Uus uuring kinnitab 487-GEP-i JAK inhibiitorite valimiseks raske AD korral.
Uuringu Kliiniline Kinnitamine Uue Geeniekspressiooni Testi Kohta Atoopilise Dermatiidi jaoks
Hiljuti avaldatud prospektiivne, mitmekeskne kliiniline valideerimisuurimus Ameerika Dermatoloogia Akadeemia Ajakirjas (JAAD) on uurinud geeniekspressiooniprofiili testi kliinilist efektiivsust, mille eesmärk on suunata süsteemsete ravimeetodite valikut mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) patsientide jaoks.
Uuring keskendus Castle Biosciences’i AdvanceAD-Tx testile, mis on mitteinvasiivne diagnostikavahend, mis on loodud pakkuma objektiivseid molekulaare teadmisi hoolduspunktis 12-aastaste ja vanemate isikute jaoks, kes kaaluvad süsteemseid ravimeetodeid. See innovaatiline test analüüsib kahjustatud naha kraapimist ilma invasiivsete biopsiateta, mõõtes 487 geeni ekspressiooni, mis on seotud 12 peamise põletikulise ja nahabioloogia teega.
Uuringu Kujundus ja Patsientide Stratifikatsioon
Uuring kasutas RNA järjestamise andmeid 192 patsiendilt, et välja töötada testimise algoritm, millele järgnes valideerimine sõltumatu 110 AD patsiendi rühmaga, kes olid 12-aastased ja vanemad. Test klassifitseeris patsiendid edukalt kahte eristuvasse molekulaarprofiili: JAK inhibiitori (JAKi) vastaja profiil (30.4%) ja Th2 molekulaarprofiil (69.6%).
Need molekulaarsed profiilid võimaldasid patsientide stratifikatsiooni nende tõenäosuse põhjal vastata JAKi ravile võrreldes Th2-suunatud ravimeetoditega, mis on kaks peamist süsteemsete ravimeetodite klassi, mis on saadaval AD jaoks. Dr. Aaron Farberg, kahekordne sertifitseeritud dermatoloog ja Mohsi kirurg, rõhutas selle arengu tähtsust, öeldes: “Aastaid on AD süsteemsete ravivõtete otsused sõltunud kliinilisest hindamisest ja kogemusest.”
Ta märkis ka, et haiguse heterogeensus ja bioloogiline keerukus nõuavad objektiivsemat meetodit, et tuvastada iga patsiendi kõige aktiivsemad immuunteed, parandades tõhusate ravimeetodite valikut.
Teave Raviväljavaadete Kohta
Uuringu tulemused esitlevad prospektiivseid andmeid, mis toetavad täppismeditsiini lähenemist AD juhtimisel, mis võiks omada olulisi tagajärgi vastamismäärade parandamiseks, puhastumise kiirusest kiiremaks muutmiseks ja patsiendi poolt teatatud tulemuste parandamiseks igapäevases kliinilises praktikas.
Kliiniliselt näitasid JAKi vastaja profiiliga patsiendid, kes läbisid JAKi ravi, oluliselt paremaid tulemusi võrreldes Th2-suunatud ravimeetodeid saavate patsientidega. Täpsemalt saavutas 45.5% neist patsientidest EASI 90 kolme kuu jooksul, võrreldes vaid 8.3% Th2-suunatud ravimeetodeid saavatest patsientidest (p=0.021).
Lisaks saavutasid JAKi ravil olevad patsiendid EASI 90 umbes 3.8 korda kiiremini (p=0.049) ja kogesid kõrgemaid täieliku kahjustuse puhastumise (vIGA-AD 0), sügeluse puudumise ja pikema vaba ägenemise määrasid. Vastupidiselt ei näidanud Th2 molekulaarprofiiliga patsiendid raviklasside vahel olulisi erinevusi kliinilistes vastustes, mis näitab JAKi laia immunomodulatoorset mõju Th2-põhisele haigusele ilma selge üleolekuta Th2 bioloogiliste ravimite üle selles alarühmas.
Molekulaarprofiilide Tähendus
JAADis avaldatud artikkel rõhutab molekulaarprofiilide potentsiaali süsteemsete ravimeetodite kohandamisel AD jaoks. 487-geeni ekspressiooniprofiil annab arstidele võimaluse tuvastada patsiendid, kes tõenäoliselt on “super-vastajad” JAKi ravile, hõlbustades sihipärasemaid ravivalikute otsuseid, mis võiksid vähendada ebaefektiivsete ravikatsete arvu ja lõpuks parandada patsientide elukvaliteeti.
Selle testi oluline aspekt on selle mitteinvasiivne proovivõtmise meetod, mis kasutab kliiniliselt rakendatavaid tuttavaid kraapimistehnikaid, elimineerides vajaduse tülikate protseduuride järele. Dr. Mark G. Lebwohl, uuringu vanemautor ja juhtiv tegelane dermatoloogias, kommenteeris: “Atoopiline dermatiit võib pinnalt vaadates tunduda sarnane, kuid haiguse bioloogia, mis seda juhib, võib patsienditi oluliselt erineda.”
Ta lisas: “See uuring näitab, et AdvanceAD-Tx võib pakkuda objektiivset molekulaartunnet, et aidata arstidel paremini kohandada süsteemsete ravivalikute valikut individuaalse patsiendi haiguse bioloogiaga varakult raviteekonna jooksul ja parandada tulemusi, mis on patsientidele olulised.”
Piirangud ja Tuleviku Suunad
Kuigi tulemused on lubavad, on oluline märkida teatud piiranguid, nagu valideerimise piirdumine 12-aastaste ja vanemate patsientidega ning kiiresti arenevad uued AD ravimeetodid, mis ei ole veel testis kajastatud.
Siiski tähistab see lähenemine suurt sammu edasi täppidermatoloogia valdkonnas. 487-GEP testi kasutuselevõtt võiks pakkuda tugevat raamistiku isikupärastatud süsteemseks raviks, parandades efektiivsust ja potentsiaalselt leevendades mõõduka kuni raske AD-ga seotud ravikoormust.
Dr. Farberg lõpetas: “Nüüd on meil potentsiaal liikuda kaugemale vanast süsteemist, kus ravimeetodeid valitakse ja kohandatakse, tuvastades AD-d juhtivad aluseks olevad immuunteed, et suunata ravi täpsemalt. Meie patsientide jaoks tähendab see kiiremat leevendust ja vähem tagasilööke. Dermatoloogide jaoks tähendab see suuremat kindlustunnet, et me ravime mitte ainult seda, mida me näeme pinnal, vaid ka bioloogiat selle all. See on molekulaarse arusaama lubadus ja see tähistab põnevat uut ajastut AD hoolduses.”
Allikad
- Castle Biosciences pressiteade, Prospektiivne valideerimisuurimus JAADis.
- Silverberg JI, Eichenfield LF, Armstrong AW jt., 487-geeni ekspressiooniprofiili test suunab süsteemse ravi valikut, et parandada tulemusi atoopilise dermatiidiga patsientidel: tulemused prospektiivsest uuringust.
- Farberg A., Täppismeditsiin jõuab atoopilisse dermatiiti: süsteemsete ravivalikute suunamine geeniekspressiooniprofiliseerimise kaudu.