Rezpegaldesleukin wykazuje długoterminową skuteczność w badaniu nad atopowym zapaleniem skóry.

Nektar Therapeutics Raportuje Obiecujące Długoterminowe Wyniki dla Rezpegaldesleukiny w Atopowym Zapaleniu Skóry

Nektar Therapeutics ujawnił zachęcające długoterminowe wyniki skuteczności i bezpieczeństwa z 36-tygodniowej ślepej fazy utrzymania 52-tygodniowego badania fazy 2b REZOLVE-AD. Badanie to oceniło efekty rezpegaldesleukiny u pacjentów cierpiących na umiarkowane do ciężkiego atopowego zapalenia skóry (AZS). Wyniki wskazują na utrzymującą się kontrolę choroby zarówno przy miesięcznym, jak i kwartalnym dawkowaniu, torując drogę dla tej pionierskiej biologicznej terapii komórek T regulatorowych (Treg) do przejścia do kluczowego programu rozwoju fazy 3.

Projekt Badania

Badanie REZOLVE-AD jest globalnym, randomizowanym badaniem, które zarejestrowało łącznie 393 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego AZS w około 110 miejscach na całym świecie. Wstępne wyniki zostały przedstawione w czerwcu 2025 roku. Po 16-tygodniowym okresie indukcji, w którym uczestnicy otrzymywali podskórnie rezpegaldesleukin lub placebo, ci, którzy osiągnęli co najmniej 50% poprawy w Wskaźniku Powierzchni i Ciężkości Egzemy (EASI-50), zostali ponownie zrandomizowani do otrzymywania ślepej terapii utrzymującej. Terapia ta polegała na podawaniu tej samej dawki indukcyjnej co miesiąc (co 4 tygodnie) lub co kwartał (co 12 tygodni) do 52. tygodnia.

Wyniki Utrzymania

Wyniki z fazy utrzymania wykazały utrzymujące się i klinicznie istotne poprawy w kilku kluczowych punktach końcowych skuteczności. Obejmowały one EASI-75, EASI-90, całkowite oczyszczenie skóry (EASI-100), zwalidowaną Globalną Ocenę Lekarza dla AZS (vIGA-AD 0/1) oraz nasilenie świądu mierzone na Skali Numerycznej Oceny Świądu (NRS).

Wśród pacjentów otrzymujących 24 µg/kg rezpegaldesleukiny, 71% tych na miesięcznym dawkowaniu i 83% tych na kwartalnym dawkowaniu utrzymało odpowiedzi EASI-75 w 52. tygodniu. Podobnie, odpowiedzi vIGA-AD 0/1 były utrzymane u 85% pacjentów na miesięcznym dawkowaniu i 63% na kwartalnym dawkowaniu.

Wysokie wskaźniki utrzymania odnotowano również dla EASI-90 i odpowiedzi na świąd, co pokazuje trwałą kontrolę choroby zarówno w ocenie lekarzy, jak i zgłoszeniach pacjentów. Co ważne, znaczna część pacjentów doświadczyła nowych lub wzmocnionych odpowiedzi w trakcie wydłużonego okresu leczenia.

Dodatkowo, kilku pacjentów przeszło do EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1 oraz odpowiedzi na świąd od 16. do 52. tygodnia. Sugeruje to, że ciągła modulacja Treg może sprzyjać postępującej poprawie w czasie, a nie efektowi plateau.

Podczas fazy utrzymania zaobserwowano znaczący wzrost wskaźników odpowiedzi EASI-100 od dwóch do pięciu razy w grupach dawkowania 24 µg/kg. Wśród wszystkich pacjentów ponownie zrandomizowanych, ci na miesięcznym dawkowaniu zobaczyli wzrost odpowiedzi EASI-100 z 4% w 16. tygodniu do 22% w 52. tygodniu, podczas gdy kwartalne dawkowanie zwiększyło odpowiedzi z 9% do 18%.

Dla pacjentów, którzy już osiągnęli solidne odpowiedzi na bazie utrzymania (EASI-75 lub vIGA-AD 0/1), wskaźniki EASI-100 wzrosły do 30% przy miesięcznym dawkowaniu i 27% przy kwartalnym dawkowaniu. Dr Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, profesor dermatologii w The George Washington University School of Medicine and Health Sciences w Waszyngtonie, DC, zauważył: „Te dane pokazują, że rezpegaldesleukin, jako szerokozasięgowy agonista Treg, staje się jednym z najważniejszych mechanizmów w rozwoju leczenia atopowego zapalenia skóry.”

„Przy zarówno miesięcznym, jak i kwartalnym dawkowaniu utrzymującym, zaobserwowano nowe i utrzymujące się odpowiedzi w kluczowych punktach końcowych EASI-75, vIGA-AD 0/1 oraz świądu, z dużą częścią pacjentów osiągających całkowite oczyszczenie z EASI-100.”

Bezpieczeństwo i Następne Kroki

Profil bezpieczeństwa rezpegaldesleukiny podczas okresu utrzymania był korzystny i zgodny z wcześniejszymi raportami z fazy indukcji.

Nie pojawiły się nowe sygnały bezpieczeństwa podczas 36-tygodniowej fazy utrzymania i fazy ucieczki. Ogólny wskaźnik zaprzestania leczenia z powodu działań niepożądanych był niski, wynosząc zaledwie 3,5%. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłoszono u 72% pacjentów ponownie zrandomizowanych leczonych rezpegaldesleukin, z większością przypadków o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym. Reakcje te były głównie łagodne, występowały rzadziej niż podczas fazy indukcji i rzadko prowadziły do zaprzestania leczenia. Co ważne, badacze zauważyli brak zwiększonego ryzyka powszechnie związanego z innymi mechanizmami leczenia AZS, takimi jak zapalenie spojówek, opryszczka wargowa, owrzodzenia jamy ustnej czy nowotwory.

Rezpegaldesleukin to nowa biologiczna terapia, która selektywnie stymuluje komórki T regulatorowe poprzez celowanie w kompleks receptora interleukiny-2, przywracając tolerancję immunologiczną bez szerokiego tłumienia funkcji immunologicznych.

Trwałość odpowiedzi obserwowanej przy rzadkim dawkowaniu utrzymującym wspiera hipotezę, że ekspansja Treg i zwiększenie funkcjonalne mogą przynieść trwałą modyfikację choroby w AZS. W uznaniu swojego potencjału, rezpegaldesleukin otrzymał status szybkiej ścieżki od Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) w lutym ubiegłego roku.

Howard W. Robin, prezydent i dyrektor generalny Nektar Therapeutics, stwierdził: „Te nowe wyniki badania REZOLVE-AD wzmacniają obietnicę mechanizmu Treg w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Połączone dane z indukcji i utrzymania teraz pokazują potencjał biologicznej terapii Treg, aby zaoferować przekonujące korzyści w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa, wraz z rzadszym dawkowaniem utrzymującym w porównaniu do istniejących terapii. Z niecierpliwością czekamy na szybkie przejście do badań fazy 3, mając na celu złożenie wniosku o pozwolenie na wprowadzenie do obrotu (BLA) do 2029 roku.”

Dla tych, którzy pasjonują się atopowym zapaleniem skóry, zapraszamy do dołączenia do nas na Konferencji Rewolucjonizującej Atopowe Zapalenie Skóry (RAD) 2026 w Nashville, która odbędzie się od 17 do 19 czerwca!

Źródła

1. Komunikat prasowy Nektar Therapeutics, Nowe dane dotyczące utrzymania REZOLVE-AD w atopowym zapaleniu skóry wykazują, że rezpegaldesleukin prowadził do trwałych i nowych odpowiedzi w kluczowych pomiarach choroby przy zarówno miesięcznym, jak i kwartalnym dawkowaniu, opublikowany 10 lutego 2026 roku.
2. Komunikat prasowy Nektar Therapeutics, Badanie fazy 2b REZOLVE-AD rezpegaldesleukiny spełnia główne i kluczowe punkty końcowe u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, opublikowany 24 czerwca 2025 roku.
3. Komunikat prasowy Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics otrzymuje status szybkiej ścieżki dla rezpegaldesleukiny w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry, opublikowany 10 lutego 2025 roku.