Rezpegaldesleukin viser langvarig effektivitet i klinisk forsøg med atopisk dermatitis
Nektar Therapeutics Rapporterer Lovende Langsigtede Resultater for Rezpegaldesleukin i Atopisk Dermatitis
Nektar Therapeutics har afsløret opmuntrende langsigtede effekt- og sikkerhedsresultater fra den 36-ugers blinded vedligeholdelsesfase af den 52-ugers fase 2b REZOLVE-AD undersøgelse. Denne undersøgelse vurderede effekten af rezpegaldesleukin hos patienter, der lider af moderat til svær atopisk dermatitis (AD). Resultaterne indikerer vedvarende sygdomskontrol med både månedlig og kvartalsvis vedligeholdelsesdosis, hvilket baner vejen for denne banebrydende regulatoriske T-celle (Treg) biologiske behandling til at avancere til et afgørende fase 3 udviklingsprogram.
Forskningsdesign
Den REZOLVE-AD undersøgelse er en global, randomiseret undersøgelse, der inkluderede i alt 393 patienter med moderat til svær AD på omkring 110 steder verden over. Indledende resultater blev delt i juni 2025. Efter en 16-ugers induktionsperiode, hvor deltagerne modtog subkutan rezpegaldesleukin eller et placebo, blev de, der opnåede mindst 50% forbedring i Eczema Area and Severity Index (EASI-50), re-randomiseret til at modtage blinded vedligeholdelsesterapi. Denne terapi involverede administration af den samme induktionsdosis enten månedligt (hver 4. uge) eller kvartalsvis (hver 12. uge) op til uge 52.
Vedligeholdelsesresultater
Resultaterne fra vedligeholdelsesfasen viste vedvarende og klinisk relevante forbedringer på tværs af flere kritiske effektmål. Disse omfattede EASI-75, EASI-90, fuldstændig hudrensning (EASI-100), den validerede Investigator Global Assessment for AD (vIGA-AD 0/1), og kløe sværhedsgrad målt med Itch Numerical Rating Scale (NRS).
Blandt patienter, der modtog 24 µg/kg af rezpegaldesleukin, opretholdt 71% af dem på månedlig dosis og 83% af dem på kvartalsvis dosis EASI-75 svar ved uge 52. Tilsvarende blev vIGA-AD 0/1 svar opretholdt hos 85% af patienterne på månedlig dosis og 63% på kvartalsvis dosis.
Høje vedligeholdelsesrater blev også noteret for EASI-90 og kløesvar, hvilket viser holdbar sygdomskontrol på tværs af både læge-vurderede og patient-reporterede resultater. Bemærkelsesværdigt oplevede en betydelig andel af patienterne nye eller forbedrede svar i den forlængede behandlingsperiode.
Derudover overgik flere patienter til EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1, og kløesvar fra uge 16 til 52. Dette tyder på, at løbende Treg modulation kan fremme progressiv forbedring over tid snarere end en plateau-effekt.
I løbet af vedligeholdelsesfasen blev der observeret en bemærkelsesværdig to- til femfoldig stigning i EASI-100 svarrater blandt 24 µg/kg dosisgrupperne. Blandt alle re-randomiserede patienter så dem på månedlig dosis EASI-100 svar stige fra 4% ved uge 16 til 22% ved uge 52, mens kvartalsvis dosis øgede svarene fra 9% til 18%.
For patienter, der allerede havde opnået robuste svar ved vedligeholdelsesbaseline (EASI-75 eller vIGA-AD 0/1), steg EASI-100 raterne til 30% med månedlig dosis og 27% med kvartalsvis dosis. Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, professor i dermatologi ved The George Washington University School of Medicine and Health Sciences i Washington, DC, bemærkede: “Disse data viser, at rezpegaldesleukin, som en bredt virkende Treg agonist, er ved at fremstå som en af de vigtigste mekanismer under udvikling til behandling af atopisk dermatitis.”
“Med både månedlig og kvartalsvis vedligeholdelsesdosis blev der observeret nye og vedholdende svar på tværs af de vigtigste effektmål EASI-75, vIGA-AD 0/1, og kløe, med en stor andel af patienterne, der opnåede fuldstændig rensning med EASI-100.”
Sikkerhed og Næste Skridt
Sikkerhedsprofilen for rezpegaldesleukin i løbet af vedligeholdelsesperioden var gunstig og i overensstemmelse med tidligere rapporter fra induktionsfasen.
Ingen nye sikkerhedssignaler dukkede op under de 36 uger lange vedligeholdelses- og flugtfaser. Den samlede afbrydelsesrate på grund af bivirkninger var lav, kun 3,5%. Behandlingsfremkaldte bivirkninger blev rapporteret hos 72% af de re-randomiserede patienter, der blev behandlet med rezpegaldesleukin, hvor de fleste tilfælde var milde eller moderate i sværhedsgrad.
Reaktioner på injektionsstedet var den hyppigst rapporterede bivirkning. Disse reaktioner var primært milde, opstod sjældnere end under induktionsfasen, og resulterede sjældent i behandlingsafbrydelse. Vigtigt er det, at forskerne bemærkede fraværet af øgede risici, der almindeligvis er forbundet med andre AD behandlingsmekanismer, såsom konjunktivitis, oral herpes, orale sår eller maligniteter.
Rezpegaldesleukin er en ny biologisk behandling, der selektivt stimulerer regulatoriske T-celler ved at målrette interleukin-2 receptor komplekset, hvilket genopretter immunologisk tolerance uden bredt at undertrykke immunfunktioner.
Holdbarheden af de svar, der blev observeret med sjældne vedligeholdelsesdoser, understøtter hypotesen om, at Treg ekspansion og funktionel forbedring kunne give varig sygdomsmodifikation i AD. I anerkendelse af sit potentiale modtog rezpegaldesleukin fast track betegnelse fra den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i februar sidste år.
Howard W. Robin, præsident og CEO for Nektar Therapeutics, udtalte: “Disse nye REZOLVE-AD studie resultater forstærker løftet fra Treg mekanismen til at behandle atopisk dermatitis. De samlede data fra induktion og vedligeholdelse viser nu potentialet for en Treg biologisk behandling til at tilbyde overbevisende effekt- og sikkerhedsfordele, sammen med mindre hyppig vedligeholdelsesdosis sammenlignet med eksisterende behandlinger. Vi ser frem til hurtigt at avancere til fase 3 studier, med mål om at indsende en Biologics License Application (BLA) inden 2029.”
For dem, der brænder for atopisk dermatitis, inviterer vi jer til at deltage i Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) konferencen 2026 i Nashville, der finder sted fra den 17.-19. juni!
Kilder
- Nektar Therapeutics pressemeddelelse, Nye REZOLVE-AD vedligeholdelsesdata i atopisk dermatitis viser, at rezpegaldesleukin resulterede i holdbare og nye svar på tværs af nøgle sygdomsmålinger med både månedlig og kvartalsvis dosis, Udgivet den 10. februar 2026.
- Nektar Therapeutics pressemeddelelse, REZOLVE-AD fase 2b undersøgelse af rezpegaldesleukin opfylder primære og nøgle sekundære endepunkter hos patienter med moderat til svær atopisk dermatitis, Udgivet den 24. juni 2025.
- Nektar Therapeutics pressemeddelelse, Nektar Therapeutics modtager fast track betegnelse for rezpegaldesleukin til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis, Udgivet den 10. februar 2025.