AbbVie vraagt goedkeuring aan voor Upadacitinib als eerste systemische behandeling voor vitiligo.

Vooruitgang in de Behandeling van Niet-Segmentale Vitiligo met Upadacitinib

Niet-segmentale vitiligo (NSV) wordt erkend als een van de complexere auto-immuun huidaandoeningen die in de dagelijkse klinische praktijk te beheren zijn. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in ons begrip van de immuunroutes die leiden tot de vernietiging van melanocyten, zijn de behandelingsalternatieven traditioneel beperkt geweest, vooral voor patiënten die lijden aan uitgebreide of progressieve vormen van de ziekte. In een belangrijke ontwikkeling gericht op het uitbreiden van therapeutische opties, heeft AbbVie regulatoire aanvragen ingediend bij zowel de U.S. Food and Drug Administration (FDA) als de European Medicines Agency (EMA) voor de goedkeuring van upadacitinib in een dosering van 15 mg eenmaal daags, gericht op volwassen en adolescenten patiënten gediagnosticeerd met NSV.

Regulatoire Indienen en Klinische Ondersteuning

De regulatoire aanvragen worden ondersteund door gegevens afkomstig uit de fase 3 Viti-Up klinische studies. “Vandaag is een cruciaal moment voor patiënten met vitiligo en de dermatologiegemeenschap, nu we vernemen dat upadacitinib door de regulatoire processen bij de FDA en EMA vordert, en mogelijk de eerste goedgekeurde systemische behandeling wordt voor adolescenten en volwassenen die door vitiligo worden getroffen,” verklaarde Christopher Bunick, MD, PhD, hoofdredacteur van Dermatology Times en universitair hoofddocent dermatologie aan de Yale School of Medicine.

“De zoektocht naar effectieve behandelingen voor vitiligo is al lange tijd een aanzienlijke onvervulde behoefte in het veld van de dermatologie. De fase 3 proefgegevens met betrekking tot de F-VASI en T-VASI reacties na 48 weken bieden hernieuwde hoop voor vitiligo patiënten, wat aangeeft dat betekenisvolle verbeteringen in het verschiet liggen.”

Upadacitinib voegt zich bij het groeiende repertoire van anti-inflammatoire therapieën in verschillende medische disciplines, en toont het belang aan van geoptimaliseerde chemie in het stimuleren van structuur-functie activiteit en het verbeteren van zorgstandaarden voor patiënten die met dermatologische aandoeningen te maken hebben. Deze behandeling richt zich specifiek op JAK-signaleringsroutes, evenals immuunroutes aangedreven door Interferon-γ, die zijn betrokken bij de vernietiging van melanocyten bij vitiligo.

Verkenning van JAK-remmers

Deze mechanistische inzichten hebben interesse gewekt in JAK-remmers als potentieel transformerende middelen voor het modificeren van de ziekte. Upadacitinib is een orale JAK-remmer die bekend staat om zijn superieure remmende potentie voor JAK-1 in vergelijking met JAK-2, JAK-3, en TYK-2, gebaseerd op zowel enzymatische als cellulaire assays.

Desondanks blijft de klinische betekenis van selectieve JAK-remming met betrekking tot effectiviteit en veiligheid een gebied van actieve onderzoek. Upadacitinib heeft al goedkeuringen voor verschillende immuungemedieerde inflammatoire ziekten en wordt beoordeeld voor een reeks dermatologische en systemische auto-immuun aandoeningen, waaronder alopecia areata en hidradenitis suppurativa.

De verkenning ervan in de context van vitiligo is een logische voortzetting van deze ontwikkelingsstrategie.

Het Viti-Up Fase 3 Programma

De recente regulatoire aanvragen worden ondersteund door de Viti-Up klinische studies (NCT06118411), die twee replicerende fase 3 proeven omvatten die zijn uitgevoerd onder een verenigd protocol.

Elke proef handhaafde onafhankelijke randomisatie, onderzoeksplaatsen, gegevensverzameling en statistische analyses, wat de geldigheid van de bevindingen versterkt. In totaal werden 614 deelnemers van 12 jaar en ouder gediagnosticeerd met NSV ingeschreven op 90 locaties wereldwijd.

Alle deelnemers werden geïdentificeerd als kandidaten voor systemische therapie. Tijdens de initiële fase werden patiënten gerandomiseerd in een 2:1 verhouding om ofwel upadacitinib 15 mg eenmaal daags of een placebo gedurende 48 weken te ontvangen. Degenen die deze periode voltooiden, kwamen in aanmerking om over te stappen naar een tweede fase, een 112 weken durende open-label uitbreiding waarin alle deelnemers upadacitinib ontvingen.

Het combineren van de twee studies maakt een uitgebreide evaluatie mogelijk over een periode van 160 weken.

Klinisch Relevante Eindpunten

De co-primaire eindpunten werden strategisch gekozen om significante klinische verbetering weer te geven. Deze omvatten het behalen van ten minste een 50% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI 50) en een minimum van 75% reductie in de Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI 75) op het 48-weekse mark.

Gezichtsbeschadiging is bijzonder kritisch vanwege de onevenredige impact op de kwaliteit van leven en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten. Secundaire eindpunten richtten zich op de omvang en timing van gezichtsre-pigmentatie, inclusief F-VASI 50 op week 48 en F-VASI 75 al op week 24.

Deze metrics bieden waardevolle inzichten in de snelheid van zichtbare verbetering en het potentieel voor vroege reacties met systemische therapie.

Vooruitkijken

AbbVie heeft aangekondigd dat de Viti-Up studies met succes essentiële effectiviteitsdoelstellingen hebben bereikt, wat een sterke basis vormt voor de regulatoire beoordeling.

Desondanks zal de volledige peer-reviewed publicatie van effectiviteit en veiligheidsgegevens van vitaal belang zijn voor clinici om de duurzaamheid van re-pigmentatie, de langetermijnveiligheid en de toepasbaarheid in de echte wereld te evalueren. Net als bij andere JAK-remmers zullen veiligheidsoverwegingen – inclusief het risico op infecties en langetermijn immunologische effecten – cruciaal zijn in zowel regulatoire als klinische besluitvorming.

Deze indiening markeert een belangrijk keerpunt in de ontwikkeling van behandelingen voor vitiligo. Voor clinici vertegenwoordigt het de mogelijkheid dat systemische therapie binnenkort een integraal onderdeel van het therapeutische landschap voor NSV wordt, vooral voor patiënten met wijdverspreide, progressieve of behandelingsresistente ziekte.

Uiteindelijk zal het afhangen van de regulatoire uitkomsten en de zorgvuldige integratie van opkomende gegevens in patiëntgerichte zorg of upadacitinib de standaardpraktijk zal veranderen.

Bronnen

1. Feng Y, Lu Y. Vooruitgang in vitiligo: Update over therapeutische doelen. Gepubliceerd op 31 augustus 2022. doi:10.3389/fimmu.2022.986918
2. AbbVie dient regulatoire aanvragen in bij de FDA en EMA voor upadacitinib (RINVOQ®) bij volwassenen en adolescenten met vitiligo.