Rezpegaldesleukin montre des résultats prometteurs pour la repousse des cheveux sur 52 semaines chez les personnes souffrant d’alopécie sévère.

Le rezpegaldesleukin (REZPEG) montre une repousse des cheveux plus profonde et continue à 52 semaines dans l’alopécie areata sévère

Nektar Therapeutics a annoncé les résultats préliminaires à 52 semaines d’une extension à double insu de 16 semaines de l’étude de Phase 2b REZOLVE‑AA, montrant que le traitement continu avec rezpegaldesleukin (REZPEG) a produit des réponses cliniques plus profondes chez des personnes atteintes d’alopécie areata (AA) sévère à très sévère (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Pourquoi ce médicament est différent

Le rezpegaldesleukin est un agent de première classe qui cible la voie de l’interleukine‑2 (IL‑2) pour élargir et activer sélectivement les cellules T régulatrices (Tregs), dans le but de restaurer la tolérance immunitaire plutôt que de supprimer de manière générale la signalisation immunitaire (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Cette approche contraste avec les options systémiques actuellement approuvées, comme les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), qui réduisent l’activité immunitaire à travers de nombreuses voies et peuvent présenter des limitations de prescription ou de sécurité pour une utilisation à long terme (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Comment l’étude REZOLVE‑AA a été conçue

L’essai randomisé de Phase 2b a inclus 92 adultes atteints d’alopécie areata sévère à très sévère, définie par des scores élevés de l’outil de gravité de l’alopécie (SALT) (moyenne d’environ 78), et a testé deux schémas posologiques de rezpegaldesleukin administrés par voie sous-cutanée deux fois par mois (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Les participants ont complété une période d’induction de 36 semaines durant laquelle ils ont reçu soit du rezpegaldesleukin à faible dose (18 µg/kg), soit à forte dose (24 µg/kg), soit un placebo, et ceux qui avaient connu une certaine repousse initiale des cheveux mais n’avaient pas atteint un score SALT ≤20 à la semaine 36 étaient éligibles pour continuer dans une extension à double insu de 16 semaines, poursuivant le traitement jusqu’à la semaine 52 (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Ce que les résultats à 52 semaines ont montré

Treize patients ont participé à la période d’extension à double insu, dont 27 étaient sous traitement actif avec le rezpegaldesleukin, et les résultats de la semaine 36 à la semaine 52 ont démontré une amélioration continue avec le traitement prolongé (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Parmi les patients ayant poursuivi le traitement actif durant l’extension, de nouveaux répondants ayant atteint un score SALT ≤20 sont apparus durant ces 16 semaines supplémentaires : 29 % dans le groupe à faible dose et 31 % dans le groupe à forte dose ont obtenu de nouvelles réponses SALT ≤20, tandis qu’aucun nouveau répondant n’a été observé dans le groupe placebo durant la même période (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

En regardant la durée totale de l’étude (52 semaines), les taux de réponse se sont améliorés par rapport aux points de temps précédents. Après un an de traitement, 25,8 % des patients du groupe à faible dose et 27,6 % de ceux du groupe à forte dose ont atteint un score SALT ≤20, contre 6,7 % dans le groupe placebo (significativité statistique p = 0,049) (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

D’autres seuils cliniquement significatifs ont également favorisé le traitement actif à la semaine 52 :

• Réponses SALT ≤30 (correspondant à environ ≥70 % de couverture du cuir chevelu) ont été observées chez 30,2 % du groupe à faible dose et 35,0 % du groupe à forte dose contre 8,4 % avec le placebo (p = 0,023) (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

• Réponses SALT50 (≥50 % d’amélioration par rapport à la ligne de base) ont été observées chez 37,7 % (faible dose) et 38,8 % (forte dose), comparativement à 13,6 % pour le placebo (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

• D’autres seuils de réponse (rapportés comme SALT30 dans le résumé préliminaire) ont été atteints par 45,6 % et 47,6 % des patients traités dans les groupes à faible et forte dose, respectivement, contre 24,2 % pour le placebo (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Sécurité, tolérabilité et persistance du traitement

La plupart des participants ont terminé l’étude d’un an : le taux d’achèvement de l’étude était élevé à 94 %, indiquant une forte persistance du traitement sur 52 semaines (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Le profil de sécurité est resté favorable et cohérent avec les données antérieures. La majorité des événements indésirables liés au traitement étaient légers à modérés et se sont résolus sans intervention supplémentaire (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Les réactions au site d’injection étaient les événements les plus fréquemment rapportés, généralement de courte durée avec une légère rougeur au site d’injection. Aucun participant n’a interrompu le traitement durant l’extension en raison d’événements indésirables, et la société a signalé aucun nouveau signal de sécurité durant l’extension à double insu (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Ce que les cliniciens ont dit sur les résultats

Les chercheurs ont souligné que le schéma d’approfondissement des réponses au fil du temps est cohérent avec un mécanisme qui augmente l’activité immunitaire régulatrice plutôt que de supprimer de manière générale l’inflammation. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, a noté que l’élargissement du pool de Tregs avec le REZPEG peut se traduire par un bénéfice clinique accru au fil du temps, une tendance déjà observée dans une étude de Phase 2 sur la dermatite atopique (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

David Rosmarin, MD, a mis en avant le potentiel thérapeutique d’une alternative biologique efficace aux options systémiques actuelles, affirmant que la combinaison d’un profil de sécurité favorable et d’un nombre croissant de patients atteignant SALT ≤20 au fil du temps soutient le rezpegaldesleukin comme un candidat prometteur pour une utilisation plus large dans l’AA, y compris potentiellement pour les personnes atteintes de maladies modérées à l’avenir (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Pourquoi le mécanisme est important pour l’alopécie areata

Dans les affections auto-immunes telles que l’alopécie areata, le système immunitaire attaque par erreur les follicules pileux, et un contrôle régulateur insuffisant permet à cette attaque de se poursuivre. Le rezpegaldesleukin vise à rééquilibrer la réponse immunitaire en élargissant les Tregs, qui sont les cellules qui aident à maintenir les réactions immunitaires sous contrôle (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Comme le REZPEG cherche à restaurer la tolérance immunitaire plutôt que de fermer largement la signalisation immunitaire, il peut offrir un profil de sécurité et d’efficacité à long terme différent par rapport aux traitements qui fonctionnent par une immunosuppression générale, comme les inhibiteurs de JAK (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Quelles sont les prochaines étapes et ce que cela signifie pour les patients

Le rezpegaldesleukin a déjà reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l’alopécie areata et la dermatite atopique, un statut qui peut accélérer le développement et l’examen des thérapies pour des conditions graves avec des besoins non satisfaits (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, annonce de la désignation Fast Track).

Ces résultats préliminaires de Phase 2b soutiennent le développement continu mais ne constituent pas le mot final : des études de Phase 3 plus importantes seront nécessaires pour confirmer l’ampleur du bénéfice, définir plus complètement la sécurité à long terme et déterminer comment ce traitement pourrait s’intégrer dans la pratique clinique par rapport aux options existantes (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Conclusion

L’extension à double insu de 16 semaines de l’étude REZOLVE‑AA suggère que le traitement continu avec le rezpegaldesleukin peut approfondir les réponses de repousse des cheveux jusqu’à 52 semaines chez des personnes atteintes d’alopécie areata sévère à très sévère, avec une tolérabilité encourageante et des taux d’achèvement de l’étude élevés (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Bien que ces résultats soient prometteurs pour une thérapie ciblant les Tregs de première classe, les patients et les cliniciens doivent surveiller les données de Phase 3 confirmatoires et les décisions réglementaires pour comprendre comment cette option pourrait être intégrée dans les choix de traitement pour l’alopécie areata (Source : communiqué de presse de Nektar Therapeutics, résultats préliminaires de REZOLVE‑AA).

Sources

1. Communiqué de presse de Nektar Therapeutics. « Résultats préliminaires à 52 semaines de l’extension de traitement à double insu de 16 semaines de REZOLVE‑AA démontrent un approfondissement des réponses dans l’alopécie areata sévère à très sévère avec le rezpegaldesleukin. » Consulté le 20 avril 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/52-week-topline-results-from-16-week-blinded-treatment-extension-of-rezolve-aa-demonstrate-deepening-of-responses-in-severe-to-very-severe-alopecia-areata-with-rezpegaldesleukin-302746837.html
2. Communiqué de presse de Nektar Therapeutics. « Nektar Therapeutics reçoit la désignation Fast Track pour le rezpegaldesleukin pour le traitement de l’alopécie areata sévère à très sévère. » Consulté le 20 avril 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/nektar-therapeutics-receives-fast-track-designation-for-rezpegaldesleukin-for-the-treatment-of-severe-to-very-severe-alopecia-areata-302515436.html