Står vores hudmikrobiom over for en moderne masseudryddelseskrise?

Hvad er hudens mikrobiom — og hvorfor er det vigtigt

Hudens mikrobiom er det rige fællesskab af mikroorganismer — herunder bakterier, gær, svampe og vira — der lever på hver overflade af vores hud og hjælper med at holde den i normal funktion.

Disse små fællesskaber lever ikke kun på huden; relaterede mikroøkosystemer findes i næseborene, svælget, lungerne og vagina, mens de største mængder mikrober generelt er koncentreret i fordøjelseskanalen (Kilde: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Selvom tarmen har den største mikrobielle population, er huden det næst mest mikrobielt befolkede sted på kroppen og spiller en unik rolle som barriere og immuninterface (Kilde: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Hvor mange mikrober bærer vi på?

Der lever faktisk trillioner af mikroorganismer på og i os, og estimaterne for, hvor mange der er i forhold til humane celler, er blevet revideret i de seneste år; mikrober og humane celler eksisterer i omtrent samme størrelsesorden, hvilket betyder, at mikrobiomet repræsenterer en betydelig del af vores biologiske sammensætning (Kilde: Sender et al., PLOS Biology 2016).

Da mikrobielle fællesskaber er så udbredte og tæt knyttet til vores fysiologi, kan ændringer i mikrobiomet have store effekter på sundheden — især på huden, som er vores første forsvarslinje mod omverdenen.

Vi mister mangfoldigheden af hudmikrober — hvad det betyder

Forskere slår alarm om, at det menneskelige hudmikrobiom oplever et markant fald i mangfoldighed — et fænomen, der beskrives som katastrofalt tab af biodiversitet på huden. Denne tendens menes at være drevet af en blanding af moderne livsstilsfaktorer, herunder udbredt antibiotikabelastning fra fødevarer, en vestlig kost og reduceret kontakt med naturlige miljøer (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Tabet af mikrobiel mangfoldighed er vigtigt, fordi sund hud har tendens til at huse en bred vifte af organismer, mens sygelig hud ofte domineres af færre arter. Lavere biodiversitet er forbundet med nedsat modstandskraft mod patogener og ændret immunrespons (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Hvordan forskere studerer hudens mikrobiom

Fremskridt inden for DNA-baserede metoder har transformeret vores forståelse af hudmikrober. Især shotgun metagenomisk sekventering — som læser alt det genetiske materiale i en prøve i stedet for kun et enkelt gen — har gjort det muligt for forskere at opdage fine ændringer i, hvem der er til stede på huden, og hvad de er i stand til at gøre (Kilde: Human Microbiome Project, Nature 2012; Quince et al., Nature Reviews Microbiology 2017).

Dette sekventeringsarbejde har vist, at faktorer som hudolie (sebum) og sved former, hvilke mikrober der trives på forskellige dele af kroppen, og det har afsløret tidligere uerkendte organismer og funktioner, som standard kulturmetoder har overset (Kilde: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Når den mikrobielle balance forstyrres — dysbiose forklaret

Begrebet dysbiose beskriver et usundt skift i et mikrobielt fællesskab. På huden kan dette se ud som et tab af den samlede mangfoldighed, en stigning i sygdomsfremkaldende organismer eller forsvinden af gavnlige mikrober, der normalt holder opportunister i skak.

En praktisk udfordring er, at der ikke findes en enkelt, universelt accepteret definition af et “normalt” hudmikrobiom på tværs af forskellige mennesker, aldre og miljøer — hvilket gør diagnosen og behandlingen af dysbiose mere kompleks end for eksempel behandling af en enkelt infektiøs organisme (Kilde: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Beviser for biodiversitetstab i udviklede samfund

Sammenlignende studier tyder på, at mennesker i industrialiserede, urbane omgivelser har en væsentligt reduceret hudmikrobiel mangfoldighed sammenlignet med personer, der lever i landdistrikter eller oprindelige miljøer — med rapporterede reduktioner i biodiversitet, der varierer bredt, i nogle anmeldelser fra cirka 30% op til 84% (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Forskere peger på en blanding af bidragende faktorer: udbredt brug af sæber, rengøringsmidler, husholdningsrengøringsprodukter, forurening, stigende antibiotikabelastning og visse livsstilsvalg, der begrænser kontakten med forskellige miljømikrober (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Daglige produkter, pH-ændringer og mikrobiomet

Mange kommercielle hudplejeformuleringer er sure (omkring pH 5), mens traditionelle sæber og mange rengøringsmidler er mere alkaliske. Disse pH-forskelle ændrer hudens overflade-miljø og kan skifte, hvilke mikrober der kan trives (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Nogle forskere antyder, at eksplosionsvæksten af rense- og hudplejeprodukter i de seneste årtier kan være forbundet med stigende rater af inflammatoriske hudtilstande. For eksempel viser historiske data fra Det Forenede Kongerige en markant stigning i eksemrater mellem midten af det 20. århundrede og de seneste årtier — en tendens, som nogle analytikere har forbundet med ændringer i hygiejne og produktbrug (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Dysbiose ved almindelige hudsygdomme

Et forstyrret hudmikrobiom er et konstant træk ved mange dermatologiske lidelser, herunder akne, atopisk dermatitis (ofte kaldet eksem), seborrhoisk dermatitis, tinea pedis, rosacea, psoriasis og hidradenitis suppurativa (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784; Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018).

I nogle tilfælde er tidlig eksponering for antibiotika blevet forbundet med senere udvikling af tilstande som atopisk dermatitis, muligvis gennem langsigtede ændringer i mikrobielle fællesskaber (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Huddysbiose og sygdom i hele kroppen: forbindelserne mellem tarm og hud samt hjerne

Beviser tyder på, at ubalancen i hudens mikrober ofte opstår samtidig med ændringer i tarmmikrobiomet, og at de to systemer kan påvirke hinanden gennem immun- og metaboliske veje (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Udover hudsymptomer er dysbiose blevet forsigtigt forbundet med bredere sundhedsproblemer, herunder hjerte-kar-sygdomme, diabetes og endda neuropsykiatriske og neurodegenerative tilstande som skizofreni, Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom i ny forskning — et område, der stadig er under aktiv undersøgelse og debat (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Mikrobiel mangfoldighed kan være vigtigere end enkeltpatogener

I nogle hudtilstande ser det ud til, at forbedring ikke blot kommer fra at dræbe en enkelt mikrobe, men fra at genoprette et mere afbalanceret, biodivers fællesskab. For eksempel mistænker nogle forskere, at forbedringer i symptomer på atopisk dermatitis korrelerer med øget mangfoldighed i hudmikrobiomet snarere end kun en reduktion i Staphylococcus aureus antal (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Dette skifter fokus for behandlingen fra rent antimikrobielle tilgange til strategier, der understøtter et modstandsdygtigt mikrobielt økosystem på huden.

Svampe, inflammation og mulige forbindelser til neurodegeneration

Gæren Malassezia er en normal beboer i olierige hudområder, men når den vokser for meget, kan den forårsage kronisk lavgradig inflammation som seborrhoisk dermatitis.

Nogle forskere har rejst muligheden for, at vedvarende kutan inflammation drevet af organismer som Malassezia kunne spille en rolle, direkte eller indirekte, i neurodegenerative processer — en provokerende hypotese givet den veldokumenterede høje forekomst af seborrhoisk dermatitis hos personer med Parkinsons sygdom (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Mikrobiomet som hudens første forsvar

Mikrobiel mangfoldighed fungerer som et levende skjold: et rigt fællesskab af mikrober kan hjælpe med at forhindre kolonisering af skadelige organismer og modulere lokale immunresponser, der holder inflammation i skak.

På grund af dette ser mange klinikere nu mikrobiomet som hudens første forsvarslinje, og de udforsker måder at støtte og genoprette sunde mikrobielle fællesskaber i stedet for blot at eliminere mikrober uden skelen (Kilde: Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018; Human Microbiome Project, Nature 2012).

Behandlinger på horisonten: probiotika, præbiotika og mikrobiomebevidst pleje

Topiske probiotika og andre mikrobiomrettede tilgange har skabt både begejstring og kontrovers i dermatologi. Tidlige studier og anekdotiske rapporter viser lovende resultater for behandling af kroniske, behandlingsresistente hudsygdomme, men feltet er stadig ungt, og der er begrænset klinisk evidens (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Dermatologer inkorporerer i stigende grad mikrobiomvidenskab i praksis ved at vælge behandlinger, der minimerer unødvendig forstyrrelse af mikrobiel mangfoldighed, og ved at overveje strategier, der genopretter nyttige organismer, når det er muligt (Kilde: Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018).

Hvor klinikere passer ind

Som specialister, der håndterer komplekse hudtilstande, er dermatologer ofte i frontlinjen for at fortolke mikrobiomforskning og anvende den i patientpleje.

At korrigere dysbiose — uanset om det er ved at ændre topiske produkter, begrænse unødvendige antibiotika eller udforske målrettede mikrobiombehandlinger — er blevet en del af den terapeutiske samtale i moderne dermatologi (Kilde: Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018; Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Forfatter

Zoe Diana Draelos, MD, klinisk fakultetsmedlem i Dermatologi ved Duke University School of Medicine og præsident for Dermatology Consulting Services, har bidraget med klinisk perspektiv til disse emner.

Kilder

1. Wallen-Russell C, Pearlman N, Wallen-Russell S, Cretoiu D, Thompson DC, Voinea SC. “Et katastrofalt tab af biodiversitet i miljøet bliver gentaget på hudens mikrobiom: er dette en væsentlig bidragyder til den kroniske sygdomsepidemi?” Microorganisms. doi:10.3390/microorganisms11112784 (Kilde: Wallen-Russell et al., Microorganisms)
2. Human Microbiome Project Consortium. “Struktur, funktion og mangfoldighed af det sunde menneskelige mikrobiom.” Nature. 2012. (Kilde: Human Microbiome Project, Nature 2012)
3. Sender R, Fuchs S, Milo R. “Reviderede estimater for antallet af humane og bakterieceller i kroppen.” PLOS Biology. 2016. (Kilde: Sender et al., PLOS Biology 2016)
4. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. “Det menneskelige hudmikrobiom.” Nature Reviews Microbiology. 2018. (Kilde: Byrd et al., Nat Rev Microbiol 2018)
5. Quince C, Walker AW, Simpson JT, Loman NJ, Segata N. “Shotgun metagenomik, fra prøvetagning til analyse.” Nature Reviews Microbiology. 2017. (Kilde: Quince et al., Nat Rev Microbiol 2017)