Понимание связи между костями и сосудами при псориазе: влияние на здоровье сердца и костей

Введение

Псориаз часто рассматривается как кожное заболевание, но растущие доказательства показывают, что он затрагивает весь организм — включая кости и кровеносные сосуды.

В этой статье рассматривается новая идея костно-сосудистого взаимодействия при псориазе и подводится итог тому, как современные целевые терапии могут повлиять как на скелетную целостность, так и на кардиоваскулярный риск (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Материал ниже основывается на недавнем обзорном исследовании, которое искало данные в PubMed, MEDLINE и Embase по исследованиям до января 2026 года и помещает эти результаты в практический контекст для клиницистов и пациентов (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Обзор костно-сосудистого взаимодействия при псориазе

Псориаз как системное заболевание

Псориаз все чаще признается как системное, иммунно-опосредованное состояние, а не как чисто кожное расстройство.

У людей с псориазом более высокие показатели сопутствующих заболеваний, таких как псориатический артрит (PsA), остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания, что отражает общую воспалительную биологию (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

«Парадокс кальцификации»

Одной из ключевых концепций, связывающих кости и сосуды, является так называемый парадокс кальцификации — сосуществование низкой минеральной плотности костей и повышенной кальцификации сосудов у одного и того же пациента.

Этот парадокс предполагает, что два процесса связаны через общие воспалительные пути, а не происходят независимо (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Воспаление как общий фактор

На молекулярном уровне ось IL-23/IL-17 и хроническая активация иммунных путей Th17 выделяются как центральные факторы, связывающие кожу, кости и сосуды.

Активированные клетки Th17 увеличивают уровень провоспалительных цитокинов, таких как IL-17A, IL-17F, TNF-α и IL-6, которые оказывают влияние как на обмен веществ в костях, так и на сосудистую биологию (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Как воспаление влияет на кости и кровеносные сосуды

В костях эти цитокины нарушают баланс между активатором рецептора ядерного фактора каппа-B лиганда (RANKL) и остеопротегерином (OPG), смещая весы в сторону формирования остеокластов и ускоренной резорбции костной ткани (Источник: Frontiers in Immunology, Биология системы RANKL-RANK-OPG в иммунитете, костях и не только).

В сосудистой системе те же воспалительные сигналы способствуют остеогенной трансформации гладкомышечных клеток сосудов — процессу, управляемому сигнальными путями, такими как NF-κB и Wnt/β-катенин, что приводит к кальцификации и жесткости сосудов (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Эффективность целевых терапий на суставы, кости и сосуды

Биологические терапии и их перспективы

Биологические препараты, блокирующие определенные иммунные пути, произвели революцию в лечении псориаза и, похоже, влияют на элементы костно-сосудистого взаимодействия.

Нацеливаясь на верхние факторы пути Th17, биологические препараты могут системно снижать воспаление, что может привести к улучшению состояния суставов и, возможно, к здоровью костей и сосудов (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Ингибиторы IL-23

Ингибиторы IL-23, такие как гуселькумаб (guselkumab) и ризанкизумаб (risankizumab), подавляют путь, который подпитывает клетки Th17, и показали снижение радиографической прогрессии в клинических исследованиях пациентов с PsA, что указывает на защиту от структурного повреждения суставов (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Ингибиторы IL-17 и двойная блокада

Ингибиторы IL-17 обеспечивают сильный контроль воспаления как в коже, так и в суставах, а новые препараты, блокирующие как IL-17A, так и IL-17F (например, бимекузумаб), могут предложить еще более значительное подавление структурного повреждения суставов при PsA (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Радиографическая прогрессия и сохранение суставов

Клинические испытания последовательно сообщают о низких показателях радиографической прогрессии и сохранении структуры суставов с этими целевыми препаратами, что подтверждает их потенциал в изменении течения заболевания при PsA (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Влияние на системную минеральную плотность костей (BMD)

Влияние биологических препаратов на общую или спинальную минеральную плотность костей (BMD) менее ясно, чем их влияние на структуру суставов.

Некоторые исследования показали умеренные улучшения в BMD поясничного отдела после терапии анти-TNF, в то время как другие сообщают о небольших или отсутствующих изменениях; эта изменчивость, вероятно, отражает медленный, многофакторный характер ремоделирования костей и необходимость более длительного наблюдения и внимания к не воспалительным факторам, таким как питание и физическая активность (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе; Frontiers in Immunology, Биология системы RANKL-RANK-OPG в иммунитете, костях и не только).

Стратификация риска, безопасность для сердечно-сосудистой системы и мониторинг

Сердечно-сосудистые заболевания при псориазе

Хроническое воспаление при псориазе способствует повышению сердечно-сосудистого риска, и исследования с использованием визуализации задокументировали более высокое сосудистое воспаление у людей с псориазом, даже когда традиционные факторы риска отсутствуют (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Целевые терапии и сосудистое воспаление

Некоторые целевые препараты, похоже, уменьшают сосудистое воспаление, измеряемое с помощью визуализационных суррогатных маркеров, что предполагает возможную сердечно-сосудистую пользу, но убедительные доказательства снижения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) остаются ограниченными (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Поскольку большинство исследований сообщают об изменениях в биомаркерах или визуализации, а не о снижении клинических событий, клиницисты должны осторожно интерпретировать улучшения в сосудистой визуализации (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Ингибиторы JAK и осторожность в отношении сердечно-сосудистых рисков

Ингибиторы JAK, такие как тофацитиниб (tofacitinib) и упадацитиниб (upadacitinib), эффективны при PsA, но возникли опасения по поводу увеличения сердечно-сосудистых событий у других воспалительных популяций.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выделило сигналы безопасности из испытания ORAL Surveillance с тофацитинибом при ревматоидном артрите, что требует тщательной оценки сердечно-сосудистого риска при использовании этих препаратов у пациентов с высоким риском (Источник: U.S. Food and Drug Administration, Сообщение о безопасности ORAL Surveillance).

Ингибирование TYK2 и декравацитиниб

Ингибитор TYK2 декравацитиниб (SOTYKTU) работает через более селективный внутриклеточный механизм и в долгосрочных расширенных исследованиях показал благоприятный профиль безопасности для сердечно-сосудистой системы с стабильными показателями нежелательных явлений и минимальным влиянием на липиды на данный момент (Источник: Bristol Myers Squibb, информация о назначении SOTYKTU и долгосрочные данные).

Несмотря на эти обнадеживающие сигналы, все еще необходимы крупные испытания по сердечно-сосудистым исходам, чтобы подтвердить безопасность среди различных групп пациентов (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Ограничения традиционных инструментов оценки риска и лучшая стратификация

Традиционные калькуляторы сердечно-сосудистого риска могут недооценивать риск при воспалительных заболеваниях, поскольку они не учитывают факторы, вызванные воспалением.

Добавление специфических для заболевания элементов — таких как воспалительные биомаркеры (например, GlycA) и продвинутая визуализация — может улучшить стратификацию риска для пациентов с псориазом (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Дополнительные кардиометаболические терапии

Интеграция установленных кардиометаболических методов лечения может принести пользу: например, статины снижают атеросклеротический риск у людей с повышенным сердечно-сосудистым риском, а агонсты рецепторов GLP-1 продемонстрировали преимущества в отношении веса и кардиометаболического состояния в крупных испытаниях (Источник: Рекомендации по управлению холестерином Американского колледжа кардиологии/Американской ассоциации сердца; крупные испытания по кардиометаболическим исходам с GLP-1).

Сочетание системного контроля псориаза с агрессивным управлением традиционными кардиометаболическими факторами риска предлагает наилучшие шансы на снижение долгосрочных сердечно-сосудистых событий (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Клинические последствия и практические рекомендации

Думайте о чем-то большем, чем просто очистка кожи

Эффективное лечение псориаза должно стремиться к большему, чем просто чистая кожа: клиницисты и пациенты должны учитывать более широкую воспалительную нагрузку и ее влияние на здоровье костей и сосудов.

Индивидуализированный, многопрофильный подход

Многопрофильный подход — с участием дерматологов, ревматологов, врачей общей практики, кардиологов и, при необходимости, эндокринологов или специалистов по костям — помогает решить множество областей, затронутых псориазом.

Индивидуализированные планы лечения должны сбалансировать контроль за состоянием кожи и суставов, учитывать здоровье костей и управление сердечно-сосудистыми рисками (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Мониторинг и стратегии профилактики

Практические шаги включают регулярную оценку риска переломов и BMD, где это необходимо, оценку сердечно-сосудистого риска с учетом воспалительной нагрузки, консультирование по образу жизни (питание, отказ от курения, физическая активность) и использование дополнительных медикаментов, таких как статины, когда это уместно (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе; Рекомендации Американского колледжа кардиологии/Американской ассоциации сердца).

Приоритеты для будущих исследований

Чтобы уточнить лечение костно-сосудистого взаимодействия при псориазе, обзор призывает к проведению проспективных, долгосрочных исследований, отслеживающих как клинические события (переломы, MACE), так и валидированные биомаркеры с течением времени (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Ключевые потребности в исследованиях включают:

• Клинические испытания, ориентированные на конечные точки, которые измеряют переломы и сердечно-сосудистые события, а не суррогатные маркеры (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

• Валидированные биомаркеры и комплексные инструменты оценки риска, которые интегрируют воспаление в предсказание сердечно-сосудистого и костного риска (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

• Долгосрочные исследования BMD и качества костей после начала целевых терапий с учетом факторов образа жизни и метаболизма (Источник: Frontiers in Immunology, Биология системы RANKL-RANK-OPG в иммунитете, костях и не только).

Заключение

Псориаз — это не только кожная проблема. Системное воспаление связывает здоровье костей и кровеносных сосудов через общие иммунные пути, создавая реальные клинические последствия для переломов и сердечно-сосудистых заболеваний.

Целевые терапии, блокирующие ключевые воспалительные пути, могут защищать суставы и, возможно, влиять на результаты по костям и сосудам, но текущие доказательства наиболее убедительны в отношении структурных преимуществ для суставов и более ограничены в отношении снижения кардиометаболических событий.

Комплексный, индивидуализированный план лечения, который сочетает эффективное противовоспалительное лечение с вниманием к здоровью костей и факторам сердечно-сосудистого риска, предлагает наилучший путь к улучшению долгосрочных результатов для людей, живущих с псориазом (Источник: Zeng H et al., Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе).

Источники

1. Zeng H, Chen Y, Yang L. Влияние целевых терапий на костно-сосудистую ось при псориазе: обзор. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2026;19. https://doi.org/10.2147/CCID.S595065 (Источник, используемый на протяжении всего обзора).
2. Frontiers in Immunology. Биология системы RANKL-RANK-OPG в иммунитете, костях и не только. Опубликовано 20 октября 2014 года. doi:10.3389/fimmu.2014.00511 (Источник для биологии костей и механизмов RANKL/OPG).
3. U.S. Food and Drug Administration. Сообщение о безопасности и обновления маркировки испытания ORAL Surveillance (тофацитиниб). (Источник для сигналов безопасности ингибиторов JAK).
4. Bristol Myers Squibb. Информация о назначении SOTYKTU (декравацитиниб) и долгосрочные данные о безопасности. (Источник для профиля безопасности ингибитора TYK2).
5. American College of Cardiology / American Heart Association. Рекомендации по управлению холестерином и сердечно-сосудистому риску. (Источник для рекомендаций по статинам и управлению кардиометаболическим риском).