Rezpegaldesleukin démontre une efficacité à long terme dans un essai sur la dermatite atopique.
Nektar Therapeutics annonce des résultats prometteurs à long terme pour le rezpegaldesleukin dans la dermatite atopique
Nektar Therapeutics a dévoilé des résultats d’efficacité et de sécurité à long terme encourageants issus de la phase de maintenance aveugle de 36 semaines de l’étude de phase 2b REZOLVE-AD de 52 semaines. Cet essai a évalué les effets du rezpegaldesleukin chez des patients souffrant de dermatite atopique (DA) modérée à sévère. Les résultats indiquent un contrôle durable de la maladie avec des doses de maintenance mensuelles et trimestrielles, ouvrant la voie à ce biologique pionnier des cellules T régulatrices (Treg) pour avancer dans un programme de développement pivot de phase 3.
Conception de l’essai
L’étude REZOLVE-AD est un essai mondial randomisé qui a inclus un total de 393 patients atteints de DA modérée à sévère dans environ 110 sites à travers le monde. Les résultats initiaux ont été partagés en juin 2025. Après une période d’induction de 16 semaines durant laquelle les participants ont reçu du rezpegaldesleukin par voie sous-cutanée ou un placebo, ceux qui ont obtenu au moins une amélioration de 50 % de l’Indice de Surface et de Sévérité de l’Eczéma (EASI-50) ont été re-randomisés pour recevoir une thérapie de maintenance aveugle. Cette thérapie consistait à administrer la même dose d’induction soit mensuellement (toutes les 4 semaines) soit trimestriellement (toutes les 12 semaines) jusqu’à la semaine 52.
Résultats de maintenance
Les résultats de la phase de maintenance ont démontré des améliorations durables et cliniquement pertinentes à travers plusieurs points d’efficacité critiques. Ceux-ci incluaient EASI-75, EASI-90, une clairance cutanée complète (EASI-100), l’évaluation globale validée par l’investigateur pour la DA (vIGA-AD 0/1), et la sévérité des démangeaisons mesurée par l’Échelle Numérique de Démangeaison (NRS).
Parmi les patients recevant 24 µg/kg de rezpegaldesleukin, 71 % de ceux sous traitement mensuel et 83 % de ceux sous traitement trimestriel ont maintenu des réponses EASI-75 à la semaine 52. De même, les réponses vIGA-AD 0/1 ont été maintenues chez 85 % des patients sous traitement mensuel et 63 % sous traitement trimestriel.
Des taux élevés de maintien ont également été notés pour EASI-90 et la réponse aux démangeaisons, montrant un contrôle durable de la maladie à la fois sur les résultats évalués par les médecins et ceux rapportés par les patients. Notamment, une proportion significative de patients a connu de nouvelles réponses ou des réponses améliorées durant la période de traitement prolongée.
De plus, plusieurs patients ont transitionné vers EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1, et la réponse aux démangeaisons entre les semaines 16 et 52. Cela suggère que la modulation continue des Treg pourrait faciliter une amélioration progressive au fil du temps plutôt qu’un effet de plateau.
Au cours de la phase de maintenance, une augmentation notable des taux de réponse EASI-100 de deux à cinq fois a été observée parmi les groupes de dosage de 24 µg/kg. Parmi tous les patients re-randomisés, ceux sous traitement mensuel ont vu les réponses EASI-100 passer de 4 % à la semaine 16 à 22 % à la semaine 52, tandis que le traitement trimestriel a augmenté les réponses de 9 % à 18 %.
Pour les patients qui avaient déjà atteint des réponses robustes à la ligne de base de maintenance (EASI-75 ou vIGA-AD 0/1), les taux EASI-100 ont augmenté à 30 % avec un dosage mensuel et 27 % avec un dosage trimestriel. Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, professeur de dermatologie à l’École de Médecine et de Sciences de la Santé de l’Université George Washington à Washington, DC, a déclaré : « Ces données montrent que rezpegaldesleukin, en tant qu’agoniste Treg à large spectre, émerge comme l’un des mécanismes les plus importants en développement pour traiter la dermatite atopique. »
« Avec des dosages de maintenance mensuels et trimestriels, de nouvelles réponses et des réponses soutenues ont été observées à travers les points clés d’EASI-75, vIGA-AD 0/1, et les démangeaisons, avec une grande proportion de patients atteignant une clairance complète avec EASI-100. »
Sécurité et prochaines étapes
Le profil de sécurité du rezpegaldesleukin durant la période de maintenance était favorable et cohérent avec les rapports antérieurs de la phase d’induction.
Aucun nouveau signal de sécurité n’est apparu durant les phases de maintenance et d’évasion de 36 semaines. Le taux global d’abandon en raison d’événements indésirables était faible, à seulement 3,5 %. Des événements indésirables liés au traitement ont été rapportés chez 72 % des patients re-randomisés traités avec rezpegaldesleukin, la plupart des cas étant légers ou modérés en gravité.
Les réactions au site d’injection étaient l’événement indésirable le plus fréquemment rapporté. Ces réactions étaient principalement légères, survenaient moins souvent que durant la phase d’induction, et entraînaient rarement un abandon du traitement. Il est important de noter que les investigateurs ont signalé l’absence de risques accrus couramment associés à d’autres mécanismes de traitement de la DA, tels que la conjonctivite, l’herpès oral, les ulcères buccaux ou les malignités.
Rezpegaldesleukin est un biologique novateur qui stimule sélectivement les cellules T régulatrices en ciblant le complexe du récepteur de l’interleukine-2, rétablissant ainsi la tolérance immunitaire sans supprimer largement les fonctions immunitaires.
La durabilité de la réponse observée avec des dosages de maintenance peu fréquents soutient l’hypothèse selon laquelle l’expansion des Treg et l’amélioration fonctionnelle pourraient entraîner une modification durable de la maladie dans la DA. En reconnaissance de son potentiel, rezpegaldesleukin a reçu la désignation de voie rapide de la part de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en février de l’année dernière.
Howard W. Robin, président et PDG de Nektar Therapeutics, a déclaré : « Ces nouveaux résultats de l’étude REZOLVE-AD renforcent la promesse du mécanisme Treg pour traiter la dermatite atopique. Les données combinées de l’induction et de la maintenance montrent désormais le potentiel d’un biologique Treg pour offrir des avantages d’efficacité et de sécurité convaincants, ainsi qu’un dosage de maintenance moins fréquent par rapport aux traitements existants. Nous sommes impatients de progresser rapidement vers les études de phase 3, visant à soumettre une demande de licence biologique (BLA) d’ici 2029. »
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Sources
- Communiqué de presse de Nektar Therapeutics, Les nouvelles données de maintenance REZOLVE-AD dans la dermatite atopique démontrent que le rezpegaldesleukin a entraîné des réponses durables et nouvelles à travers des mesures clés de la maladie avec des dosages mensuels et trimestriels, publié le 10 février 2026.
- Communiqué de presse de Nektar Therapeutics, L’étude de phase 2b REZOLVE-AD du rezpegaldesleukin atteint les objectifs principaux et secondaires clés chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, publié le 24 juin 2025.
- Communiqué de presse de Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics reçoit la désignation de voie rapide pour le rezpegaldesleukin pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère, publié le 10 février 2025.