Hidradenitis suppurativa (HS) er en vedholdende og tilbagevendende inflammatorisk tilstand, der typisk manifesterer sig i tidlig voksenalder, med en anslået prævalens på omkring 1%. Forløbet af denne lidelse er kendetegnet ved gentagne episoder med inflammatoriske knuder, abscesser og dannelse af dræningstunneler, som kan føre til betydelig ardannelse og irreversibel skade på de berørte væv.
Udover sine kutane symptomer er HS forbundet med systemisk inflammation og bærer en betydelig byrde af metaboliske og kardiovaskulære komorbiditeter. Disse faktorer bidrager til betydelig sygelighed og kan føre til en reduceret livsforventning for de berørte (Kilde: Cartron A, Driscoll MS, Komorbiditeter ved hidradenitis suppurativa: En litteraturgennemgang). Håndteringen af moderat til svær HS forbliver en kompleks udfordring, der ofte kræver langsigtede behandlingsstrategier.
Flere biologiske terapier har fået godkendelse til behandling af HS, herunder adalimumab, secukinumab, og mere for nylig, bimekizumab. Selvom disse terapier har vist positive resultater i kliniske forsøg sammenlignet med placebo, er der en bemærkelsesværdig mangel på direkte sammenligninger, især hvad angår langsigtede resultater efter den indledende behandlingsinduktionsfase.
På grund af manglen på komparative data står klinikere og sundhedsbeslutningstagere over for udfordringer, når de vælger passende behandlingsmuligheder over længere perioder. En nylig analyse har forsøgt at lukke denne videnskløft ved at undersøge den langsigtede relative effektivitet af de godkendte biologiske behandlinger for HS ved hjælp af en metode kendt som matching-adjusted indirect comparison (MAIC).
Analysen blev vejledt af en systematisk gennemgang af litteraturen, udført i overensstemmelse med PRISMA-retningslinjerne. Denne gennemgang identificerede randomiserede kontrollerede forsøg, der vurderede de licenserede doser af bimekizumab, secukinumab, og adalimumab hos voksne, der lider af moderat til svær HS.
Forsøg, der rapporterede effektresultater omtrent efter et år (uge 48–52), blev inkluderet. I sidste ende overvejede analysen to forsøg for bimekizumab (BE HEARD I og II), to for secukinumab (SUNRISE og SUNSHINE), og tre studier om adalimumab (PIONEER I, PIONEER II, og en åben-label forlængelse).
Da alle inkluderede forsøg involverede behandlingsskift efter den indledende placebo-kontrollerede fase, var der ingen fælles sammenligningsgruppe tilgængelig for langsigtet opfølgning. Denne situation nødvendiggør brugen af en unanchored MAIC. Individuelle patientdata fra bimekizumab-forsøgene blev omvægtet for at tilpasse sig baselinekarakteristika rapporteret i sammenligningsforsøgene.
De matchingvariabler, der blev overvejet, omfattede alder, køn, race, kropsmasseindeks, rygestatus, antal inflammatoriske knuder og dræningstunneler, Hurley-stadie, og tidligere brug af biologiske behandlinger. Disse faktorer blev anset for klinisk betydningsfulde og potentielt forudsigelige for behandlingsresponsen.
Effektiviteten blev vurderet ved hjælp af bredt accepterede resultatmål for HS. Disse omfattede Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR), evalueret ved forskellige tærskler: ≥50%, ≥75%, ≥90%, og 100% reduktion i inflammatoriske knuder og abscesser uden forværring af abscesser eller dræningstunneler.
Andre målte resultater omfattede forbedringer i International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4), ændringer i læsionsantal, flare-rater, og opnåelsen af en minimal klinisk vigtig forskel i Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Resultaterne blev præsenteret som odds-ratioer eller gennemsnitlige forskelle ledsaget af 95% konfidensintervaller.
Ved ugerne 48–52 afslørede analysen, at bimekizumab konsekvent tilbød højere odds for at opnå en klinisk respons sammenlignet med secukinumab på tværs af alle HiSCR tærskler og IHS4 resultater.
Patienter, der gennemgik behandling med bimekizumab, blev også fundet at opleve mere betydelige forbedringer i deres livskvalitet og oplevede færre sygdomsflare-ups. Reduktioner i antallet af inflammatoriske knuder og dræningstunneler var generelt mere favorable for bimekizumab også.
Når der blev sammenlignet med adalimumab, viste bimekizumab en større sandsynlighed for at opnå HiSCR50 og HiSCR75 responser, sammen med mere udtalte reduktioner i både antallet af inflammatoriske knuder og dræningstunneler.
Dog var forskellene ved mere strenge respons tærskler, såsom HiSCR90, mindre udtalte og ikke konsekvent statistisk signifikante, hvilket antyder en vis overlapning i højere niveau responser mellem behandlingerne. Bemærkelsesværdigt opretholdt bimekizumab sin effektivitet selv blandt biologisk-erfarne patienter, som typisk er mere udfordrende at behandle.
Bimekizumab virker ved selektivt at hæmme både IL-17A og IL-17F, cytokiner der er impliceret i patogenesen af HS. Resultaterne fra denne MAIC indikerer, at denne duale hæmning kan give en mere vedholdende sygdomskontrol sammenlignet med målretning mod IL-17A eller TNF-α alene. Disse observerede forbedringer i læsionsbyrden, flare-reduktion og livskvalitet er særligt betydningsfulde givet den kroniske og invaliderende karakter af HS.
Ikke desto mindre bør disse resultater fortolkes med forsigtighed på grund af flere begrænsninger. MAIC-analyser, der er unanchored, er afhængige af præmissen om, at alle relevante prognostiske faktorer er blevet tilstrækkeligt matchet, og eventuelle umålte forskelle mellem forsøgsbefolkninger kan introducere residual bias.
Desuden blev sikkerhedsresultater ikke formelt sammenlignet på grund af den begrænsede og heterogene karakter af rapporteringen på tværs af studierne.
Denne MAIC præsenterer komparative beviser, der antyder, at bimekizumab kan give overlegen langsigtet effektivitet sammenlignet med både secukinumab og adalimumab hos voksne, der håndterer moderat til svær HS. Selvom analysens natur er indirekte, tilbyder brugen af patientniveau data sammen med etablerede analytiske metoder værdifulde indsigter i fraværet af direkte sammenlignende forsøg, hvilket dermed hjælper med informeret beslutningstagning i det udviklende landskab af biologiske behandlinger for HS.
