Creme Delgocitinib Eficaz para Eczema Crónico Moderado a Severo nas Mãos
Nova análise: o creme de delgocitinib mostra benefícios para pessoas com eczema crónico das mãos, independentemente do tratamento sistémico prévio
Novos dados apresentados na Reunião Anual da Academia Americana de Dermatologia de 2026 em Denver acrescentam evidências de que o creme de delgocitinib 20 mg/g (Anzupgo; LEO Pharma) produz melhorias clinicamente significativas em adultos com eczema crónico das mãos (ECM) moderado a grave, quer tenham recebido terapia sistémica anteriormente ou não (Fonte: poster AAD 2026; ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Contexto e justificação
O eczema crónico das mãos é uma condição inflamatória persistente da pele que pode causar comichão, dor, danos visíveis na pele e uma interrupção significativa das atividades diárias e da função laboral (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Para muitos pacientes, o tratamento de primeira linha é corticosteroides tópicos (TCS), mas um grupo considerável não responde adequadamente ou não pode usar TCS a longo prazo devido a efeitos secundários ou benefícios limitados (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Historicamente, o próximo passo para casos refratários tem sido frequentemente terapias sistémicas como retinoides orais, corticosteroides sistémicos, metotrexato ou ciclosporina — agentes que podem funcionar, mas apresentam preocupações de tolerabilidade e segurança com o uso prolongado (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
O creme de delgocitinib é um inibidor pan-JAK tópico não esteroidal que recebeu aprovação regulatória nos Estados Unidos e na Europa para adultos com ECM moderado a grave para os quais os TCS são inadequados ou inapropiados (Fonte: comunicado de imprensa da LEO Pharma; ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Desenho do estudo — o que a análise agrupada avaliou
Os novos achados resultam de uma análise agrupada pós-hoc dos dois ensaios randomizados, duplo-cegos, de fase 3 conhecidos como DELTA 1 e DELTA 2, focando nos resultados até à semana 16 (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Os investigadores agruparam os pacientes com base na exposição anterior a terapias sistémicas: pacientes sem exposição sistémica (sem terapia sistémica prévia) e pacientes com experiência sistémica (aqueles que receberam tratamento sistémico por mais de 28 dias antes de entrar no estudo) (Fonte: poster AAD 2026).
A eficácia foi avaliada na semana 16 utilizando quatro medidas pré-especificadas: um sucesso no tratamento de Avaliação Global do Investigador para ECM (IGA‑CHE), uma redução ≥75% no Índice de Severidade do Eczema das Mãos (HECSI‑75), e pelo menos uma melhoria de 4 pontos nas pontuações de comichão e dor do Diário de Sintomas do Eczema das Mãos (HESD) (Fonte: poster AAD 2026; ensaios DELTA).
Quem esteve na análise
No total, 960 adultos foram incluídos no conjunto de dados agrupados dos dois ensaios (Fonte: poster AAD 2026).
Entre os pacientes sem terapia sistémica prévia, 444 receberam creme de delgocitinib e 233 receberam o comparador veículo; entre aqueles com exposição sistémica prévia, 195 receberam delgocitinib e 88 receberam veículo (Fonte: poster AAD 2026).
Os medicamentos sistémicos mais frequentemente relatados em ambos os grupos foram retinoides orais e corticosteroides sistémicos, refletindo a prescrição típica do mundo real antes da inscrição no ensaio (Fonte: poster AAD 2026).
Importante, o conjunto de dados agrupados mostrou um desequilíbrio na linha de base no grupo com experiência sistémica: uma maior proporção de pacientes randomizados para delgocitinib tinha doença severa na linha de base em comparação com aqueles randomizados para veículo (34,9% vs 25,0%), um fator que deve ser considerado ao comparar os resultados nesse subgrupo (Fonte: poster AAD 2026).
O que os ensaios mediram e por que isso é importante
O sucesso no tratamento IGA‑CHE é uma medida global avaliada por clínicos da eliminação ou quase eliminação da doença e é comumente utilizada em ensaios de ECM para refletir uma melhoria clínica significativa (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
O HECSI‑75 quantifica sinais como vermelhidão, descamação e fissuração nas mãos; uma redução de 75% é um limiar rigoroso que indica uma redução substancial dos sintomas e sinais (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Os itens de comichão e dor do HESD são resultados reportados pelos pacientes; uma melhoria de 4 pontos nessas escalas reflete um alívio importante nos sintomas que mais afetam o conforto e a função no dia a dia (Fonte: poster AAD 2026).
Resultados primários de eficácia na semana 16
Em todos os quatro pontos de eficácia avaliados na semana 16, o creme de delgocitinib superou o veículo tanto nos subgrupos sem exposição sistémica quanto nos com experiência sistémica, com diferenças estatisticamente significativas (todas P<0,05 ou melhores) (Fonte: poster AAD 2026).
A melhoria com delgocitinib foi observada cedo no tratamento e continuou até à semana 16, com taxas de resposta a favorecer o fármaco ativo desde os primeiros momentos (Fonte: poster AAD 2026).
No geral, as respostas tendiam a ser mais pronunciadas no grupo sem exposição sistémica, um padrão que os autores relatam como consistente durante todo o período de observação de 16 semanas (Fonte: poster AAD 2026).
O gráfico de floresta da semana 16 com as diferenças de respondedores mostrou uma vantagem consistente para delgocitinib sobre o veículo em todos os pontos finais e subgrupos, com estimativas que nunca cruzaram para a faixa que favoreceria o veículo (Fonte: poster AAD 2026).
Os testes estatísticos produziram sinais fortes: todos os valores P estavam em ou abaixo de 0,002, o que apoia a robustez dos efeitos de tratamento observados, apesar do menor e mais heterogéneo coorte com experiência sistémica (Fonte: poster AAD 2026).
Como interpretar as diferenças entre subgrupos
A maior magnitude de benefício em pacientes sem exposição sistémica levanta questões práticas sobre onde o delgocitinib tópico poderia se encaixar nas sequências de tratamento — se como uma ponte para a terapia sistémica ou como uma alternativa que poderia atrasar ou substituir a necessidade de agentes sistémicos em alguns pacientes (Fonte: poster AAD 2026).
Ao mesmo tempo, a análise mostra que a exposição sistémica prévia não eliminou a possibilidade de benefício: pacientes que já tentaram tratamentos sistémicos ainda experimentaram melhorias estatisticamente significativas com delgocitinib em comparação com o veículo (Fonte: poster AAD 2026).
Como o subgrupo com experiência sistémica incluiu mais pacientes com doença severa na linha de base no braço do delgocitinib, comparações diretas dentro desse subgrupo devem ser interpretadas com cautela — a gravidade na linha de base pode influenciar tanto as taxas de resposta absolutas quanto relativas (Fonte: poster AAD 2026).
Implicações clínicas para a prática
Se o delgocitinib tópico fornecer melhorias significativas de forma confiável em pacientes que são sem exposição sistémica, os clínicos podem ter uma nova opção não sistémica a experimentar antes de escalar para tratamentos orais que apresentam maior risco sistémico (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2; poster AAD 2026).
Para pacientes que chegam à clínica com terapia sistémica prévia e controle incompleto, os dados sugerem que o delgocitinib ainda pode oferecer benefícios, tornando-se uma adição viável ao arsenal terapêutico mesmo após tentativas de tratamento sistémico (Fonte: poster AAD 2026).
Esses achados podem mudar a forma como os dermatologistas pensam sobre estratégias de aumento para o ECM, ao oferecer uma opção tópica direcionada que evita algumas das compensações de segurança a longo prazo associadas aos imunomoduladores sistémicos (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2).
Limitações e advertências
Esta análise é uma avaliação agrupada pós-hoc de subgrupo em vez de uma comparação randomizada prospectivamente alimentada por exposição sistêmica anterior, o que limita a força das alegações causais sobre interações de tratamento por subgrupo (Fonte: poster AAD 2026).
O desequilíbrio numérico na gravidade da doença na linha de base no subgrupo com experiência sistémica (mais pacientes severos no braço do delgocitinib) é uma preocupação específica que poderia enviesar as comparações de subgrupo e deve moderar a sobreinterpretação das diferenças de tamanho do efeito do subgrupo (Fonte: poster AAD 2026).
Considerações sobre segurança e tolerabilidade são importantes ao introduzir qualquer novo agente na prática; os clínicos devem consultar a rotulagem do produto e as publicações dos ensaios primários para dados detalhados sobre eventos adversos e monitoramento recomendado (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2; informações do produto LEO Pharma).
Resumo
A análise agrupada pós-hoc dos ensaios de fase 3 DELTA 1 e DELTA 2 apresentada na AAD 2026 mostra que o creme de delgocitinib 20 mg/g levou a melhorias estatisticamente e clinicamente significativas em adultos com eczema crónico das mãos moderado a grave, tanto em pacientes que nunca receberam terapia sistémica quanto naqueles que receberam (Fonte: poster AAD 2026; ensaios DELTA).
Embora os resultados apoiem o papel do delgocitinib como uma opção tópica eficaz e levantem a possibilidade de usá-lo mais cedo no percurso de cuidados, os clínicos devem considerar os desequilíbrios entre subgrupos e a natureza pós-hoc desta análise ao aplicar os achados a pacientes individuais (Fonte: poster AAD 2026).
Fontes
- Bissonnette R, Schliemann S, Worm M, et al. Delgocitinib cream 20 mg/g for moderate to severe Chronic Hand Eczema: outcomes over 16 weeks by prior systemic therapy exposure. Poster presented at the 2026 American Academy of Dermatology Annual Meeting. (Fonte: poster AAD 2026) https://eposters.aad.org/s3/AM2026/poster/72824/Delgocitinib+cream+20+mgg+for+moderate+to+severe+Chronic+Hand+Eczema+outcomes+over+16+weeks+by+prior+systemic+therapy+exposure.pdf
- Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double‑blind, phase 3 trials. Lancet. 2024;404(10451):461-473. doi:10.1016/S0140-6736(24)01027-4 (Fonte: ensaios DELTA 1 e DELTA 2)
- LEO Pharma. Product information and regulatory approvals for Anzupgo (delgocitinib cream 20 mg/g) for moderate to severe chronic hand eczema in adults. (Fonte: comunicado de imprensa da LEO Pharma e documentação do produto)