Topisk Ivermektin förbättrar KTP-laserresultat för rodnad och lesioner vid rosacea.

Introduktion

Denna artikel granskar en nyligen genomförd randomiserad, utvärderarblindad split-face klinisk studie som undersökte om tillägg av en gång dagligen topikal ivermektin 1% kräm till KTP 532 nm laser behandlingar förbättrar resultaten för ansiktsrodnad hos personer med rosacea (Källa: Heidemeyer K et al., Behandling av rodnad i rosacea med kaliumtitanylfosfat (KTP) 532 nm laser med och utan topikal 1% ivermektin kräm).

Bakgrund

Rosacea orsakar vanligtvis bestående ansiktsrodnad (erytem) och synliga små blodkärl (telangiektasier), och dessa vaskulära tecken behandlas ofta med lasrar som riktar sig mot blodkärl, såsom KTP 532 nm laser (Källa: Heidemeyer K et al., Behandling av rodnad i rosacea med kaliumtitanylfosfat (KTP) 532 nm laser med och utan topikal 1% ivermektin kräm).

Eftersom rosacea är ett kroniskt, återkommande tillstånd strävar kliniker och patienter efter att få ut det mesta av behandlingarna samtidigt som antalet laserbehandlingar och den återhämtningstid som kan följa minimeras.

Topikal ivermektin är ett antiparasitärt läkemedel som används vid rosacea delvis för att det riktar sig mot Demodex kvalster, som finns i högre densitet på huden hos många personer med rosacea och kan bidra till inflammation (Källa: Chen C et al., Utforskning av patogenesen och mekanismriktade behandlingar av rosacea).

Utöver dess effekt på kvalster har ivermektin visat sig i laboratoriestudier minska uttrycket av flera proinflammatoriska mediatorer involverade i rosacea, inklusive IL-8, LL-37 och TNF-α, vilket ger en plausibel biologisk grund för att kombinera det med laserterapi (Källa: Chen C et al., Utforskning av patogenesen och mekanismriktade behandlingar av rosacea).

Studiedesign

Översikt

Studien var en enstaka plats, randomiserad, utvärderarblindad split-face studie (ClinicalTrials.gov identifierare: NCT06033352) som inkluderade vuxna med främst erytematös rosacea eller mild papulopustulär rosacea och Fitzpatrick hudtyper I–IV (Källa: ClinicalTrials.gov, NCT06033352; Heidemeyer K et al.).

Deltagare

Totalt 24 deltagare registrerades i studien, vilket gav en inom-person jämförelse eftersom varje person fick olika behandlingar på varje sida av ansiktet, vilket hjälper till att kontrollera individuella faktorer som hudtyp och grundläggande sjukdomsallvarlighetsgrad (Källa: Heidemeyer K et al.).

Behandlingsprotokoll

Alla deltagare fick fyra sessioner av KTP 532 nm laser terapi med fyra veckors mellanrum, med en slutlig studieutvärdering vid vecka 16 för att bedöma resultaten efter behandlingskursen (Källa: Heidemeyer K et al.).

Med hjälp av split-face designen fick ena sidan av varje deltagares ansikte laserbehandling ensam medan den motsatta sidan fick laser plus en gång dagligen topikal ivermektin 1% kräm applicerad mellan laser sessionerna, vilket möjliggör direkt jämförelse av den tillagda effekten av topikal terapi (Källa: Heidemeyer K et al.).

Slutpunkter och bedömningar

Studien hade som primär slutpunkt förändringen i Normaliserad Erytem Index (NEI), en objektiv rodnadsmätning härledd från standardiserad digital bildanalys, avsedd att kvantifiera ansiktserytem på ett reproducerbart sätt (Källa: Heidemeyer K et al.).

Sekundära slutpunkter inkluderade Skin Redness Index (SRI), Clinical Erythema Assessment (CEA), Physician Global Assessment (PGA), telangiektasi svårighetsgrader, antal papler och pustler, patienttillfredsställelse och säkerhetsresultat (Källa: Heidemeyer K et al.).

Resultat

Baslinjekarakteristika

Vid studiens början var de två sidorna av varje deltagares ansikte liknande avseende objektiva erytemindex, telangiektasi svårighetsgrad och antal inflammatoriska lesioner, vilket stödjer en rättvis intra-person jämförelse (Källa: Heidemeyer K et al.).

Primärt resultat: objektiv rodnad (NEI)

Vid vecka 16 visade både laser-endast och kombinationssidan (laser + topikal ivermektin) signifikant förbättring av erytem och övergripande sjukdomsallvarlighet jämfört med baslinjen (Källa: Heidemeyer K et al.).

Sidan som behandlades med både KTP 532 nm laser och topikal ivermektin 1% kräm visade en signifikant större minskning i det primära objektiva måttet, NEI, än sidan med endast laser: den median relativa NEI-minskningen var 16,6% för kombinationssidan jämfört med 5,3% för laser ensam (p = 0,04) (Källa: Heidemeyer K et al.).

Sekundära resultat och kliniska poäng

Trots skillnaden som sågs i NEI visade många andra erytemrelaterade kliniska bedömningar—som SRI, CEA poäng, telangiektasi svårighetsgrader, PGA resultat och patienttillfredsställelse—inte statistiskt signifikanta skillnader mellan de två behandlingssidorna vid den primära slutpunkten (Källa: Heidemeyer K et al.).

Detta innebär att även om en objektiv bildbaserad mätning gynnade kombinationen, var standard kliniska skalor och patientrapporterad tillfredsställelse överlag liknande oavsett om ivermektin lades till eller inte i detta urval och tidsram (Källa: Heidemeyer K et al.).

Blandad modellanalys över besök

När forskarna analyserade resultaten över alla studiebesök med hjälp av blandade statistiska modeller visade kombinationen av laser plus topikal ivermektin en statistiskt signifikant övergripande förbättring i NEI jämfört med laser ensam, vilket stödjer en tillagd objektiv fördel när data från alla tidpunkter beaktas (Källa: Heidemeyer K et al.).

Påverkan på inflammatoriska lesioner

En av de tydligaste ytterligare fördelarna som observerades med tillägg av topikal ivermektin var en större minskning av inflammatoriska lesioner: över alla besök hade kombinationssidan en signifikant större minskning av antalet papler och pustler jämfört med laser ensam (p = 0,02) (Källa: Heidemeyer K et al.).

Båda behandlingsmetoderna minskade antalet inflammatoriska lesioner över tid, men förbättringen var mer uttalad när ivermektin användes tillsammans med laserterapi, vilket är förenligt med läkemedlets antiparasitära och antiinflammatoriska effekter (Källa: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Säkerhet och tolerabilitet

Both treatment strategies were well tolerated and had favorable safety profiles in this study population; no serious adverse events were reported during the trial period (Källa: Heidemeyer K et al.).

Övergående post-behandlings effekter som vanligtvis ses efter vaskulär laser—som tillfällig rodnad, svullnad (ödem) och purpura—förekom i liknande frekvenser på båda sidor av ansiktet, och tillägg av topikal ivermektin ökade inte signifikant återhämtningstiden efter laser sessionerna (Källa: Heidemeyer K et al.).

Övergripande efterlevnad av den en gång dagligen topikala regimen var hög, och deltagarna tolererade vanligtvis den kombinerade metoden väl (Källa: Heidemeyer K et al.).

Begränsningar

Flera begränsningar bör beaktas när man tolkar dessa resultat, med början i den relativt lilla urvalsstorleken på 24 deltagare, vilket begränsar den statistiska styrkan och förmågan att upptäcka små men kliniskt meningsfulla skillnader (Källa: Heidemeyer K et al.).

Split-face designen, även om den är användbar för att kontrollera för mellan-person variabilitet, introducerar möjligheten för överlappningseffekter om någon systemisk absorption av topikal ivermektin sker, vilket potentiellt kan späda ut skillnaderna mellan sidorna (Källa: Heidemeyer K et al.).

Deltagarna i denna studie hade generellt låg grundläggande inflammatorisk aktivitet, vilket kan ha minskat förmågan att upptäcka större skillnader i erytemrelaterade kliniska poäng och resultat av inflammatoriska lesioner i vissa undergrupper (Källa: Heidemeyer K et al.).

Variabla rodnadsmönster bland deltagarna kan också påverka fotografiska rodnadsmätningar och introducera brus till objektiva index som NEI, vilket delvis kan förklara varför vissa kliniska skalor inte speglade NEI resultaten (Källa: Heidemeyer K et al.).

Tolkning och praktiska slutsatser

Denna studie stödjer att KTP 532 nm laser terapi är effektiv för att förbättra de vaskulära tecknen på rosacea, inklusive erytem och telangiektasier, och minskar också inflammatoriska lesioner över en behandlingskurs (Källa: Heidemeyer K et al.).

Tillägg av topikal ivermektin 1% kräm en gång dagligen till laserterapi gav en ytterligare objektiv minskning av rodnad mätt med NEI och en tydligare fördel i att minska papler och pustler, vilket tyder på en komplementär roll som kombinerar laserens vaskulära effekter med ivermektins antiparasitära och antiinflammatoriska egenskaper (Källa: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Kliniker och patienter som överväger kombinationsbehandling bör väga den blygsamma objektiva förbättringen i NEI och den starkare effekten på inflammatoriska lesioner mot studiens begränsningar, och erkänna att patientrapporterad tillfredsställelse och många kliniska rodnadsskalaer var liknande mellan de två metoderna i denna studiepopulation (Källa: Heidemeyer K et al.).

Ytterligare forskning med större urval, längre uppföljning och deltagare med ett bredare spektrum av inflammatorisk aktivitet skulle hjälpa till att klargöra vilka patienter som mest sannolikt skulle få kliniskt meningsfull ytterligare nytta av att lägga till topikal ivermektin till laserterapi.

Slutsatser

I denna randomiserade split-face studie var kombinationen av en gång dagligen topikal ivermektin 1% kräm med KTP 532 nm laser terapi säker, väl tolererad och resulterade i en större objektiv minskning av rodnad enligt NEI samt en överlägsen minskning av inflammatoriska lesioner jämfört med laser ensam (Källa: Heidemeyer K et al.).

Även om många kliniska rodnadsmått och patienttillfredsställelsepoäng var liknande mellan de två sidorna, tyder de blandade modellanalyserna och den tydligare effekten på papler och pustler på att topikal ivermektin kan vara ett användbart komplement till laser när det kliniska målet inkluderar att minska inflammatoriska lesioner såväl som vaskulär rodnad (Källa: Heidemeyer K et al.; Chen C et al.).

Källor

1. Heidemeyer K, Cazzaniga S, Junge A, et al. Behandling av rodnad i rosacea med kaliumtitanylfosfat (KTP) 532 nm laser med och utan topikal 1% ivermektin kräm: en randomiserad split-face studie. J Dermatolog Treat. doi:10.1080/09546634.2026.2635882 (Källa: Heidemeyer K et al., Behandling av rodnad i rosacea med kaliumtitanylfosfat (KTP) 532 nm laser med och utan topikal 1% ivermektin kräm).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06033352: Behandling av rodnad i rosacea med kaliumtitanylfosfat (KTP) 532 nm laser med och utan topikal 1% ivermektin kräm. (Källa: ClinicalTrials.gov, NCT06033352).
3. Chen C, Wang P, Zhang L, et al. Utforskning av patogenesen och mekanismriktade behandlingar av rosacea: Tidigare förståelse och uppdateringar. Biomedicines. Publicerad 31 juli 2023. doi:10.3390/biomedicines11082153 (Källa: Chen C et al., Utforskning av patogenesen och mekanismriktade behandlingar av rosacea).