AbbVie cherche à obtenir l’approbation de l’upadacitinib en tant que premier traitement systémique du vitiligo.

Avancées dans le traitement du vitiligo non segmentaire avec l’upadacitinib

Le vitiligo non segmentaire (NSV) est reconnu comme l’une des maladies auto-immunes de la peau les plus complexes à gérer dans la pratique clinique quotidienne. Malgré des progrès notables dans notre compréhension des voies immunitaires qui conduisent à la destruction des mélanocytes, les options de traitement ont traditionnellement été limitées, en particulier pour les patients souffrant de formes étendues ou progressives de la maladie. Dans un développement significatif visant à élargir les options thérapeutiques, AbbVie a soumis des demandes réglementaires à la fois à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et à l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour l’approbation de l’upadacitinib à une posologie de 15 mg une fois par jour, ciblant les patients adultes et adolescents diagnostiqués avec un NSV.

Soumissions réglementaires et soutien clinique

Les demandes réglementaires sont renforcées par des données provenant des études cliniques de phase 3 Viti-Up. “Aujourd’hui est un moment décisif pour les patients atteints de vitiligo et la communauté dermatologique alors que nous apprenons que l’upadacitinib avance dans les processus réglementaires avec la FDA et l’EMA, devenant potentiellement le premier traitement systémique approuvé pour les adolescents et les adultes affectés par le vitiligo,” a déclaré Christopher Bunick, MD, PhD, rédacteur en chef de Dermatology Times et professeur associé de dermatologie à la Yale School of Medicine.

“La quête de traitements efficaces pour le vitiligo a longtemps été un besoin non satisfait substantiel dans le domaine de la dermatologie. Les données de l’essai de phase 3 concernant les réponses F-VASI et T-VASI à 48 semaines offrent un nouvel espoir pour les patients atteints de vitiligo, indiquant que des améliorations significatives pourraient être à l’horizon.”

L’upadacitinib s’ajoute au répertoire en expansion des thérapies anti-inflammatoires à travers diverses disciplines médicales, mettant en avant l’importance d’une chimie optimisée pour conduire l’activité structure-fonction et améliorer les normes de soins pour les patients souffrant de conditions dermatologiques. Ce traitement cible spécifiquement la signalisation JAK, ainsi que les voies immunitaires induites par l’Interféron-γ, qui ont été impliquées dans la destruction des mélanocytes dans le vitiligo.

Exploration des inhibiteurs de JAK

Cette compréhension mécanistique a suscité un intérêt pour les inhibiteurs de JAK en tant qu’agents potentiellement transformateurs pour modifier la maladie. L’upadacitinib est un inhibiteur oral de JAK reconnu pour sa puissance inhibitrice supérieure pour JAK-1 par rapport à JAK-2, JAK-3 et TYK-2, basé sur des essais enzymatiques et cellulaires.

Cependant, la signification clinique de l’inhibition sélective de JAK en ce qui concerne l’efficacité et la sécurité reste un domaine sous enquête active. L’upadacitinib détient déjà des approbations pour diverses maladies inflammatoires médiées par le système immunitaire et est évalué pour une gamme de conditions auto-immunes dermatologiques et systémiques, y compris l’alopécie areata et l’hidradénite suppurative.

Son exploration dans le contexte du vitiligo est une progression logique dans cette stratégie de développement.

Le programme Viti-Up de phase 3

Les récentes soumissions réglementaires sont soutenues par les études cliniques Viti-Up (NCT06118411), qui comprennent deux essais de phase 3 répliqués exécutés sous un protocole unifié.

Chaque essai a maintenu une randomisation indépendante, des sites d’investigation, une collecte de données et des analyses statistiques, ce qui renforce la validité des résultats. Au total, 614 participants âgés de 12 ans et plus diagnostiqués avec un NSV ont été recrutés dans 90 sites à l’échelle mondiale.

Tous les participants ont été identifiés comme candidats à une thérapie systémique. Au cours de la phase initiale, les patients ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit de l’upadacitinib 15 mg une fois par jour, soit un placebo pendant 48 semaines. Ceux qui ont terminé cette période étaient éligibles pour passer à une deuxième phase, une extension ouverte de 112 semaines où tous les participants ont reçu de l’upadacitinib.

La combinaison des deux études permet une évaluation complète sur une période de 160 semaines.

Critères d’évaluation cliniquement pertinents

Les critères d’évaluation co-primaires ont été stratégiquement choisis pour refléter une amélioration clinique significative. Ceux-ci comprenaient l’atteinte d’une réduction d’au moins 50 % par rapport à la ligne de base dans l’Indice de score de la surface totale du vitiligo (T-VASI 50) et une réduction minimale de 75 % dans l’Indice de score de la surface faciale du vitiligo (F-VASI 75) au terme de 48 semaines.

L’implication faciale est particulièrement critique en raison de son impact disproportionné sur la qualité de vie et les résultats rapportés par les patients. Les critères secondaires se sont concentrés sur l’ampleur et le timing de la re-pigmentation faciale, y compris F-VASI 50 à la semaine 48 et F-VASI 75 dès la semaine 24.

Ces indicateurs fournissent des informations précieuses sur la rapidité de l’amélioration visible et le potentiel de réponses précoces avec une thérapie systémique.

Perspectives d’avenir

AbbVie a annoncé que les études Viti-Up ont réussi à atteindre des objectifs d’efficacité essentiels, formant une base solide pour l’évaluation réglementaire.

Cependant, la publication complète des données d’efficacité et de sécurité par des pairs sera essentielle pour que les cliniciens évaluent la durabilité de la re-pigmentation, la sécurité à long terme et l’applicabilité dans le monde réel. Comme pour d’autres inhibiteurs de JAK, les considérations de sécurité — y compris le risque d’infections et les effets immunologiques à long terme — seront cruciales tant dans la prise de décision réglementaire que clinique.

Cette soumission marque un tournant significatif dans le développement de traitements pour le vitiligo. Pour les cliniciens, cela représente le potentiel pour une thérapie systémique de devenir bientôt une partie intégrante du paysage thérapeutique pour le NSV, en particulier pour les patients atteints de maladie étendue, progressive ou résistante au traitement.

En fin de compte, la question de savoir si l’upadacitinib changera la pratique standard dépendra des résultats réglementaires et de l’intégration prudente des données émergentes dans les soins centrés sur le patient.

Sources

1. Feng Y, Lu Y. Avancées dans le vitiligo : mise à jour sur les cibles thérapeutiques. Publié le 31 août 2022. doi:10.3389/fimmu.2022.986918
2. AbbVie soumet des demandes réglementaires à la FDA et à l’EMA pour l’upadacitinib (RINVOQ®) chez les adultes et les adolescents atteints de vitiligo.