Rezpegaldesleukin Demonstra Eficácia a Longo Prazo em Ensaio de Dermatite Atópica

Nektar Therapeutics Reporta Resultados Promissores a Longo Prazo para Rezpegaldesleukin na Dermatite Atópica

A Nektar Therapeutics revelou resultados encorajadores de eficácia e segurança a longo prazo da fase de manutenção cega de 36 semanas do estudo de 52 semanas REZOLVE-AD. Este ensaio avaliou os efeitos do rezpegaldesleukin em pacientes com dermatite atópica (DA) moderada a grave. Os resultados indicam um controle sustentado da doença com doses de manutenção mensais e trimestrais, abrindo caminho para que este biológico pioneiro de células T reguladoras (Treg) avance para um programa de desenvolvimento crucial de Fase 3.

Desenho do Estudo

O estudo REZOLVE-AD é um ensaio global, randomizado, que inscreveu um total de 393 pacientes com DA moderada a grave em cerca de 110 locais em todo o mundo. Os achados iniciais foram compartilhados em junho de 2025. Após um período de indução de 16 semanas em que os participantes receberam rezpegaldesleukin subcutâneo ou um placebo, aqueles que alcançaram pelo menos 50% de melhoria no Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI-50) foram re-randomizados para receber terapia de manutenção cega. Esta terapia envolveu a administração da mesma dose de indução mensalmente (a cada 4 semanas) ou trimestralmente (a cada 12 semanas) até a semana 52.

Resultados da Manutenção

Os resultados da fase de manutenção demonstraram melhorias sustentadas e clinicamente relevantes em vários pontos finais críticos de eficácia. Estes incluíram EASI-75, EASI-90, limpeza total da pele (EASI-100), a Avaliação Global do Investigador validada para DA (vIGA-AD 0/1), e a gravidade da coceira medida pela Escala Numérica de Avaliação da Coceira (NRS).

Entre os pacientes que receberam 24 µg/kg de rezpegaldesleukin, 71% daqueles com dosagem mensal e 83% daqueles com dosagem trimestral mantiveram respostas EASI-75 na Semana 52. Da mesma forma, as respostas vIGA-AD 0/1 foram sustentadas em 85% dos pacientes com dosagem mensal e 63% com dosagem trimestral.

Altas taxas de manutenção também foram observadas para EASI-90 e resposta à coceira, demonstrando controle durável da doença em resultados avaliados por médicos e relatados pelos pacientes. Notavelmente, uma proporção significativa de pacientes experimentou novas ou aprimoradas respostas durante o período de tratamento prolongado.

Além disso, vários pacientes transitaram para EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1, e resposta à coceira das semanas 16 a 52. Isso sugere que a modulação contínua de Treg pode facilitar uma melhoria progressiva ao longo do tempo, em vez de um efeito de platô.

Durante a fase de manutenção, um aumento notável de duas a cinco vezes nas taxas de resposta EASI-100 foi observado entre os grupos de dosagem de 24 µg/kg. Entre todos os pacientes re-randomizados, aqueles com dosagem mensal viram as respostas EASI-100 subirem de 4% na semana 16 para 22% na semana 52, enquanto a dosagem trimestral aumentou as respostas de 9% para 18%.

Para pacientes que já haviam alcançado respostas robustas na linha de base de manutenção (EASI-75 ou vIGA-AD 0/1), as taxas de EASI-100 aumentaram para 30% com dosagem mensal e 27% com dosagem trimestral. O Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Professor de Dermatologia na Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington em Washington, DC, comentou: “Esses dados mostram que rezpegaldesleukin, como um agonista de Treg de amplo espectro, está emergindo como um dos mecanismos mais importantes em desenvolvimento para tratar a dermatite atópica.”

“Com ambas as dosagens de manutenção mensal e trimestral, novas e sustentadas respostas foram observadas em todos os principais pontos finais de EASI-75, vIGA-AD 0/1, e coceira, com uma grande proporção de pacientes alcançando limpeza completa com EASI-100.”

Segurança e Próximos Passos

O perfil de segurança do rezpegaldesleukin durante o período de manutenção foi favorável e consistente com relatos anteriores da fase de indução.

Não surgiram novos sinais de segurança durante as fases de manutenção e escape de 36 semanas. A taxa geral de descontinuação devido a eventos adversos foi baixa, em apenas 3,5%. Eventos adversos emergentes do tratamento foram relatados em 72% dos pacientes re-randomizados tratados com rezpegaldesleukin, com a maioria dos casos sendo leves ou moderados em gravidade.

Reações no local da injeção foram o evento adverso mais frequentemente relatado. Essas reações foram principalmente leves, ocorreram com menos frequência do que durante a fase de indução, e raramente resultaram em descontinuação do tratamento. Importante, os investigadores notaram a ausência de riscos aumentados comumente associados a outros mecanismos de tratamento da DA, como conjuntivite, herpes oral, úlceras orais ou malignidades.

Rezpegaldesleukin é um biológico inovador que estimula seletivamente as células T reguladoras ao direcionar o complexo do receptor de interleucina-2, restaurando assim a tolerância imunológica sem suprimir amplamente as funções imunológicas.

A durabilidade da resposta observada com dosagens de manutenção infrequentes apoia a hipótese de que a expansão de Treg e o aprimoramento funcional poderiam resultar em modificação duradoura da doença na DA. Em reconhecimento ao seu potencial, rezpegaldesleukin recebeu designação de via rápida da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em fevereiro do ano passado.

Howard W. Robin, Presidente e CEO da Nektar Therapeutics, declarou: “Esses novos resultados do estudo REZOLVE-AD reforçam a promessa do mecanismo de Treg para tratar a dermatite atópica. Os dados combinados da indução e manutenção agora mostram o potencial de um biológico de Treg para oferecer vantagens de eficácia e segurança convincentes, juntamente com dosagens de manutenção menos frequentes em comparação com os tratamentos existentes. Estamos ansiosos para avançar rapidamente para os estudos de Fase 3, com o objetivo de submeter uma Solicitação de Licença de Biológicos (BLA) até 2029.”

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Fontes

1. Comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics, Novos Dados de Manutenção do REZOLVE-AD em Dermatite Atópica Demonstram que Rezpegaldesleukin Resultou em Respostas Duráveis e Novas em Medidas Chave da Doença com Doses Mensais e Trimestrais, Publicado em 10 de fevereiro de 2026.
2. Comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics, Estudo de Fase 2b REZOLVE-AD de Rezpegaldesleukin Atende a Pontos Finais Primários e Secundários Chave em Pacientes com Dermatite Atópica Moderada a Grave, Publicado em 24 de junho de 2025.
3. Comunicado de imprensa da Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics recebe designação de via rápida para rezpegaldesleukin para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave, Publicado em 10 de fevereiro de 2025.