Rezpegaldesleukin demuestra eficacia a largo plazo en el ensayo de dermatitis atópica.
Nektar Therapeutics Informa Resultados Prometedores a Largo Plazo para Rezpegaldesleukin en Dermatitis Atópica
Nektar Therapeutics ha revelado hallazgos alentadores sobre la eficacia y seguridad a largo plazo de la fase de mantenimiento a ciegas de 36 semanas del estudio de fase 2b de 52 semanas REZOLVE-AD. Este ensayo evaluó los efectos de rezpegaldesleukin en pacientes que padecen dermatitis atópica (DA) de moderada a severa. Los resultados indican un control sostenido de la enfermedad tanto con dosis de mantenimiento mensuales como trimestrales, allanando el camino para que este innovador biológico de células T reguladoras (Treg) avance hacia un programa de desarrollo pivotal de fase 3.
Diseño del Estudio
El estudio REZOLVE-AD es un ensayo global y aleatorizado que inscribió un total de 393 pacientes con DA de moderada a severa en alrededor de 110 sitios en todo el mundo. Los hallazgos iniciales se compartieron en junio de 2025. Tras un período de inducción de 16 semanas en el que los participantes recibieron rezpegaldesleukin subcutáneo o un placebo, aquellos que lograron al menos un 50% de mejora en el Índice de Área y Severidad del Eczema (EASI-50) fueron re-aleatorizados para recibir terapia de mantenimiento a ciegas. Esta terapia consistió en administrar la misma dosis de inducción ya sea mensualmente (cada 4 semanas) o trimestralmente (cada 12 semanas) hasta la semana 52.
Resultados de Mantenimiento
Los resultados de la fase de mantenimiento demostraron mejoras sostenidas y clínicamente relevantes en varios puntos finales críticos de eficacia. Estos incluyeron EASI-75, EASI-90, aclaramiento completo de la piel (EASI-100), la Evaluación Global del Investigador validada para DA (vIGA-AD 0/1), y la severidad del picor medida por la Escala Numérica de Clasificación del Picor (NRS).
Entre los pacientes que recibieron 24 µg/kg de rezpegaldesleukin, el 71% de aquellos con dosis mensuales y el 83% de aquellos con dosis trimestrales mantuvieron respuestas EASI-75 en la Semana 52. De manera similar, las respuestas vIGA-AD 0/1 se mantuvieron en el 85% de los pacientes con dosis mensuales y en el 63% con dosis trimestrales.
También se observaron altas tasas de mantenimiento para EASI-90 y respuesta al picor, mostrando un control duradero de la enfermedad tanto en resultados evaluados por médicos como en reportados por los pacientes. Notablemente, una proporción significativa de pacientes experimentó nuevas o mejoradas respuestas durante el período de tratamiento extendido.
Además, varios pacientes hicieron la transición a EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1 y respuesta al picor desde las semanas 16 a 52. Esto sugiere que la modulación continua de Treg puede facilitar una mejora progresiva con el tiempo en lugar de un efecto de meseta.
Durante la fase de mantenimiento, se observó un notable aumento de dos a cinco veces en las tasas de respuesta EASI-100 entre los grupos de dosis de 24 µg/kg. Entre todos los pacientes re-aleatorizados, aquellos con dosis mensuales vieron que las respuestas EASI-100 aumentaron del 4% en la semana 16 al 22% en la semana 52, mientras que las dosis trimestrales aumentaron las respuestas del 9% al 18%.
Para los pacientes que ya habían logrado respuestas robustas en la línea base de mantenimiento (EASI-75 o vIGA-AD 0/1), las tasas de EASI-100 aumentaron al 30% con dosis mensuales y al 27% con dosis trimestrales. El Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Profesor de Dermatología en la Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad George Washington en Washington, DC, comentó: «Estos datos muestran que rezpegaldesleukin, como un agonista de Treg de amplio espectro, está emergiendo como uno de los mecanismos más importantes en desarrollo para tratar la dermatitis atópica.»
«Con dosis de mantenimiento tanto mensuales como trimestrales, se observaron nuevas y sostenidas respuestas en los puntos finales clave de EASI-75, vIGA-AD 0/1 y picor, con una gran proporción de pacientes logrando un aclaramiento completo con EASI-100.»
Seguridad y Próximos Pasos
El perfil de seguridad de rezpegaldesleukin durante el período de mantenimiento fue favorable y consistente con informes anteriores de la fase de inducción.
No surgieron nuevas señales de seguridad durante las fases de mantenimiento y escape de 36 semanas. La tasa general de discontinuación debido a eventos adversos fue baja, con solo un 3.5%. Se reportaron eventos adversos emergentes del tratamiento en el 72% de los pacientes re-aleatorizados tratados con rezpegaldesleukin, siendo la mayoría de los casos leves o moderados en gravedad.
Las reacciones en el sitio de inyección fueron el evento adverso más frecuentemente reportado. Estas reacciones fueron principalmente leves, ocurrieron con menos frecuencia que durante la fase de inducción y rara vez resultaron en la discontinuación del tratamiento. Es importante destacar que los investigadores notaron la ausencia de riesgos aumentados comúnmente asociados con otros mecanismos de tratamiento de la DA, como conjuntivitis, herpes oral, úlceras orales o malignidades.
Rezpegaldesleukin es un biológico novedoso que estimula selectivamente las células T reguladoras al dirigirse al complejo del receptor de interleucina-2, restaurando así la tolerancia inmunológica sin suprimir ampliamente las funciones inmunitarias.
La durabilidad de la respuesta observada con dosis de mantenimiento infrecuentes apoya la hipótesis de que la expansión de Treg y el aumento funcional podrían generar una modificación duradera de la enfermedad en la DA. En reconocimiento de su potencial, rezpegaldesleukin recibió la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en febrero del año pasado.
Howard W. Robin, Presidente y CEO de Nektar Therapeutics, declaró: «Estos nuevos resultados del estudio REZOLVE-AD refuerzan la promesa del mecanismo Treg para tratar la dermatitis atópica. Los datos combinados de inducción y mantenimiento ahora muestran el potencial de un biológico de Treg para ofrecer ventajas de eficacia y seguridad convincentes, junto con dosis de mantenimiento menos frecuentes en comparación con los tratamientos existentes. Esperamos avanzar rápidamente a los estudios de fase 3, con el objetivo de presentar una Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA) para 2029.»
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Fuentes
- Comunicado de prensa de Nektar Therapeutics, Nuevos Datos de Mantenimiento del estudio REZOLVE-AD en Dermatitis Atópica Demuestran que Rezpegaldesleukin Resultó en Respuestas Duraderas y Nuevas a través de Medidas Clave de la Enfermedad con Dosis Mensuales y Trimestrales, Publicado el 10 de febrero de 2026.
- Comunicado de prensa de Nektar Therapeutics, Estudio de Fase 2b REZOLVE-AD de Rezpegaldesleukin Cumple con los Puntos Finales Primarios y Secundarios Clave en Pacientes con Dermatitis Atópica Moderada a Severa, Publicado el 24 de junio de 2025.
- Comunicado de prensa de Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics recibe designación de vía rápida para rezpegaldesleukin para el tratamiento de dermatitis atópica moderada a severa, Publicado el 10 de febrero de 2025.