Rezpegaldesleukin dimostra un’efficacia a lungo termine in uno studio sulla dermatite atopica.

Nektar Therapeutics Riporta Risultati Promettenti a Lungo Termine per Rezpegaldesleukin nella Dermatite Atopica

Nektar Therapeutics ha svelato risultati incoraggianti di efficacia e sicurezza a lungo termine dalla fase di mantenimento in cieco di 36 settimane dello studio di fase 2b REZOLVE-AD di 52 settimane. Questo studio ha valutato gli effetti di rezpegaldesleukin in pazienti affetti da dermatite atopica (AD) da moderata a grave. I risultati indicano un controllo sostenuto della malattia con dosaggi di mantenimento sia mensili che trimestrali, aprendo la strada a questo biologico pionieristico a base di cellule T regolatorie (Treg) per avanzare in un programma di sviluppo cruciale di fase 3.

Progettazione dello Studio

Lo studio REZOLVE-AD è uno studio globale, randomizzato che ha arruolato un totale di 393 pazienti con AD da moderata a grave in circa 110 siti in tutto il mondo. I risultati iniziali sono stati condivisi a giugno 2025. Dopo un periodo di induzione di 16 settimane in cui i partecipanti hanno ricevuto rezpegaldesleukin sottocutaneo o un placebo, coloro che hanno raggiunto almeno un miglioramento del 50% nell’Indice di Area e Gravità dell’Eczema (EASI-50) sono stati nuovamente randomizzati per ricevere terapia di mantenimento in cieco. Questa terapia prevedeva la somministrazione della stessa dose di induzione sia mensilmente (ogni 4 settimane) che trimestralmente (ogni 12 settimane) fino alla settimana 52.

Risultati di Mantenimento

I risultati della fase di mantenimento hanno dimostrato miglioramenti sostenuti e clinicamente rilevanti in diversi endpoint di efficacia critici. Questi includevano EASI-75, EASI-90, completa clearance cutanea (EASI-100), la Valutazione Globale dell’Investigatore per AD (vIGA-AD 0/1) e la gravità del prurito misurata dalla Scala Numerica di Valutazione del Prurito (NRS).

Tra i pazienti che ricevevano 24 µg/kg di rezpegaldesleukin, il 71% di coloro che seguivano il dosaggio mensile e l’83% di coloro che seguivano il dosaggio trimestrale hanno mantenuto le risposte EASI-75 alla Settimana 52. Allo stesso modo, le risposte vIGA-AD 0/1 sono state sostenute nell’85% dei pazienti in trattamento mensile e nel 63% in trattamento trimestrale.

Alti tassi di mantenimento sono stati osservati anche per EASI-90 e risposta al prurito, mostrando un controllo duraturo della malattia sia negli esiti valutati dai medici che in quelli riportati dai pazienti. È importante notare che una proporzione significativa di pazienti ha sperimentato nuove o migliorate risposte durante il periodo di trattamento esteso.

Inoltre, diversi pazienti sono passati a EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1 e risposta al prurito dalle settimane 16 alle 52. Questo suggerisce che la modulazione continua delle Treg potrebbe facilitare un miglioramento progressivo nel tempo piuttosto che un effetto di plateau.

Durante la fase di mantenimento, è stata osservata un notevole aumento da due a cinque volte nei tassi di risposta EASI-100 tra i gruppi di dosaggio di 24 µg/kg. Tra tutti i pazienti nuovamente randomizzati, quelli in trattamento mensile hanno visto le risposte EASI-100 salire dal 4% alla settimana 16 al 22% alla settimana 52, mentre il trattamento trimestrale ha aumentato le risposte dal 9% al 18%.

Per i pazienti che avevano già raggiunto risposte robuste alla base di mantenimento (EASI-75 o vIGA-AD 0/1), i tassi di EASI-100 sono aumentati al 30% con dosaggio mensile e al 27% con dosaggio trimestrale. Il Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Professore di Dermatologia presso la George Washington University School of Medicine and Health Sciences di Washington, DC, ha commentato: “Questi dati mostrano che rezpegaldesleukin, come un agonista Treg a base ampia, sta emergendo come uno dei meccanismi più importanti in sviluppo per trattare la dermatite atopica.”

“Con i dosaggi di mantenimento sia mensili che trimestrali, sono state osservate nuove e sostenute risposte in tutti i principali endpoint di EASI-75, vIGA-AD 0/1 e prurito, con una grande proporzione di pazienti che ha raggiunto la clearance completa con EASI-100.”

Sicurezza e Prossimi Passi

Il profilo di sicurezza di rezpegaldesleukin durante il periodo di mantenimento è stato favorevole e coerente con i rapporti precedenti dalla fase di induzione.

Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza durante le fasi di mantenimento e di fuga di 36 settimane. Il tasso complessivo di interruzione a causa di eventi avversi è stato basso, pari solo al 3,5%. Eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati segnalati nel 72% dei pazienti nuovamente randomizzati trattati con rezpegaldesleukin, con la maggior parte dei casi di gravità lieve o moderata.

Le reazioni nel sito di iniezione sono state l’evento avverso più frequentemente riportato. Queste reazioni erano principalmente lievi, si sono verificate meno frequentemente rispetto alla fase di induzione e hanno raramente portato all’interruzione del trattamento. È importante notare che gli investigatori hanno osservato l’assenza di rischi aumentati comunemente associati ad altri meccanismi di trattamento per AD, come congiuntivite, herpes orale, ulcere orali o malignità.

Rezpegaldesleukin è un biologico innovativo che stimola selettivamente le cellule T regolatorie mirando al complesso del recettore dell’interleuchina-2, ripristinando così la tolleranza immunitaria senza sopprimere ampiamente le funzioni immunitarie.

La durabilità della risposta osservata con dosaggi di mantenimento poco frequenti supporta l’ipotesi che l’espansione delle Treg e il miglioramento funzionale potrebbero portare a una modifica duratura della malattia nell’AD. In riconoscimento del suo potenziale, rezpegaldesleukin ha ricevuto la designazione di percorso accelerato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti a febbraio dello scorso anno.

Howard W. Robin, Presidente e CEO di Nektar Therapeutics, ha dichiarato: “Questi nuovi risultati dello studio REZOLVE-AD rafforzano la promessa del meccanismo Treg per trattare la dermatite atopica. I dati combinati dall’induzione e dal mantenimento mostrano ora il potenziale di un biologico Treg di offrire vantaggi di efficacia e sicurezza convincenti, insieme a dosaggi di mantenimento meno frequenti rispetto ai trattamenti esistenti. Non vediamo l’ora di avanzare rapidamente verso studi di fase 3, puntando a presentare una domanda di licenza per biologici (BLA) entro il 2029.”

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Fonti

1. Comunicato stampa di Nektar Therapeutics, Nuovi Dati di Mantenimento REZOLVE-AD nella Dermatite Atopica Dimostrano che Rezpegaldesleukin Ha Portato a Risposte Durature e Nuove in Tutti i Principali Indicatori di Malattia con Dosaggi Mensili e Trimestrali, Pubblicato il 10 febbraio 2026.
2. Comunicato stampa di Nektar Therapeutics, Lo Studio di Fase 2b REZOLVE-AD di Rezpegaldesleukin Raggiunge Endpoint Primari e Secondari Chiave in Pazienti con Dermatite Atopica da Moderata a Grave, Pubblicato il 24 giugno 2025.
3. Comunicato stampa di Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics Riceve la Designazione di Percorso Accelerato per Rezpegaldesleukin per il Trattamento della Dermatite Atopica da Moderata a Grave, Pubblicato il 10 febbraio 2025.