Tratamentos Eficazes e Dicas para Gerir a Inflamação Tipo 2

Visão geral da reunião

Uma recente segunda reunião anual Horizons in Advanced Practice em Tampa, Florida, reuniu clínicos avançados de todo o país para rever casos desafiadores em doenças inflamatórias da pele e discutir estratégias de tratamento em evolução.

O programa de dois dias juntou assistentes médicos e enfermeiros praticantes para sessões de trabalho lideradas por especialistas, focadas em dermatite atópica (AD) complexa, prurigo nodularis (PN), urticária crónica espontânea (CSU), psoríase, eczema crónico das mãos e hidradenite supurativa.

Sessões de trabalho e enquadramento clínico

O dermatologista Omar Noor, MD, FAAD, co-proprietário da Rao Dermatology em Nova Iorque e membro de um conselho consultivo editorial, liderou a primeira metade das sessões de trabalho e guiou os participantes através de casos representativos de pacientes do mundo real, centrados na inflamação tipo 2 e nas terapias modernas direcionadas.

Noor enfatizou uma visão mais ampla da eczema: “Quando você vê aquele paciente com AD, você o observa de uma perspectiva mais ampla para dizer: ‘Sim, eu vejo a sua eczema, mas sabemos que este componente sistémico da eczema está realmente a ser impulsionado pela inflamação tipo 2.’”

Caso 1: Uma criança com dermatite atópica moderada a grave

O primeiro caso foi de um menino de 10 anos com uma história de longa data de AD moderada a grave, afetando aproximadamente 15% da sua área de superfície corporal, com envolvimento persistente das dobras e do rosto, comichão severa, distúrbios do sono e impacto psicossocial significativo.

Ele também tinha rinite alérgica comórbida, asma leve e um histórico familiar de atopia. Os tratamentos tópicos e um ensaio com ciclosporina não tinham conseguido alcançar um controlo sustentado.

Após uma tomada de decisão compartilhada, a equipe de cuidados iniciou dupilumab (Dupixent) baseado no peso, administrado a cada 4 semanas, com um acompanhamento próximo planejado para monitorar tanto a resposta clínica quanto as medidas de qualidade de vida.

Noor destacou dados de longo prazo que sugerem benefícios inesperados além da limpeza da pele: análises post hoc do programa LIBERTY AD PEDS de fase 3 mostram que crianças com AD moderada a grave podem ser mais baixas do que os colegas sem AD, e que a iniciação de dupilumab entre as idades de 6 e 11 anos estava associada a melhorias modestas no crescimento — aproximadamente um aumento de 5% na altura nas análises apresentadas (Fonte: Cork et al., ensaio LIBERTY AD PEDS NCT03345914).

Para abordar as preocupações dos pais sobre injeções, os participantes compartilharam uma linguagem de aconselhamento prática. Um clínico notou que disse a uma mãe: “Ele vai ter 15 segundos de desconforto. Ele consegue suportar 15 segundos. E isso significa que ele não vai acordar com sangue debaixo das unhas por causa da comichão.”

Caso 2: Prurigo nodularis refratário

O segundo caso envolveu uma mulher de 54 anos com um histórico de 3 anos de prurigo nodularis (PN) com nódulos intensamente pruriginosos nos braços, pernas e parte superior das costas, causando perda de sono, cicatrização e angústia emocional.

Seu histórico médico incluía hipertensão, hiperlipidemia, obesidade, rinite alérgica e asma leve. Vários tratamentos tópicos e sistêmicos tinham produzido benefícios limitados.

Devido à natureza refratária da sua doença e à comichão crónica severa, a equipe decidiu iniciar dupilumab com uma dose de carga de 600 mg, seguida de 300 mg a cada 2 semanas.

Noor revisou como a seleção do tratamento em PN muitas vezes reflete o perfil inflamatório mais amplo do paciente: tanto dupilumab quanto nemolizumab (Nemluvio) têm evidências de eficácia para PN, mas a escolha pode depender das comorbidades e das preferências do paciente.

Especificamente, quando o PN ocorre no contexto de condições tipo 2 sobrepostas, como AD ou asma, os clínicos tendem a favorecer dupilumab porque ele aborda a via inflamatória compartilhada e múltiplos sintomas. Para pacientes com PN isolado ou que têm aversão a agulhas e preferem menos injeções, nemolizumab pode ser uma alternativa apropriada (Fonte: programa clínico de Nemolizumab; Galderma).

Um participante resumiu essa abordagem: “Se eles têm mais inflamação tipo 2, como eczema e rinite, eu opto mais pelo dupilumab porque ajuda a tratar o quadro todo. Mas se for apenas PN, eu considero nemolizumab.”

Caso 3: Urticária crónica espontânea resistente à terapia padrão

O terceiro caso foi de um homem de 46 anos com um histórico de 9 meses de urticária crónica espontânea (CSU), experienciando urticária diária e angioedema recorrente dos lábios e da área periorbital, comichão severa e sono interrompido.

Suas lesões resolviam-se em poucas horas, mas recidivavam diariamente sem gatilhos claros. Seu histórico incluía eczema na infância, rinite alérgica e hipertensão controlada.

Apesar do uso de anti-histamínicos de segunda geração em altas doses, corticosteroides intermitentes e um ensaio com omalizumab (Xolair), ele continuava a experienciar urticária de ruptura e angioedema que prejudicavam o funcionamento diário.

Noor revisou dados emergentes de ensaios clínicos avaliando terapias direcionadas para CSU que permanecem sintomáticas apesar dos anti-histamínicos. No programa LIBERTY-CSU CUPID de fase 3, dupilumab reduziu a gravidade da comichão e das urticárias em pacientes que não tinham recebido anteriormente omalizumab (Fonte: Maurer et al., LIBERTY-CSU CUPID, NCT04180488).

Ele também discutiu dois ensaios de fase 3, REMIX-1 e REMIX-2, que avaliaram o inibidor oral BTK remibrutinib (Rhapsido) em CSU refratária a anti-histamínicos; ambos os ensaios mostraram melhoria significativa em uma medida composta de comichão e urticárias na semana 12 (Fonte: Metz et al., REMIX-1 e REMIX-2, NCT05030311, NCT05032157).

Temas clínicos e conclusões práticas

Os participantes saíram das sessões com vários temas clínicos claros que podem guiar a prática em dermatoses inflamatórias complexas.

Primeiro, reconhecer os mecanismos inflamatórios sobrepostos ajuda os clínicos a escolher terapias que tratam mais de uma condição ao mesmo tempo; direcionar vias inflamatórias tipo 2 compartilhadas pode melhorar a doença da pele enquanto também aborda comorbidades respiratórias ou alérgicas.

Segundo, a seleção de biológicos deve ser individualizada ao fenótipo geral da doença do paciente: escolha agentes como dupilumab quando houver múltiplas comorbidades tipo 2, e considere alternativas como nemolizumab para PN isolado ou quando a frequência de injeções for uma preocupação importante.

Terceiro, o panorama do tratamento para CSU está mudando além das estratégias apenas com anti-histamínicos: biológicos direcionados e pequenas moléculas estão movendo a gestão para a dermatologia e oferecendo opções para pacientes que não respondem às terapias padrão atuais.

Quarto, para pacientes que são sensíveis a esteroides ou têm fatores de risco cardiometabólicos, direcionar a terapia à via tipo 2 subjacente proporciona uma abordagem poupadora de esteroides com um controlo da doença a longo prazo mais seguro em comparação com a exposição repetida a corticosteroides sistémicos.

Aconselhamento prático e tomada de decisão compartilhada

A reunião destacou como conversas francas sobre benefícios, riscos, logística e tolerância são essenciais, especialmente ao discutir injetáveis com crianças ou adultos que têm ansiedade em relação a injeções.

Os clínicos compartilharam uma estrutura simples e prática para definir expectativas e reduzir o medo — por exemplo, enfatizando o desconforto temporário da injeção e os benefícios a longo prazo de reduzir a comichão severa, a perda de sono e os danos à pele.

A tomada de decisão compartilhada também inclui discutir o impacto mais amplo da seleção do tratamento nas condições comórbidas, a frequência de visitas ao consultório ou injeções, considerações de seguro e preferências de estilo de vida do paciente.

Conclusão

À medida que novos dados e agentes aprovados expandem as opções de tratamento para AD, PN e CSU, os clínicos têm cada vez mais as ferramentas para personalizar a terapia ao perfil inflamatório e às doenças comórbidas de cada paciente.

Terapias direcionadas, focadas em tipo 2, estão alargando a janela terapêutica para pacientes com doenças crónicas e onerosas da pele e oferecem alternativas que podem reduzir a exposição a esteroides e melhorar a qualidade de vida geral.

Fontes

1. Cork MJ, Thaçi D, Eichenfield LF, et al. Segurança e eficácia de dupilumab em um ensaio de extensão aberto de fase III em crianças de 6 a 11 anos com dermatite atópica severa. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(11):2697–2719. doi:10.1007/s13555-023-01016-9 (Fonte: ensaio LIBERTY AD PEDS, NCT03345914).
2. Maurer M, Casale TB, Saini SS, et al. Dupilumab em pacientes com urticária crónica espontânea (LIBERTY-CSU CUPID): dois ensaios randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de fase 3. J Allergy Clin Immunol. (Fonte: ensaios LIBERTY-CSU CUPID, NCT04180488).
3. Metz M, Giménez-Arnau A, Hide M, et al.; Investigadores REMIX-1 e REMIX-2. Remibrutinib em urticária crónica espontânea. N Engl J Med. 2025;392(10):984–994. doi:10.1056/NEJMoa2408792 (Fonte: REMIX-1 NCT05030311 e REMIX-2 NCT05032157).
4. ClinicalTrials.gov. LIBERTY AD PEDS: Dupilumab na dermatite atópica pediátrica. NCT03345914. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345914 (acessado). (Fonte: ClinicalTrials.gov).
5. ClinicalTrials.gov. LIBERTY-CSU CUPID: Dupilumab na urticária crónica espontânea. NCT04180488. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04180488 (acessado). (Fonte: ClinicalTrials.gov).
6. ClinicalTrials.gov. REMIX-1: Remibrutinib para urticária crónica espontânea. NCT05030311. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05030311 (acessado). (Fonte: ClinicalTrials.gov).
7. ClinicalTrials.gov. REMIX-2: Remibrutinib para urticária crónica espontânea. NCT05032157. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05032157 (acessado). (Fonte: ClinicalTrials.gov).
8. Informações sobre produtos e fabricantes: Dupilumab (Dupixent) — Sanofi e Regeneron; Nemolizumab (Nemluvio) — Galderma; Remibrutinib (Rhapsido) — Novartis; Omalizumab (Xolair) — Genentech. (Fonte: informações de prescrição e comunicados de imprensa das respectivas empresas).