AbbVie søker godkjenning for Upadacitinib som den første systemiske behandlingen for vitiligo.
Fremskritt innen behandling av ikke-segmental vitiligo med Upadacitinib
Ikke-segmental vitiligo (NSV) er anerkjent som en av de mer komplekse autoimmune hudsykdommene å håndtere i daglig klinisk praksis. Til tross for betydelig fremgang i vår forståelse av immunveiene som fører til ødeleggelse av melanocytter, har behandlingsalternativene tradisjonelt vært begrenset, spesielt for pasienter som lider av omfattende eller progressive former av sykdommen. I et betydelig utviklingstiltak rettet mot å utvide terapeutiske alternativer, har AbbVie sendt inn regulatoriske søknader til både U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) for godkjenning av upadacitinib i en dose på 15 mg én gang daglig, rettet mot voksne og ungdomspasienter diagnostisert med NSV.
Regulatoriske innsendelser og klinisk støtte
De regulatoriske søknadene støttes av data fra fase 3 Viti-Up kliniske studier. “I dag er et avgjørende øyeblikk for pasienter med vitiligo og dermatologimiljøet, ettersom vi lærer at upadacitinib går fremover gjennom regulatoriske prosesser med FDA og EMA, og potensielt kan bli den første godkjente systemiske behandlingen for ungdommer og voksne rammet av vitiligo,” uttalte Christopher Bunick, MD, PhD, redaktør i Dermatology Times og førsteamanuensis i dermatologi ved Yale School of Medicine.
“Jakten på effektive behandlinger for vitiligo har lenge vært et betydelig udekket behov innen dermatologi. Data fra fase 3-studien som gjelder F-VASI og T-VASI responsene ved 48 uker gir fornyet håp for vitiligo-pasienter, og indikerer at meningsfulle forbedringer kan være i horisonten.”
Upadacitinib tilfører det stadig voksende repertoaret av anti-inflammatoriske terapier på tvers av ulike medisinske disipliner, og viser viktigheten av optimalisert kjemi i å drive struktur-funksjonsaktivitet og forbedre omsorgsstandarder for pasienter som håndterer dermatologiske tilstander. Denne behandlingen retter seg spesifikt mot JAK-signalering, samt immunveier drevet av Interferon-γ, som har blitt implicert i ødeleggelsen av melanocytter ved vitiligo.
Utforskning av JAK-hemmere
Denne mekanistiske innsikten har vekket interesse for JAK-hemmere som potensielt transformative midler for å modifisere sykdommen. Upadacitinib er en oral JAK-hemmere kjent for sin overlegne hemmende styrke for JAK-1 sammenlignet med JAK-2, JAK-3 og TYK-2, basert på både enzymatiske og cellulære tester.
Likevel er den kliniske betydningen av selektiv JAK-hemming når det gjelder effektivitet og sikkerhet fortsatt et område under aktiv undersøkelse. Upadacitinib har allerede godkjenninger for ulike immunmedierte inflammatoriske sykdommer og vurderes for en rekke dermatologiske og systemiske autoimmune tilstander, inkludert alopecia areata og hidradenitis suppurativa.
Dens utforskning i sammenheng med vitiligo er en logisk progresjon i denne utviklingsstrategien.
Viti-Up fase 3-programmet
De nylige regulatoriske innsendelsene støttes av Viti-Up kliniske studier (NCT06118411), som inkluderer to replikat fase 3-studier utført under en enhetlig protokoll.
Hver studie opprettholdt uavhengig randomisering, forskningssteder, datainnsamling og statistiske analyser, noe som styrker gyldigheten av funnene. Totalt ble 614 deltakere i alderen 12 år og eldre diagnostisert med NSV rekruttert fra 90 steder globalt.
Alle deltakere ble identifisert som kandidater for systemisk terapi. I den innledende fasen ble pasientene randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten upadacitinib 15 mg én gang daglig eller et placebo i 48 uker. De som fullførte denne perioden var kvalifisert til å overføre til en andre fase, en 112 ukers åpen-label utvidelse der alle deltakere fikk upadacitinib.
Kombinering av de to studiene muliggjør en omfattende evaluering over en periode på 160 uker.
Klinisk relevante endepunkter
De co-prime endepunktene ble strategisk valgt for å reflektere betydelig klinisk forbedring. Disse inkluderte oppnåelse av minst 50 % reduksjon fra baseline i Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI 50) og en minimumsreduksjon på 75 % i Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI 75) ved 48 ukers merket.
Ansiktsinvolvering er spesielt kritisk på grunn av dens uforholdsmessige innvirkning på livskvalitet og pasientrapporterte resultater. Sekundære endepunkter fokuserte på omfanget og timingen av ansikts re-pigmentering, inkludert F-VASI 50 ved uke 48 og F-VASI 75 så tidlig som uke 24.
Denne metrikken gir verdifulle innsikter i hastigheten av synlig forbedring og potensialet for tidlige responser med systemisk terapi.
Ser fremover
AbbVie har annonsert at Viti-Up-studiene vellykket oppfylte viktige effektivitetsmål, og danner et solid grunnlag for regulatorisk vurdering.
Likevel vil den komplette fagfellevurderte publikasjonen av effektivitets- og sikkerhetsdata være avgjørende for klinikere for å vurdere bærekraften av re-pigmentering, langsiktig sikkerhet og anvendelighet i virkeligheten. Som med andre JAK-hemmere, vil sikkerhetsvurderinger – inkludert risikoen for infeksjoner og langsiktige immunologiske effekter – være avgjørende i både regulatorisk og klinisk beslutningstaking.
Denne innsendelsen markerer et betydelig vendepunkt i utviklingen av behandlinger for vitiligo. For klinikere representerer det potensialet for systemisk terapi å snart bli en integrert del av det terapeutiske landskapet for NSV, spesielt for pasienter med utbredt, progressiv eller behandlingsresistent sykdom.
Til syvende og sist vil det avhenge av regulatoriske utfall og nøye innarbeiding av fremvoksende data i pasientsentrert omsorg om upadacitinib vil endre standard praksis.
Kilder
- Feng Y, Lu Y. Fremskritt innen vitiligo: Oppdatering om terapeutiske mål. Publisert 31. august 2022. doi:10.3389/fimmu.2022.986918
- AbbVie sender inn regulatoriske søknader til FDA og EMA for upadacitinib (RINVOQ®) hos voksne og ungdommer med vitiligo.