Rezpegaldesleukin näitab pikaajalist efektiivsust atoopilise dermatiidi uuringus

Nektar Therapeutics teatab lubavatest pikaajalistest tulemustest rezpegaldesleukiini osas atoopilise dermatiidi ravis

Nektar Therapeutics on avaldanud julgustavaid pikaajalisi efektiivsuse ja ohutuse tulemusi 36-nädalase pimedas säilitamisfaasis 52-nädalases II faasi REZOLVE-AD uuringus. See katse hindas rezpegaldesleukiini mõju mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) all kannatavatele patsientidele. Tulemused näitavad püsivat haiguse kontrolli nii igakuise kui ka kvartaalsete säilitamisannustega, avades tee sellele uuenduslikule regulatoorsele T-rakule (Treg) bioloogilisele ravile, et edasi liikuda olulisse III faasi arendusprogrammi.

Katse kujundus

REZOLVE-AD uuring on globaalne, juhuslik katse, kuhu registreeriti kokku 393 mõõduka kuni raske AD all kannatavat patsienti umbes 110 asukohas üle kogu maailma. Esialgsed tulemused jagati juunis 2025. Pärast 16-nädalast indutseerimisperioodi, mille jooksul osalejad said subkutaanse rezpegaldesleukiini või platseebo, randomiseeriti need, kes saavutasid vähemalt 50% paranemise Eczema Area and Severity Index (EASI-50) skaalal, uuesti pimedasse säilitusravi. See ravi hõlmas sama indutseerimisannuse manustamist kas igakuiselt (iga 4 nädala järel) või kvartaalsete annustena (iga 12 nädala järel) kuni 52. nädalani.

Säilitamise tulemused

Säilitamisfaasi tulemused näitasid püsivaid ja kliiniliselt olulisi parandusi mitmete kriitiliste efektiivsuse näitajate osas. Nende hulka kuulusid EASI-75, EASI-90, täielik naha puhastamine (EASI-100), valideeritud uurija globaalne hindamine AD (vIGA-AD 0/1) ja sügeluse tõsidus, mida mõõdeti sügeluse numbrilise hindamisskaala (NRS) abil.

24 µg/kg rezpegaldesleukiini saavatest patsientidest säilitas 71% igakuise annustamise ja 83% kvartaalsete annuste korral EASI-75 vastuseid 52. nädalal. Samuti säilisid vIGA-AD 0/1 vastused 85% patsientidest igakuise annustamise ja 63% kvartaalsete annuste korral.

Suured säilitamisprotsendid täheldati ka EASI-90 ja sügeluse vastuse osas, näidates vastupidavat haiguse kontrolli nii arsti hinnatud kui ka patsiendi teatatud tulemustes. Oluline on märkida, et märkimisväärne osa patsientidest koges uute või suurenenud vastuste ilmnemist pikendatud raviperioodi jooksul.

Lisaks liikusid mitmed patsiendid EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1 ja sügeluse vastuse osas 16. nädalast 52. nädalani. See viitab sellele, et pidev Treg modulaator võib soodustada järkjärgulist paranemist aja jooksul, mitte platood.

Säilitamisfaasi jooksul täheldati 24 µg/kg annustamisgruppides EASI-100 vastuse määrade märkimisväärset kahekordset kuni viiekordset suurenemist. Kõigi uuesti randomiseeritud patsientide seas nägid igakuise annustamisega patsiendid EASI-100 vastuseid, mis tõusid 16. nädalal 4%-lt 52. nädalal 22%-le, samas kui kvartaalne annustamine tõstis vastuseid 9%-lt 18%-le.

Patsientide seas, kes olid juba saavutanud tugevaid vastuseid säilitamise alusel (EASI-75 või vIGA-AD 0/1), suurenes EASI-100 määr igakuise annustamise korral 30%-le ja kvartaalsete annuste korral 27%-le. Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, George Washingtoni Ülikooli Meditsiini- ja Tervishoiu Instituudi dermatoloogia professor Washingtonis, DC, märkis: “Need andmed näitavad, et rezpegaldesleukiin, kui laiapõhjaline Treg agonist, tõuseb üheks kõige olulisemaks mehhanismiks atoopilise dermatiidi raviks.”

“Nii igakuise kui ka kvartaalsete säilitamisannuste korral täheldati uusi ja püsivaid vastuseid EASI-75, vIGA-AD 0/1 ja sügeluse peamistes näitajates, kus suur osa patsientidest saavutas täieliku puhastumise EASI-100 skaalal.”

Ohutus ja järgmised sammud

Rezpegaldesleukiini ohutusprofiil säilitamisperioodi jooksul oli soodne ja kooskõlas varasemate indutseerimisfaasi aruannetega.

36-nädalase säilitamis- ja põgenemisfaasi jooksul ei ilmnenud uusi ohutussignaale. Üldine katkestamise määr kõrvaltoimete tõttu oli madal, vaid 3,5%. Ravi käigus tekkisid kõrvaltoimed 72% uuesti randomiseeritud patsientidest, kes said rezpegaldesleukiini, enamik juhtudest olid kerged või mõõdukad.

Süstekoha reaktsioonid olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime. Need reaktsioonid olid peamiselt kerged, esinesid harvemini kui indutseerimisfaasis ja harva viisid ravimi katkestamiseni. Oluline on märkida, et uurijad täheldasid, et puudusid suurenenud riskid, mis on tavaliselt seotud teiste AD ravimehhanismidega, nagu konjunktiviit, suuherpes, suu haavandid või pahaloomulised kasvajad.

Rezpegaldesleukiin on uus bioloogiline ravim, mis selektiivselt stimuleerib regulatoorseid T-rakke, sihtides interleukiin-2 retseptori kompleksi, taastades seeläbi immuuntaluvuse ilma immuunsüsteemi funktsioone laialdaselt pärssimata.

Harvaesineva säilitamisannusega täheldatud vastuse vastupidavus toetab hüpoteesi, et Treg laienemine ja funktsionaalne suurendamine võivad anda püsiva haiguse modifikatsiooni AD-s. Selle potentsiaali tunnustamiseks sai rezpegaldesleukiin eelmisel aastal USA Toidu- ja Raviametilt (FDA) kiirendatud menetluse määratlemise.

Howard W. Robin, Nektar Therapeuticsi president ja tegevjuht, ütles: “Need uued REZOLVE-AD uuringu tulemused kinnitavad Treg mehhanismi lubadust atoopilise dermatiidi ravis. Indutseerimise ja säilitamise kombineeritud andmed näitavad nüüd Treg bioloogilise ravimi potentsiaali pakkuda veenvaid efektiivsuse ja ohutuse eeliseid koos harvemate säilitamisannustega võrreldes olemasolevate ravivõimalustega. Ootame kiiresti III faasi uuringutesse liikumist, eesmärgiga esitada bioloogilise ravimi litsentsi taotlus (BLA) 2029. aastaks.”

Neile, kes on kirglikud atoopilise dermatiidi vastu, kutsume teid liituma meiega 2026. aasta Atoopilise Dermatiidi Revolutsioonimise (RAD) konverentsil Nashville’is, mis toimub 17.-19. juunil!

Allikad

1. Nektar Therapeutics pressiteade, Uued REZOLVE-AD säilitamise andmed atoopilise dermatiidi osas näitavad, et rezpegaldesleukiin tõi kaasa vastupidavad ja uued vastused peamistes haiguse mõõtmistes nii igakuise kui ka kvartaalsete annustega, avaldatud 10. veebruar 2026.
2. Nektar Therapeutics pressiteade, REZOLVE-AD II faasi uuring rezpegaldesleukiiniga saavutab mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsientide peamised ja olulised sekundaarsete lõpp-punktide, avaldatud 24. juuni 2025.
3. Nektar Therapeutics pressiteade, Nektar Therapeutics saab rezpegaldesleukiini kiirendatud menetluse määratlemise mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi raviks, avaldatud 10. veebruar 2025.