Envudeucitinib демонстрирует многообещающие результаты в качестве перорального ингибитора TYK2 для лечения псориаза.

Энвудеуцитиниб: ингибитор TYK2 нового поколения демонстрирует сильные результаты третьей фазы в лечении бляшечного псориаза

Поздние данные, представленные на Ежегодной конференции Американской академии дерматологии 2026 года, подчеркнули многообещающие результаты третьей фазы для энвудеуцитиниба, перорального ингибитора TYK2 нового поколения, у взрослых с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Что такое энвудеуцитиниб и как он работает?

Энвудеуцитиниб является механически оптимизированным представителем класса ингибиторов TYK2, разработанным для обеспечения устойчивого ингибирования пути в течение 24 часов (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт).

TYK2 — это внутриклеточный сигнальный белок, участвующий в цитокиновых путях, важных для воспаления при псориазе, и его таргетирование направлено на модуляцию иммунных сигналов, которые вызывают кожные бляшки, без широкого подавления иммунной системы (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт).

Дизайн испытаний: ONWARD 1 и ONWARD 2

Программа третьей фазы состояла из двух рандомизированных, двойных слепых, контролируемых плацебо и активным компаратором испытаний под названием ONWARD 1 (NCT06586112) и ONWARD 2 (NCT06588738), в которые были включены взрослые с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом (Источник: ClinicalTrials.gov, NCT06586112; NCT06588738).

Оба испытания использовали сопоставимые первичные конечные точки эффективности, оцененные на 16-й неделе: Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 75 и Глобальная оценка врача (PGA) 0/1, сравнивая энвудеуцитиниб с плацебо и пероральным компаратором апремиластом (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Эффективность: значительное улучшение на 16-й и 24-й неделях

На первичном анализе на 16-й неделе энвудеуцитиниб достиг всех первичных конечных точек и показал клинически значимые результаты как по сравнению с плацебо, так и с апремиластом, при этом около 75% пациентов достигли PASI 75 (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Ответы продолжали углубляться до 24-й недели, что соответствует паттерну, иногда наблюдаемому при терапии, модулирующей ось IL-23, и к 24-й неделе наблюдаемые ответы достигли около 80% для PASI 75, примерно 65% для PASI 90 и близко к 40% для PASI 100 — что означает полное очищение кожи для значительной подгруппы пациентов (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Эти более высокие уровни очищения кожи ставят энвудеуцитиниб в диапазон, приближающийся к эффективности, часто наблюдаемой при биологических терапиях, что примечательно, поскольку энвудеуцитиниб является пероральным препаратом (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Профиль безопасности: в целом благоприятный в этих исследованиях

Данные по безопасности, представленные из ONWARD 1 и ONWARD 2, были обнадеживающими в целом, без новых или неожиданных сигналов безопасности, выявленных в наборе данных за 24 недели (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей, и исследователи не наблюдали сигналов о серьезных событиях, которые вызывали беспокойство с некоторыми иммуномодуляторами, включая серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, реактивацию туберкулеза или постоянные лабораторные аномалии, такие как повышение уровня липидов (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Блауэлт охарактеризовал общую переносимость как очень хорошую, отметив, что препарат «выглядел очень безопасным» среди пациентов, изученных до настоящего времени (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт).

Практические соображения: планы по дозировке и формулировке

В испытаниях ONWARD энвудеуцитиниб назначался в дозе 40 мг дважды в день, режим, выбранный для поддержания оптимизированного, устойчивого профиля ингибирования TYK2, к которому стремились разработчики (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Компания уже работает над улучшением формулировок, включая запланированную таблетку с длительным высвобождением, чтобы перейти к варианту однократного приема в день, что может упростить лечение для пациентов в случае одобрения (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Регуляторные сроки и следующие шаги

Основываясь на типичных сроках для дерматологических препаратов, данные поздних стадий которых представлены на встрече AAD, регуляторные заявки и потенциальное одобрение могут последовать в течение года после раскрытия этих результатов, хотя окончательные сроки зависят от полноты подачи и регуляторного обзора (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт).

Запланированная будущая работа включает более широкие популяционные исследования и педиатрические испытания для оценки безопасности и эффективности среди более широких групп пациентов, что соответствует плану разработки компании для полного одобрения, если одобрения будут получены (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Что означают эти результаты для людей с псориазом

Для пациентов и клиницистов программа ONWARD позиционирует энвудеуцитиниб как потенциальный высокоэффективный пероральный вариант, который может предложить глубокое очищение кожи — результаты PASI 90 и PASI 100 — которые по некоторым показателям приближаются к биологическим терапиям, при этом сохраняя благоприятный краткосрочный профиль безопасности в популяции испытаний (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт; Источник: пресс-релиз Alumis).

Как всегда, важно определить долгосрочную безопасность и сравнительную эффективность по сравнению с установленными биологическими агентами в текущих и будущих исследованиях, а индивидуальные решения о лечении должны учитывать тяжесть заболевания, сопутствующие заболевания, историю предыдущих лечений и предпочтения пациента (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт).

Источники

1. Презентация на Ежегодной конференции Американской академии дерматологии 2026 года: Блауэлт А. Энвудеуцитиниб (ESK-001) при умеренном и тяжелом бляшечном псориазе: результаты 24 недель из рандомизированных, двойных слепых, контролируемых активным компаратором и плацебо, исследований третьей фазы ONWARD 1 и 2 (Источник: презентация AAD 2026, Блауэлт).
2. Пресс-релиз компании Alumis: «Энвудеуцитиниб компании Alumis обеспечивает ранние и значительные улучшения в очищении кожи, качестве жизни и симптомах псориаза в двух испытаниях третьей фазы», март 2026 года. Доступно по адресу: https://investors.alumis.com/news-releases/news-release-details/alumis-envudeucitinib-delivers-early-and-robust-improvements (Источник: пресс-релиз Alumis).
3. Записи ClinicalTrials.gov для исследований ONWARD: ONWARD 1 (NCT06586112) и ONWARD 2 (NCT06588738) (Источник: ClinicalTrials.gov).