FDA одобрило секукинумаб для подростков с умеренной и тяжелой формами HS.

Одобрение FDA открывает новый путь: секукинумаб для подростков с гидраденитом суппуративом

Недавнее решение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрить секукинумаб для подростков в возрасте 12 лет и старше с умеренной и тяжелой формой гидраденита суппуратива (ГС) стало важным моментом для молодых людей и врачей, которые их лечат (Источник: пресс-релиз FDA).

Чтобы понять, что это изменение означает в повседневной практике, мы поговорили с доктором Стивеном Давелю, MD, доцентом и директором программы в Детройте, о том, как клиницисты могут использовать этот новый одобренный вариант, когда начинать биологическую терапию и как это может повлиять на долгосрочные результаты для подростков, живущих с ГС.

Как это одобрение меняет выбор лечения для подростков

До этого разрешения у клиницистов был только один одобренный биологический вариант для подростков с ГС, и они часто сталкивались с трудностями при попытках получить страховое покрытие для альтернативных биологических препаратов, когда первый не срабатывал.

Теперь, когда секукинумаб одобрен, врачи и семьи фактически имеют два первых биологических варианта для подростков с умеренной и тяжелой формой заболевания, что означает большую гибкость в смене механизмов действия, если одно лекарство не контролирует воспаление (Источник: пресс-релиз Novartis).

Это важно, потому что ГС является непредсказуемым заболеванием: то, что прекрасно работает для одного человека, может не помочь другому. Наличие второго одобренного биологического препарата сокращает время между неудачей лечения и попыткой другого основанного на доказательствах метода.

Практическое влияние в клинике

Для клиницистов одобрение упрощает разговоры с семьями. Вместо длительного процесса предварительного одобрения для нецелевого использования, поставщики могут рекомендовать альтернативу, одобренную FDA, и объяснить дозировку, безопасность и ожидаемые результаты с более четкой регуляторной поддержкой (Источник: пресс-релиз FDA).

Может ли ранняя биологическая терапия предотвратить рубцы и туннели?

Один из самых важных клинических вопросов заключается в том, может ли раннее использование высокоэффективного биологического препарата предотвратить болезненные рубцы, синусовые ходы (туннели) и долгосрочные повреждения тканей, которые делают ГС столь разрушительным для некоторых пациентов.

У нас пока нет специфических данных по педиатрии, подтверждающих, что раннее использование биологиков предотвращает образование рубцов и туннелей у подростков, но данные испытаний на взрослых показывают, что контроль воспаления снижает прогрессирование и развитие туннелей (Источник: данные клинических испытаний Novartis фазы 3 и сопутствующие данные).

Поскольку ГС ведет себя клинически аналогично у подростков и взрослых, разумно ожидать, что более ранний контроль воспаления также снизит вероятность постоянного повреждения у более молодых пациентов.

Это ожидание является причиной, по которой многие эксперты подчеркивают, что не следует ждать, пока образуются туннели; цель состоит в том, чтобы остановить воспаление до начала структурного повреждения. Задержки в эффективной терапии связаны с прогрессированием заболевания и снижением отзывчивости к последующим лечениям, поэтому избежание этой задержки сохраняет будущие варианты и может ограничить необходимость в хирургии (Источник: клинические данные Novartis и экспертные консенсусные заявления).

Как клиницисты решают, когда начинать биологическую терапию

Биологические препараты показаны при умеренной и тяжелой форме ГС, и клиницисты используют оценочные инструменты, чтобы объективизировать этот порог. Одним из часто используемых инструментов является IHS4 (Международная система оценки тяжести гидраденита суппуратива).

Используя IHS4, наличие трех воспалительных поражений — таких как абсцессы или узлы — одновременно квалифицируется как умеренная форма заболевания, даже до образования туннеля, и это разумный момент для обсуждения биологической терапии с пациентами и их семьями (Источник: международные клинические рекомендации по ГС).

Почему ингибирование IL-17A с помощью секукинумаба имеет значение

Секукинумаб нацеливается на интерлейкин-17A (IL-17A), иммунный сигнальный белок, вовлеченный в ГС. Исследования показывают повышенную активность IL-17 в поражениях ГС и окружающей коже, что предполагает, что IL-17 способствует воспалению и биологии туннелей, которые клиницисты наблюдают у пациентов (Источник: рецензируемые исследования и механистические исследования).

Поскольку ГС является гетерогенным заболеванием — разные иммунные пути могут доминировать у разных людей — наличие терапии, нацеленной на IL-17A, дополняет варианты, блокирующие другие пути, такие как фактор некроза опухоли-альфа (TNFα).

На практике некоторые пациенты лучше реагируют на ингибитор IL-17, такой как секукинумаб, в то время как другие лучше переносят ингибитор TNF, такой как адалимумаб. Наличие обоих механизмов увеличивает вероятность нахождения эффективной и переносимой схемы лечения для конкретного пациента (Источник: результаты клинических испытаний и опыт экспертов).

Часто требуется комбинированная терапия

Монотерапия с биологическим препаратом может быть достаточной, если лечение начинается рано и заболевание выявлено до значительного повреждения тканей. Однако многие подростки обращаются с запущенной или упорной формой заболевания, и комбинированная терапия — добавление небиологических препаратов или местных методов лечения — является обычной практикой.

Клиницисты часто используют вспомогательные лекарства, чтобы помочь контролировать воспаление, пока биологический препарат полностью не подействует, или чтобы устранить гормональные или метаболические факторы, которые могут ухудшить ГС (Источник: клинические практики и резюме рекомендаций).

Распространенные вспомогательные терапии, которые могут быть комбинированы с биологическим препаратом, включают:

• Спиронолактон или другие антиандрогенные препараты для заболеваний, связанных с гормонами.

• Финастерид для отдельных пациентов, где модификация андрогенов полезна.

• Метформин при наличии инсулинорезистентности или метаболических факторов.

• Курсы пероральных антибиотиков для краткосрочного контроля обострений или вторичных инфекций.

• Комбинированные хирургические и медицинские подходы при наличии туннелей или крупных симптоматических поражений.

Дозировка по весу и практические соображения для подростков

Педиатрическая схема дозирования для секукинумаба основана на весе и относительно проста в применении, но подростки быстро растут, поэтому дозировку необходимо пересматривать на каждом визите в зависимости от весовых порогов (Источник: информация о препарате Cosentyx, Novartis).

Для пациентов, вес которых составляет 90 кг (около 198 фунтов) или более, дозировка соответствует взрослой схеме: 300 мг еженедельно в течение пяти недель, затем каждые четыре недели, с возможностью в некоторых случаях увеличить частоту до каждых двух недель, если это необходимо.

Для пациентов, вес которых составляет от 30 кг до 89 кг, схема остается той же, но с половинной дозой 150 мг. Поскольку подростки могут пересекать порог в 90 кг по мере роста, клиницисты должны регулярно проверять вес и корректировать дозировку на взрослую схему, когда это уместно (Источник: информация о препарате Cosentyx, Novartis).

Широкие эффекты: качество жизни для подростков

ГС не только физически болезненна, но и эмоционально и социально обременительна, особенно в подростковом возрасте, когда образ тела и отношения с ровесниками имеют центральное значение. Эффективная ранняя терапия может уменьшить видимые и болезненные аспекты заболевания и помочь подросткам вернуть уверенность и участие в школьной и социальной жизни.

Наличие дополнительного одобренного биологического препарата снижает страх перед нецелевым назначением как для семей, так и для клиницистов, и предоставляет четкий, регулируемый вариант, когда одна терапия не срабатывает. Эта уверенность может сократить время до эффективного контроля заболевания и уменьшить эмоциональные затраты на лечение методом проб и ошибок (Источник: объявление об одобрении FDA; коммуникации Novartis).

Важно, что повышенное осознание того, что подростки могут испытывать тяжелую форму ГС, помогает сократить задержки в диагностике. Более быстрая диагностика и более раннее начало лечения дают молодым пациентам лучшие шансы избежать хронического, рубцующего течения, которое затрагивает некоторых взрослых с длительно не лечимым заболеванием (Источник: комментарии экспертов и клинические рекомендации).

Итог для клиницистов и семей

Одобрение FDA секукинумаба для подростков с умеренной и тяжелой формой ГС расширяет инструментарий для лечения сложного заболевания. Это предлагает еще один одобренный механизм действия, который может стать ключом к контролю заболевания для некоторых пациентов.

Клиницисты должны рассмотреть возможность более раннего вмешательства с помощью биологического препарата у подростков, которые соответствуют критериям умеренной формы заболевания — особенно до образования туннелей или значительных рубцов — и использовать объективные инструменты, такие как IHS4, чтобы направить это решение (Источник: международные рекомендации по оценке ГС).

При начале терапии помните о практических вопросах: используйте дозировку по весу, пересматривайте рост и вес на каждом визите и применяйте гибкий подход, который может включать комбинированную терапию для достижения значимого контроля воспаления.

Для подростков и их семей два одобренных биологических варианта означают больше надежды — и более четкий путь — к контролю ГС и снижению ее физических и эмоциональных последствий.

Источники

1. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, пресс-релиз, объявляющий об одобрении секукинумаба для подростков с гидраденитом суппуративом (пресс-релиз FDA).
2. Novartis, пресс-релиз и коммуникации по продукту Cosentyx (секукинумаб) о педиатрическом одобрении для гидраденита суппуратива (пресс-релиз Novartis).
3. Информация о назначении Cosentyx (секукинумаб) в США — дозировка и рекомендации по весу для педиатрии (информация о назначении Novartis Cosentyx).
4. Данные клинических испытаний фазы 3 и регистры для секукинумаба при гидрадените суппуративе (клинические испытания фазы 3; записи ClinicalTrials.gov и резюме испытаний Novartis).
5. Рецензируемые исследования и механистические исследования, документирующие повышенное сигнализирование IL-17 в поражениях гидраденита суппуратива (выбранная литература и обзорные статьи по дерматологии).
6. Международные клинические рекомендации по оценке ГС и консенсусные заявления о использовании IHS4 для определения умеренной формы заболевания и руководства по принятию решений о лечении (международные документы по клиническим рекомендациям по ГС).