Топический ивермектин улучшает результаты лазерного лечения KTP при покраснении и поражениях, связанных с розацеа.

Введение

В этой статье рассматривается недавнее рандомизированное, слепое клиническое исследование с разделением лица, в котором изучалось, улучшает ли добавление однократного ежедневного применения крема с ивермектина 1% к лазерной терапии KTP 532 нм результаты лечения покраснения лица у людей с розацеа (Источник: Heidemeyer K et al., Лечение покраснения при розацеа с помощью лазера KTP 532 нм с применением и без применения топического крема с ивермектина 1%).

Фон

Розацеа часто вызывает постоянное покраснение лица (эритема) и видимые мелкие кровеносные сосуды (телангиэктазии), и эти сосудистые проявления часто лечатся лазерами, которые нацелены на кровеносные сосуды, такими как лазер KTP 532 нм (Источник: Heidemeyer K et al., Лечение покраснения при розацеа с помощью лазера KTP 532 нм с применением и без применения топического крема с ивермектина 1%).

Поскольку розацеа является хроническим рецидивирующим состоянием, клиницисты и пациенты стремятся получить максимальную пользу от лечения, минимизируя количество необходимых лазерных сеансов и время восстановления после них.

Топический ивермектин является противопаразитарным препаратом, который используется при розацеа, частично потому, что он нацелен на клещей Demodex, которые встречаются в большем количестве на коже многих людей с розацеа и могут способствовать воспалению (Источник: Chen C et al., Изучение патогенеза и механизмов целенаправленного лечения розацеа).

Кроме его воздействия на клещей, ивермектин в лабораторных исследованиях показал способность снижать уровень нескольких провоспалительных медиаторов, связанных с розацеа, включая IL-8, LL-37 и TNF-α, что дает правдоподобное биологическое обоснование для его сочетания с лазерной терапией (Источник: Chen C et al., Изучение патогенеза и механизмов целенаправленного лечения розацеа).

Дизайн исследования

Обзор

Исследование было однопрофильным, рандомизированным, слепым, с разделением лица (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT06033352), в которое были включены взрослые с преимущественно эритематозной розацеа или легкой папулопустулезной розацеа и типами кожи Фицпатрика I–IV (Источник: ClinicalTrials.gov, NCT06033352; Heidemeyer K et al.).

Участники

Всего в исследование были включены 24 участника, что обеспечило сравнение внутри одной группы, так как каждый человек получал разные методы лечения на каждой стороне лица, что помогает контролировать индивидуальные факторы, такие как тип кожи и исходная степень заболевания (Источник: Heidemeyer K et al.).

Протокол лечения

Все участники прошли четыре сеанса лазерной терапии KTP 532 нм, которые проводились с интервалом в четыре недели, с окончательной оценкой исследования на 16-й неделе для оценки результатов после курса лечения (Источник: Heidemeyer K et al.).

Согласно дизайну с разделением лица, одна сторона лица каждого участника получала только лазерную терапию, в то время как противоположная сторона получала лазер и однократное ежедневное применение крема с ивермектина 1%, наносимого между сеансами лазера, что позволяло напрямую сравнивать добавочный эффект топической терапии (Источник: Heidemeyer K et al.).

Конечные точки и оценки

Основной конечной точкой исследования было изменение Нормализованного индекса эритемы (NEI), объективного показателя покраснения, полученного с помощью стандартизированного анализа цифровых изображений, предназначенного для количественной оценки эритемы лица воспроизводимым способом (Источник: Heidemeyer K et al.).

Вторичными конечными точками были Индекс покраснения кожи (SRI), Клиническая оценка эритемы (CEA), Глобальная оценка врача (PGA), оценки тяжести телангиэктазий, количество папул и пустул, меры удовлетворенности пациентов и результаты безопасности (Источник: Heidemeyer K et al.).

Результаты

Исходные характеристики

В начале исследования обе стороны лица каждого участника были схожи по объективным индексам эритемы, тяжести телангиэктазий и количеству воспалительных поражений, что поддерживает справедливое внутриперсональное сравнение (Источник: Heidemeyer K et al.).

Основной результат: объективное покраснение (NEI)

К 16-й неделе как сторона, получавшая только лазер, так и сторона, получавшая комбинацию (лазер + топический ивермектина), показали значительное улучшение в эритеме и общей степени тяжести заболевания по сравнению с исходными данными (Источник: Heidemeyer K et al.).

Сторона, леченная как лазером KTP 532 нм, так и топическим кремом с ивермектина 1%, показала значительно большее снижение в основном объективном показателе, NEI, чем сторона с лазером: медианное относительное снижение NEI составило 16,6% для комбинированной стороны против 5,3% для лазера в одиночку (p = 0,04) (Источник: Heidemeyer K et al.).

Вторичные результаты и клинические оценки

Несмотря на разницу, наблюдаемую в NEI, многие другие клинические оценки, связанные с эритемой, такие как SRI, CEA оценки, рейтинги тяжести телангиэктазий, результаты PGA и удовлетворенность пациентов, не показали статистически значимых различий между двумя сторонами лечения на основной конечной точке (Источник: Heidemeyer K et al.).

Это означает, что, хотя объективное измерение на основе изображений благоприятствовало комбинации, стандартные клинические шкалы и удовлетворенность пациентов были в целом схожи, независимо от того, добавлялся ли ивермектина или нет в этой выборке и временных рамках (Источник: Heidemeyer K et al.).

Анализ смешанной модели по визитам

Когда исследователи проанализировали результаты по всем визитам исследования с использованием смешанных статистических моделей, комбинация лазера и топического ивермектина показала статистически значительное общее улучшение в NEI по сравнению с лазером в одиночку, что подтверждает добавочную объективную пользу, когда учитываются данные из всех временных точек (Источник: Heidemeyer K et al.).

Влияние на воспалительные поражения

Одним из самых очевидных дополнительных преимуществ, наблюдаемых при использовании вспомогательного топического ивермектина, было большее снижение воспалительных поражений: на всех визитах комбинированная сторона имела значительно большее снижение количества папул и пустул по сравнению с лазером в одиночку (p = 0,02) (Источник: Heidemeyer K et al.).

Обе стратегии лечения снижали количество воспалительных поражений с течением времени, но улучшение было более выраженным, когда ивермектина использовался вместе с лазерной терапией, что соответствует противопаразитарным и противовоспалительным действиям препарата (Источник: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Безопасность и переносимость

Обе стратегии лечения хорошо переносились и имели благоприятные профили безопасности в этой популяции; серьезные нежелательные явления не были зарегистрированы в течение периода испытаний (Источник: Heidemeyer K et al.).

Временные посттерапевтические эффекты, которые обычно наблюдаются после сосудистого лазера, такие как временное покраснение, отек (отек) и пурпура, возникали с аналогичными частотами на обеих сторонах лица, и добавление топического ивермектина не приводило к значительному увеличению времени восстановления после сеансов лазера (Источник: Heidemeyer K et al.).

Общая приверженность к однократному ежедневному применению была высокой, и участники в целом хорошо переносили комбинированный подход (Источник: Heidemeyer K et al.).

Ограничения

При интерпретации этих результатов следует учитывать несколько ограничений, начиная с относительно небольшого размера выборки в 24 участника, что ограничивает статистическую мощность и возможность обнаружения небольших, но клинически значимых различий (Источник: Heidemeyer K et al.).

Дизайн с разделением лица, хотя и полезен для контроля межличностной изменчивости, вводит возможность кросс-эффектов, если происходит какая-либо системная абсорбция топического ивермектина, что может размыть различия между сторонами (Источник: Heidemeyer K et al.).

Участники этого исследования в целом имели низкую исходную воспалительную активность, что могло снизить возможность обнаружения более крупных различий в клинических оценках, связанных с эритемой, и результатах воспалительных поражений в некоторых подгруппах (Источник: Heidemeyer K et al.).

Переменные паттерны покраснения среди участников также могут повлиять на фотометрию покраснения и внести шум в объективные индексы, такие как NEI, что может частично объяснить, почему некоторые клинические шкалы не отражали результаты NEI (Источник: Heidemeyer K et al.).

Интерпретация и практические выводы

Это исследование подтверждает, что лазерная терапия KTP 532 нм эффективна для улучшения сосудистых признаков розацеа, включая эритему и телангиэктазии, а также снижает воспалительные поражения в течение курса лечения (Источник: Heidemeyer K et al.).

Добавление топического крема с ивермектина 1% один раз в день к лазерной терапии обеспечивало дополнительное объективное снижение покраснения, измеряемое с помощью NEI, и более четкое преимущество в снижении папул и пустул, что предполагает дополнительную роль, которая сочетает сосудистые эффекты лазера с противопаразитарными и противовоспалительными свойствами ивермектина (Источник: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Клиницисты и пациенты, рассматривающие комбинированную терапию, должны взвесить скромное объективное улучшение в NEI и более сильный эффект на воспалительные поражения против ограничений исследования и признать, что удовлетворенность пациентов и многие клинические шкалы покраснения были схожи между двумя подходами в этой популяции исследования (Источник: Heidemeyer K et al.).

Дальнейшие исследования с более крупными выборками, более длительным наблюдением и участниками с более широким диапазоном воспалительной активности помогут прояснить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат клинически значимую дополнительную пользу от добавления топического ивермектина к лазерной терапии.

Заключение

В этом рандомизированном исследовании с разделением лица комбинирование однократного ежедневного применения крема с ивермектина 1% с лазерной терапией KTP 532 нм было безопасным, хорошо переносимым и обеспечивало большее объективное снижение покраснения по NEI, а также более значительное снижение воспалительных поражений по сравнению с лазером в одиночку (Источник: Heidemeyer K et al.).

Хотя многие клинические меры покраснения и оценки удовлетворенности пациентов были схожи между двумя сторонами, анализы смешанной модели и более четкий эффект на папулы и пустулы предполагают, что топический ивермектина может быть полезным дополнением к лазеру, когда клиническая цель включает снижение воспалительных поражений, а также сосудистого покраснения (Источник: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Источники

1. Heidemeyer K, Cazzaniga S, Junge A и др. Лечение покраснения при розацеа с помощью лазера KTP 532 нм с применением и без применения топического крема с ивермектина 1%: рандомизированное исследование с разделением лица. J Dermatolog Treat. doi:10.1080/09546634.2026.2635882 (Источник: Heidemeyer K et al., Лечение покраснения при розацеа с помощью лазера KTP 532 нм с применением и без применения топического крема с ивермектина 1%).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06033352: Лечение покраснения при розацеа с помощью лазера KTP 532 нм с применением и без применения топического крема с ивермектина 1%. (Источник: ClinicalTrials.gov, NCT06033352).
3. Chen C, Wang P, Zhang L и др. Изучение патогенеза и механизмов целенаправленного лечения розацеа: предыдущее понимание и обновления. Biomedicines. Опубликовано 31 июля 2023 года. doi:10.3390/biomedicines11082153 (Источник: Chen C et al., Изучение патогенеза и механизмов целенаправленного лечения розацеа).