Topisk Ivermectin Forstærker KTP Laserresultater for Rosacea Rødme og Læsioner

Introduktion

Denne artikel gennemgår et nyligt randomiseret, evaluator-blindet split-face klinisk forsøg, der undersøgte, om tilføjelsen af en daglig topisk ivermectin 1% creme til KTP 532 nm laser behandlinger forbedrer resultaterne for ansigtets rødme hos personer med rosacea (Kilde: Heidemeyer K et al., Behandling af rødme i rosacea med kalium-titanyl-fosfat (KTP) 532 nm laser med og uden topisk 1% ivermectin creme).

Baggrund

Rosacea forårsager ofte vedholdende ansigtssrødme (erytem) og synlige små blodkar (telangiektasier), og disse vaskulære tegn behandles ofte med lasere, der målretter blodkar, såsom KTP 532 nm laser (Kilde: Heidemeyer K et al., Behandling af rødme i rosacea med kalium-titanyl-fosfat (KTP) 532 nm laser med og uden topisk 1% ivermectin creme).

Da rosacea er en kronisk, tilbagevendende tilstand, stræber klinikere og patienter efter at få mest muligt ud af behandlingerne, samtidig med at de minimerer antallet af nødvendige laser-sessioner og den nedetid, der kan følge med dem.

Topisk ivermectin er et antiparasitært lægemiddel, der anvendes ved rosacea delvist fordi det målretter Demodex mider, som findes i højere tætheder på huden hos mange personer med rosacea og kan bidrage til inflammation (Kilde: Chen C et al., Udforskning af patogenesen og mekanisme-målrettede behandlinger af rosacea).

Udover sin effekt på mider har ivermectin vist sig i laboratoriestudier at reducere udtrykket af flere proinflammatoriske mediatorer involveret i rosacea, herunder IL-8, LL-37 og TNF-α, hvilket giver en plausibel biologisk begrundelse for at kombinere det med laserterapi (Kilde: Chen C et al., Udforskning af patogenesen og mekanisme-målrettede behandlinger af rosacea).

Studiedesign

Oversigt

Forsøget var et enkelt-sted, randomiseret, evaluator-blindet, split-face studie (ClinicalTrials.gov identifier: NCT06033352), der inkluderede voksne med primært erytematøs rosacea eller mild papulopustulær rosacea og Fitzpatrick hudtyper I–IV (Kilde: ClinicalTrials.gov, NCT06033352; Heidemeyer K et al.).

Deltagere

I alt 24 deltagere blev inkluderet i studiet, hvilket gav en sammenligning inden for samme person, da hver person modtog forskellige behandlinger på hver side af ansigtet, hvilket hjælper med at kontrollere for individuelle faktorer som hudtype og baseline sygdomsgrad (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Behandlingsprotokol

Alle deltagere modtog fire sessioner med KTP 532 nm laser terapi med fire ugers mellemrum, med en endelig studieevaluering i uge 16 for at vurdere resultaterne efter behandlingsforløbet (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Ved at anvende split-face designet modtog den ene side af hver deltageres ansigt kun laserterapi, mens den modsatte side modtog laser plus en daglig topisk ivermectin 1% creme anvendt mellem laser sessionerne, hvilket muliggør direkte sammenligning af den ekstra effekt af topisk terapi (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Endepunkter og vurderinger

Forsøgets primære endpoint var ændringen i Normalized Erythema Index (NEI), en objektiv rødme-metrik afledt af standardiseret digital billedanalyse, der har til formål at kvantificere ansigtets erytem på en reproducerbar måde (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Sekundære endepunkter omfattede Skin Redness Index (SRI), Clinical Erythema Assessment (CEA), Physician Global Assessment (PGA), telangiektasi sværhedsgrader, tællinger af papler og pustler, patienttilfredshedsmål og sikkerhedsresultater (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Resultater

Baseline karakteristika

Ved studiets start var de to sider af hver deltageres ansigt ens med hensyn til objektive erytem indekser, telangiektasi sværhedsgrad og tællinger af inflammatoriske læsioner, hvilket understøtter en retfærdig intra-subjekt sammenligning (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Primært resultat: objektiv rødme (NEI)

Ved uge 16 viste både laser- kun og kombinationssiden (laser + topisk ivermectin) betydelig forbedring i erytem og den samlede sygdomsgrad sammenlignet med baseline (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Siden behandlet med både KTP 532 nm laser og topisk ivermectin 1% creme viste en betydeligt større reduktion i det primære objektive mål, NEI, end siden med kun laser: den mediane relative NEI-reduktion var 16,6% for kombinationssiden versus 5,3% for laser alene (p = 0,04) (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Sekundære resultater og kliniske scores

På trods af forskellen set i NEI, viste mange andre erytem-relaterede kliniske vurderinger—såsom SRI, CEA scores, telangiektasi sværhedsgrader, PGA resultater og patienttilfredshed—ikke statistisk signifikante forskelle mellem de to behandlingssider ved det primære endpoint (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Dette betyder, at mens et objektivt billedbaseret mål favoriserede kombinationen, var standard kliniske skalaer og patientrapporteret tilfredshed generelt ens, uanset om ivermectin blev tilføjet eller ej i denne prøve og tidsramme (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Blandet modelanalyse på tværs af besøg

Da forskerne analyserede resultaterne på tværs af alle studiebesøg ved hjælp af blandede statistiske modeller, viste kombinationen af laser plus topisk ivermectin en statistisk signifikant samlet forbedring i NEI sammenlignet med laser alene, hvilket understøtter en ekstra objektiv fordel, når data fra alle tidspunkter tages i betragtning (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Indvirkning på inflammatoriske læsioner

En af de tydeligste yderligere fordele, der blev observeret med adjunctiv topisk ivermectin, var en større reduktion i inflammatoriske læsioner: på tværs af alle besøg havde kombinationssiden en signifikant større reduktion i tællinger af papler og pustler sammenlignet med laser alene (p = 0,02) (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Begge behandlingsmetoder reducerede tællingerne af inflammatoriske læsioner over tid, men forbedringen var mere udtalt, når ivermectin blev brugt sammen med laserterapi, hvilket er i overensstemmelse med lægemidlets antiparasitære og antiinflammatoriske virkninger (Kilde: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Sikkerhed og tolerabilitet

Begge behandlingsstrategier blev godt tolereret og havde favorable sikkerhedsprofiler i denne studiepopulation; ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret i løbet af forsøgsperioden (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Overgangseffekter efter behandling, der ofte ses efter vaskulær laser—såsom midlertidig rødme, hævelse (ødem) og purpura—forekom i lignende grader på begge sider af ansigtet, og tilføjelsen af topisk ivermectin øgede ikke signifikant nedetiden efter laser sessioner (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Den samlede overholdelse af den daglige topiske behandlingsplan var høj, og deltagerne tolererede generelt den kombinerede tilgang godt (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Begrænsninger

Flere begrænsninger bør tages i betragtning, når man fortolker disse fund, begyndende med den relativt lille stikprøvestørrelse på 24 deltagere, hvilket begrænser den statistiske styrke og evnen til at opdage små, men klinisk meningsfulde forskelle (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Split-face designet, selvom det er nyttigt til at kontrollere for mellem-person variation, introducerer muligheden for crossover-effekter, hvis der sker nogen systemisk absorption af topisk ivermectin, hvilket potentielt kan fortynde forskellene mellem siderne (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Deltagerne i denne undersøgelse havde generelt lav baseline inflammatorisk aktivitet, hvilket kan have reduceret evnen til at opdage større forskelle i erytem-relaterede kliniske scores og resultater af inflammatoriske læsioner i nogle undergrupper (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Variable flushing mønstre blandt deltagerne kan også påvirke fotografiske rødme målinger og introducere støj til objektive indekser som NEI, hvilket delvist kan forklare, hvorfor nogle kliniske skalaer ikke afspejlede NEI resultaterne (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Fortolkning og praktiske konklusioner

Dette forsøg understøtter, at KTP 532 nm laser terapi er effektiv til at forbedre de vaskulære tegn på rosacea, herunder erytem og telangiektasi, og også reducerer inflammatoriske læsioner over et behandlingsforløb (Kilde: Heidemeyer K et al.).

At tilføje topisk ivermectin 1% creme en gang dagligt til laserterapi gav en yderligere objektiv reduktion i rødme målt ved NEI og en klarere fordel i reduktionen af papler og pustler, hvilket tyder på en komplementær rolle, der kombinerer laserens vaskulære effekter med ivermectins antiparasitære og antiinflammatoriske egenskaber (Kilde: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Klinikere og patienter, der overvejer kombinationsbehandling, bør afveje den beskedne objektive forbedring i NEI og den stærkere effekt på inflammatoriske læsioner mod studiets begrænsninger og anerkende, at patientrapporteret tilfredshed og mange kliniske rødmeskalaer var ens mellem de to tilgange i denne forsøgsbefolkning (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Yderligere forskning med større stikprøver, længere opfølgning og deltagere med et bredere spektrum af inflammatorisk aktivitet ville hjælpe med at afklare, hvilke patienter der mest sandsynligt vil få klinisk meningsfuld yderligere fordel ved at tilføje topisk ivermectin til laserterapi.

Konklusioner

I dette randomiserede split-face forsøg var kombinationen af en daglig topisk ivermectin 1% creme med KTP 532 nm laser terapi sikker, godt tolereret og producerede en større objektiv reduktion i rødme målt ved NEI samt en overlegen reduktion i inflammatoriske læsioner sammenlignet med laser alene (Kilde: Heidemeyer K et al.).

Mens mange kliniske rødme målinger og patienttilfredshedsscores var ens mellem de to sider, tyder de blandede modelanalyser og den klarere effekt på papler og pustler på, at topisk ivermectin kan være et nyttigt supplement til laser, når det kliniske mål inkluderer reduktion af inflammatoriske læsioner såvel som vaskulær rødme (Kilde: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Kilder

1. Heidemeyer K, Cazzaniga S, Junge A, et al. Behandling af rødme i rosacea med kalium-titanyl-fosfat (KTP) 532 nm laser med og uden topisk 1% ivermectin creme: et randomiseret split-face forsøg. J Dermatolog Treat. doi:10.1080/09546634.2026.2635882 (Kilde: Heidemeyer K et al., Behandling af rødme i rosacea med kalium-titanyl-fosfat (KTP) 532 nm laser med og uden topisk 1% ivermectin creme).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06033352: Behandling af rødme i rosacea med kalium-titanyl-fosfat (KTP) 532 nm laser med og uden topisk 1% ivermectin creme. (Kilde: ClinicalTrials.gov, NCT06033352).
3. Chen C, Wang P, Zhang L, et al. Udforskning af patogenesen og mekanisme-målrettede behandlinger af rosacea: Tidligere forståelse og opdateringer. Biomedicines. Udgivet 31. juli 2023. doi:10.3390/biomedicines11082153 (Kilde: Chen C et al., Udforskning af patogenesen og mekanisme-målrettede behandlinger af rosacea).