Hidradenitis suppurativa (HS) är ett ihållande och återkommande inflammatoriskt tillstånd som vanligtvis visar sig under tidig vuxenålder, med en uppskattad prevalens på cirka 1%. Utvecklingen av denna sjukdom kännetecknas av upprepade episoder av inflammatoriska knölar, abscesser och bildandet av dränerande tunnlar, vilket kan leda till betydande ärrbildning och irreversibel skada på de drabbade vävnaderna.
Förutom sina kutana symtom är HS kopplat till systemisk inflammation och bär en betydande börda av metaboliska och kardiovaskulära komorbiditeter. Dessa faktorer bidrar till betydande sjuklighet och kan leda till en förkortad livslängd för de drabbade (Källa: Cartron A, Driscoll MS, Komorbiditeter vid hidradenitis suppurativa: En översikt av litteraturen). Hanteringen av måttlig till svår HS förblir en komplex utmaning, som ofta kräver långsiktiga behandlingsstrategier.
Flera biologiska terapier har fått godkännande för behandling av HS, inklusive adalimumab, secukinumab, och mer nyligen, bimekizumab. Även om dessa terapier har visat positiva resultat i kliniska prövningar jämfört med placebo, finns det en anmärkningsvärd brist på direkta jämförelser, särskilt när det gäller långsiktiga resultat efter den initiala behandlingsinduktionsfasen.
På grund av bristen på jämförande data står kliniker och beslutsfattare inom vården inför utmaningar när de väljer lämpliga behandlingsalternativ över längre perioder. En nyligen genomförd analys har syftat till att överbrygga detta kunskapsgap genom att undersöka den långsiktiga relativa effektiviteten av de godkända biologiska behandlingarna för HS, med en metod som kallas matching-adjusted indirect comparison (MAIC).
Analysen vägdes av en systematisk översikt av litteraturen, genomförd i enlighet med PRISMA-riktlinjer. Denna översikt identifierade randomiserade kontrollerade studier som bedömde de licensierade doserna av bimekizumab, secukinumab, och adalimumab hos vuxna som lider av måttlig till svår HS.
Studier som rapporterade effektutfall ungefär vid ett år (vecka 48–52) inkluderades. Slutligen beaktade analysen två studier för bimekizumab (BE HEARD I och II), två för secukinumab (SUNRISE och SUNSHINE), och tre studier om adalimumab (PIONEER I, PIONEER II, och en öppen förlängning).
Eftersom alla inkluderade studier involverade behandlingsbyte efter den initiala placebo-kontrollerade fasen, fanns det ingen gemensam jämförare tillgänglig för långsiktig uppföljning. Denna situation krävde användning av en oankrad MAIC. Individuella patientdata från bimekizumab-studierna omviktades för att anpassas till baslinjekarakteristika som rapporterades i jämförelsestudierna.
De matchande variabler som beaktades inkluderade ålder, kön, ras, kroppsmassaindex, rökstatus, antal inflammatoriska knölar och dränerande tunnlar, Hurley-stadium, och tidigare användning av biologiska läkemedel. Dessa faktorer bedömdes som kliniskt signifikanta och potentiellt prediktiva för behandlingssvaret.
Effektiviteten bedömdes med hjälp av allmänt accepterade utfallsmått för HS. Dessa inkluderade Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR), utvärderad vid olika trösklar: ≥50%, ≥75%, ≥90%, och 100% minskning av inflammatoriska knölar och abscesser utan förvärring av abscesser eller dränerande tunnlar.
Andra utfall som mättes inkluderade förbättringar i International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4), förändringar i lesionantal, flare-frekvenser, och uppnåendet av en minimal kliniskt viktig skillnad i Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Resultaten presenterades som odds-kvoter eller medelvärdesskillnader åtföljda av 95% konfidensintervall.
Vid veckorna 48–52 visade analysen att bimekizumab konsekvent erbjöd högre odds för att uppnå ett kliniskt svar jämfört med secukinumab över alla HiSCR-trösklar och IHS4-resultat.
Patienter som genomgick behandling med bimekizumab upplevde också mer betydande förbättringar i sin livskvalitet och hade färre sjukdomsflare-ups. Minskningar i antalet inflammatoriska knölar och dränerande tunnlar var generellt mer fördelaktiga för bimekizumab också.
När man jämförde med adalimumab visade bimekizumab en större sannolikhet att uppnå HiSCR50 och HiSCR75-svar, tillsammans med mer uttalade minskningar i både antalet inflammatoriska knölar och dränerande tunnlar.
Emellertid var skillnaderna vid mer strikta responsgränser, såsom HiSCR90, mindre uttalade och inte konsekvent statistiskt signifikanta, vilket tyder på viss överlappning i högre nivårespons mellan behandlingarna. Noterbart är att bimekizumab bibehöll sin effektivitet även bland patienter med erfarenhet av biologiska läkemedel, som vanligtvis är mer utmanande att behandla.
Bimekizumab verkar genom att selektivt hämma både IL-17A och IL-17F, cytokiner som är involverade i patogenesen av HS. Resultaten från denna MAIC indikerar att denna dubbla hämning kan ge mer varaktig sjukdomskontroll jämfört med att rikta in sig på IL-17A eller TNF-α ensamt. Dessa observerade förbättringar i lesionbelastning, flare-reduktion och livskvalitet är särskilt betydelsefulla med tanke på den kroniska och försvagande naturen av HS.
Ändå bör dessa resultat tolkas med försiktighet på grund av flera begränsningar. MAIC-analyser som är oankrade förlitar sig på premissen att alla relevanta prognostiska faktorer har matchats tillräckligt, och eventuella omätbara skillnader mellan studiepopulationerna kan introducera kvarstående bias.
Vidare jämfördes säkerhetsresultat inte formellt på grund av den begränsade och heterogena naturen av rapporteringen över studierna.
Denna MAIC presenterar jämförande bevis som tyder på att bimekizumab kan ge överlägsen långsiktig effektivitet jämfört med både secukinumab och adalimumab hos vuxna som hanterar måttlig till svår HS. Även om analysens natur är indirekt, erbjuder användningen av patientnivådata tillsammans med etablerade analytiska metoder värdefulla insikter i avsaknad av direkta jämförelser, vilket därmed underlättar informerat beslutsfattande i det föränderliga landskapet av biologiska behandlingar för HS.
