AbbVie söker godkännande för Upadacitinib som den första systemiska behandlingen för vitiligo.
Framsteg inom behandling av icke-segmentell vitiligo med Upadacitinib
Icke-segmentell vitiligo (NSV) erkänns som en av de mer komplexa autoimmuna hudsjukdomarna att hantera i den dagliga kliniska praktiken. Trots betydande framsteg i vår förståelse av de immunologiska vägar som leder till förstörelsen av melanocyter, har behandlingsalternativen traditionellt varit begränsade, särskilt för patienter som lider av omfattande eller progressiva former av sjukdomen. I en betydande utveckling som syftar till att utöka terapeutiska alternativ har AbbVie lämnat in regulatoriska ansökningar till både U.S. Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA) för godkännande av upadacitinib i en dos av 15 mg en gång dagligen, riktad mot vuxna och tonåringar som diagnostiserats med NSV.
Regulatoriska inlämningar och kliniskt stöd
De regulatoriska ansökningarna stöds av data från fas 3 Viti-Up kliniska studier. “Idag är en avgörande stund för patienter med vitiligo och dermatologigemenskapen när vi får veta att upadacitinib avancerar genom regulatoriska processer med FDA och EMA, vilket potentiellt kan bli den första godkända systemiska behandlingen för tonåringar och vuxna som påverkas av vitiligo,” uttalade Christopher Bunick, MD, PhD, chefredaktör för Dermatology Times och biträdande professor i dermatologi vid Yale School of Medicine.
“Jakten på effektiva behandlingar för vitiligo har länge varit ett betydande ouppfyllt behov inom dermatologin. Data från fas 3-studien som rör F-VASI och T-VASI svar vid 48 veckor ger förnyat hopp för vitiligo-patienter, vilket indikerar att meningsfulla förbättringar kan vara på horisonten.”
Upadacitinib bidrar till det växande repertoaret av anti-inflammatoriska terapier inom olika medicinska discipliner, vilket visar vikten av optimerad kemi för att driva struktur-funktion aktivitet och förbättra vårdstandarder för patienter som hanterar dermatologiska tillstånd. Denna behandling riktar sig specifikt mot JAK-signalering, samt immunologiska vägar drivna av Interferon-γ, som har implicerats i förstörelsen av melanocyter vid vitiligo.
Utforskning av JAK-hämmare
Denna mekanistiska insikt har väckt intresse för JAK-hämmare som potentiellt transformativa medel för att modifiera sjukdomen. Upadacitinib är en oral JAK-hämmare känd för sin överlägsna hämmande styrka för JAK-1 jämfört med JAK-2, JAK-3 och TYK-2, baserat på både enzymatiska och cellulära tester.
Ändå fortsätter den kliniska betydelsen av selektiv JAK-hämning när det gäller effektivitet och säkerhet att vara ett område under aktiv utredning. Upadacitinib har redan godkännanden för olika immunmedierade inflammatoriska sjukdomar och utvärderas för en rad dermatologiska och systemiska autoimmuna tillstånd, inklusive alopecia areata och hidradenitis suppurativa.
Dess utforskning i samband med vitiligo är en logisk progression i denna utvecklingsstrategi.
Viti-Up fas 3-programmet
De senaste regulatoriska inlämningarna stöds av Viti-Up kliniska studier (NCT06118411), som inkluderar två replikerande fas 3-studier genomförda under ett enhetligt protokoll.
Varje studie upprätthöll oberoende randomisering, undersökningsplatser, datainsamling och statistiska analyser, vilket stärker giltigheten av resultaten. Totalt 614 deltagare i åldern 12 år och äldre som diagnostiserats med NSV rekryterades över 90 platser globalt.
Alla deltagare identifierades som kandidater för systemisk terapi. Under den inledande fasen randomiserades patienter i ett 2:1-förhållande för att antingen få upadacitinib 15 mg en gång dagligen eller en placebo under 48 veckor. De som avslutade denna period var berättigade att övergå till en andra fas, en 112 veckors öppen förlängning där alla deltagare fick upadacitinib.
Kombineringen av de två studierna möjliggör en omfattande utvärdering över en period av 160 veckor.
Kliniskt relevanta slutpunkter
De co-primära slutpunkterna valdes strategiskt för att återspegla betydande klinisk förbättring. Dessa inkluderade uppnåendet av minst 50% reduktion från baslinjen i Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI 50) och en minimi av 75% reduktion i Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI 75) vid 48 veckors tidpunkten.
Ansiktsinvolvering är särskilt kritisk på grund av dess oproportionerliga påverkan på livskvalitet och patientrapporterade resultat. Sekundära slutpunkter fokuserade på storleken och tidpunkten för ansiktsrepigmentering, inklusive F-VASI 50 vid vecka 48 och F-VASI 75 så tidigt som vecka 24.
Dessa mått ger värdefulla insikter i hastigheten av synlig förbättring och potentialen för tidiga svar med systemisk terapi.
Framåt
AbbVie har meddelat att Viti-Up-studierna framgångsrikt uppfyllde viktiga effektivitetsmål, vilket bildar en stark grund för regulatorisk bedömning.
Ändå kommer den fullständiga peer-reviewed publiceringen av effektivitets- och säkerhetsdata att vara avgörande för kliniker att utvärdera hållbarheten av repigmentering, långsiktig säkerhet och tillämpbarhet i verkliga livet. Som med andra JAK-hämmare kommer säkerhetsöverväganden—inklusive risken för infektioner och långsiktiga immunologiska effekter—att vara avgörande i både regulatoriska och kliniska beslutsfattande.
Denna inlämning markerar en betydande vändpunkt i utvecklingen av behandlingar för vitiligo. För kliniker representerar det potentialen för att systemisk terapi snart kan bli en integrerad del av den terapeutiska landskapet för NSV, särskilt för patienter med utbredd, progressiv eller behandlingsresistent sjukdom.
I slutändan kommer huruvida upadacitinib kommer att förändra standardpraxis att bero på regulatoriska resultat och den noggranna införlivandet av framväxande data i patientcentrerad vård.
Källor
- Feng Y, Lu Y. Framsteg inom vitiligo: Uppdatering om terapeutiska mål. Publicerad 2022-08-31. doi:10.3389/fimmu.2022.986918
- AbbVie lämnar in regulatoriska ansökningar till FDA och EMA för upadacitinib (RINVOQ®) för vuxna och tonåringar med vitiligo.