Новые пероральные ингибиторы TYK2 предлагают многообещающую альтернативу биологическим препаратам для лечения псориаза.

Серьезные изменения в лечении псориаза: пероральные препараты, которые действуют как биологические

На встрече Американской академии дерматологии в 2026 году был отмечен важный сдвиг: новое поколение пероральных лекарств может наконец сократить давнюю разницу между таблетками и инъекционными биологическими препаратами для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза.

Два препарата, находящиеся в центре этого изменения, это энвудецитиниб (envudeucitinib) и засоцитиниб (zasocitinib), оба являются представителями нового поколения класса ингибиторов TYK2. Их результаты третьей фазы показывают уровень очистки кожи, скорость реакции и переносимость, которые заслуживают внимания клиницистов, консультирующих пациентов по системным вариантам (Источник: Alumis Inc., испытания ONWARD; Источник: Takeda, испытания LATITUDE).

Рост высокоэффективных пероральных ингибиторов TYK2

TYK2 — это один из ферментов семейства янус-киназ, который способствует воспалению при псориазе, и новые препараты разработаны для блокировки именно TYK2, избегая более широкого блокирования JAK1/2/3, связанного с ранее возникшими проблемами безопасности.

Оба препарата, энвудецитиниб и засоцитиниб, описываются как селективные ингибиторы TYK2, которые нацелены на снижение иммунного сигнала, связанного с псориазом, без более широких эффектов, наблюдаемых при некоторых пан-JAK ингибиторах (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз; Источник: Takeda, пресс-релиз).

Энвудецитиниб: целенаправленный дизайн и глубокая очистка

Энвудецитиниб, разработанный компанией Alumis Inc., является аллостерическим ингибитором TYK2, что означает, что он связывается таким образом, чтобы избирательно изменять активность TYK2, а не блокировать несколько членов семейства JAK.

В программе третьей фазы ONWARD энвудецитиниб продемонстрировал быстрые и значительные улучшения состояния кожи: около PASI 75 ответов примерно у 75% пациентов к 16-й неделе и около 80% к 24-й неделе, с PASI 90 уровнями около 60–65% и полной очисткой (PASI 100) около 40% на 24-й неделе (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз испытаний ONWARD).

Эти цифры примечательны, поскольку они приближают пероральную терапию к уровням полной или почти полной очистки, которые клиницисты исторически оставляли для биологических препаратов, делая пероральные варианты более конкурентоспособными, когда эффективность является основной проблемой (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз испытаний ONWARD).

Быстрое облегчение симптомов: что пациенты часто ощущают в первую очередь

Помимо видимых изменений кожи, пациенты, принимающие энвудецитиниб, сообщали о снижении зуда и улучшении качества жизни уже на 2-й неделе — часто до достижения максимальной очистки кожи.

Это раннее симптоматическое улучшение имеет значение: пациенты, которые «чувствуют себя лучше» быстро, с большей вероятностью продолжат лечение в первые недели, что может улучшить долгосрочную приверженность и удовлетворенность, особенно для людей с проблемным пруритом или нарушениями сна (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз испытаний ONWARD).

Засоцитиниб: удобство однократного приема и сильные результаты

Засоцитиниб (TAK-279), разработанный компанией Takeda, является еще одним селективным ингибитором TYK2, который продемонстрировал аналогично впечатляющие результаты с практическим преимуществом однократного приема в день.

В испытаниях третьей фазы LATITUDE засоцитиниб обеспечил высокие показатели очистки кожи: примерно 70% пациентов достигли sPGA 0/1 (чистая или почти чистая) к 16-й неделе, с PASI 90 ответами, превышающими 50%, и поднимающимися выше 60% в некоторых группах; полная очистка (PASI 100) была достигнута у до одной трети пациентов в определенных когортах (Источник: Takeda, пресс-релиз испытаний LATITUDE).

Эти результаты ставят однократную пероральную таблетку на уровень, который клиницисты обычно ассоциируют с инъекционными терапиями, и подчеркивают растущую жизнеспособность таблеток для пациентов, которые предпочитают избегать инъекций (Источник: Takeda, пресс-релиз испытаний LATITUDE).

Долговечность и безопасность: что нужно знать клиницистам

Долговечность — как долго сохраняются ответы — является центральной проблемой при выборе перорального системного препарата.

Засоцитиниб продемонстрировал длительную пользу в последующем наблюдении за испытаниями: более 90% ответивших поддерживали свой ответ до 60-й недели, что решает проблему, наблюдаемую с некоторыми ранними пероральными вариантами (Источник: Takeda, пресс-релиз испытаний LATITUDE).

Профили безопасности обоих препаратов в целом соответствовали ожиданиям для селективного ингибирования TYK2. Для засоцитиниба большинство нежелательных явлений были легкими и включали такие вещи, как инфекции верхних дыхательных путей и акне, при этом в испытаниях не было зарегистрировано новых серьезных сигналов безопасности (Источник: Takeda, пресс-релиз испытаний LATITUDE).

Энвудецитиниб также показал обнадеживающий профиль безопасности в ONWARD, без сигналов о серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях, реактивации туберкулеза или значительных лабораторных аномалиях в данных, опубликованных до сих пор (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз испытаний ONWARD).

В совокупности эти данные о безопасности и долговечности поддерживают идею о том, что селективность TYK2 может предложить эффективный баланс между мощностью и переносимостью по сравнению с менее селективным ингибированием JAK (Источник: Alumis Inc.; Источник: Takeda).

Применение этих препаратов на практике: консультации, выбор и алгоритмы

Для клиницистов появление высокоэффективных пероральных ингибиторов TYK2 расширяет реальные возможности для пациентов, которые не могут или предпочитают не использовать инъекции.

Распространенные барьеры для биологических препаратов — такие как боязнь игл, проблемы с транспортировкой или хранением и личные предпочтения в пользу пероральных лекарств — теперь могут быть решены без необходимости отказываться от высокого уровня очистки кожи (Источник: Alumis Inc.; Источник: Takeda).

Эти препараты также могут изменить путь лечения. Вместо того чтобы переходить от топической терапии непосредственно к инъекционному биологическому препарату после неудачи старых пероральных средств, дерматологические команды могут рассмотреть ингибитор TYK2 как мощный пероральный шаг с результатами, приближающимися к биологическим.

Совместное принятие решений становится более тонким: пациенты могут взвешивать путь введения, частоту дозирования, вероятность полной очистки, начало облегчения симптомов и безопасность в индивидуализированном плане. Для некоторых однократная таблетка, такая как засоцитиниб, станет решающей; для других немного более высокие показатели полной очистки, наблюдаемые с энвудецитинибом, могут изменить баланс (Источник: Takeda; Источник: Alumis Inc.).

Практические советы по консультациям

• Объясните, что облегчение симптомов (меньше зуда, лучший сон) может предшествовать полной видимой очистке, поэтому ранние улучшения — это хороший знак (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз испытаний ONWARD).

• Обсудите дозировку: однократные таблетки могут улучшить приверженность по сравнению с более частыми схемами дозирования (Источник: Takeda, пресс-релиз испытаний LATITUDE).

• Обсудите мониторинг безопасности и ожидаемые легкие побочные эффекты, чтобы пациенты знали, на что обращать внимание и когда сообщать о беспокойствах (Источник: Alumis Inc.; Источник: Takeda).

• Учитывайте приоритеты пациента — полная очистка против удобства против пути введения — при рекомендации варианта (Источник: Alumis Inc.; Источник: Takeda).

Итог для клиницистов

Ингибиторы TYK2 нового поколения меняют ожидания от пероральной терапии псориаза: энвудецитиниб предлагает глубокую очистку с быстрым облегчением симптомов, в то время как засоцитиниб сочетает сильную эффективность с удобством однократного приема в день (Источник: Alumis Inc., пресс-релиз испытаний ONWARD; Источник: Takeda, пресс-релиз испытаний LATITUDE).

Оба препарата демонстрируют сочетание эффективности, переносимости и долговечности, что делает пероральную терапию реальной альтернативой биологическим препаратам для многих пациентов, и они, вероятно, повлияют на то, как клиницисты подходят к системному лечению умеренного и тяжелого бляшечного псориаза по мере прохождения регуляторного обзора и внедрения в практику (Источник: Alumis Inc.; Источник: Takeda).

Источники

1. Alumis Inc., “Энвудецитиниб от Alumis обеспечивает ранние и значительные улучшения в очистке кожи, качестве жизни и симптомах псориаза в двух испытаниях третьей фазы” (пресс-релиз испытаний ONWARD). Доступно с 28 марта 2026 года. https://investors.alumis.com/news-releases/news-release-details/alumis-envudeucitinib-delivers-early-and-robust-improvements

2. Takeda, “Засоцитиниб от Takeda обеспечил быстрое и длительное очищение кожи в удобной таблетке с однократным приемом” (пресс-релиз испытаний LATITUDE). Опубликовано 28 марта 2026 года. Доступно с 6 апреля 2026 года. https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2026/zasocitinib-phase3-clinical-trial-results/