resultados estéticos favoráveis e a boa satisfação dos pacientes estão alinhados com relatórios anteriores e achados de meta-análise que apoiam a ALA-PDT como uma opção eficaz e poupadora de tecido para a doença de Bowen (Fonte: Xue WL et al., Meta-Análise; Fang S et al., 2024).

Considerações práticas para clínicos e pacientes

• A ALA-PDT oferece uma opção não invasiva para pacientes que desejam evitar a cirurgia, especialmente quando o resultado estético é uma prioridade ou quando as lesões são múltiplas ou estão em locais sensíveis (Fonte: Ran M et al., 2026).

• Espere um protocolo que inclua preparação da lesão, aplicação de 20% ALA, uma incubação de várias horas, confirmação por fluorescência da captação e iluminação com luz vermelha (Fonte: Ran M et al., 2026).

• Os cursos de tratamento típicos neste ensaio variaram de 3 a 6 sessões, com visitas de acompanhamento a cada 7–14 dias para orientar a terapia adicional conforme necessário (Fonte: Ran M et al., 2026).

• Os pacientes devem ser aconselhados de que alguma dor durante a iluminação é comum, mas geralmente transitória, e que a maioria dos resultados estéticos é excelente ou boa aos 12 meses (Fonte: Ran M et al., 2026).

Conclusão

Este estudo multicêntrico e prospectivo adiciona dados importantes que a ALA-PDT é uma opção de tratamento altamente eficaz e bem tolerada para a doença de Bowen em pacientes chineses, resultando em taxas de resposta completa a curto prazo muito altas, baixa recorrência em 12 meses e excelentes resultados estéticos (Fonte: Ran M et al., 2026).

Embora ensaios randomizados maiores ajudem a definir seu papel em relação à cirurgia e outras terapias, as evidências atuais apoiam a ALA-PDT como uma alternativa valiosa que poupa tecido, particularmente quando a estética e a preservação da função são prioridades (Fonte: Xue WL et al., Meta-Análise; Fang S et al., 2024).

Fontes

1. Ran M, Tang Y, Wu W, Wan M, Zhang L, Zhang J, Xue S, Li H. Terapia Fotodinâmica Baseada em Ácido 5-Aminolevulínico (ALA-PDT) para a Doença de Bowen em Pacientes Chineses: Um Estudo Multicêntrico Prospectivo. Dermatologic Therapy. 2026;9662750. https://doi.org/10.1155/dth/9662750 (Fonte: Ran M et al., 2026).
2. Xue WL, Ruan JQ, Liu HY, He HX. Eficácia da Terapia Fotodinâmica para o Tratamento da Doença de Bowen: Uma Meta-Análise de Ensaios Controlados Randomizados. Dermatology. doi:10.1159/000519319 (Fonte: Xue WL et al., Meta-Análise).
3. Fang S, Zhang L, Wang P, et al. Dados do mundo real da terapia fotodinâmica mediada por ácido 5-aminolevulínico para a doença de Bowen: um estudo retrospectivo de 10 anos em pacientes com pele de cor mais escura (2011-2021). Clin Exp Dermatol. 2024;49(10):1190-1196. doi:10.1093/ced/llae139 (Fonte: Fang S et al., 2024).