Rezpegaldesleukin toont langdurige effectiviteit aan in proef voor atopische dermatitis

Nektar Therapeutics Rapporteert Veelbelovende Langdurige Resultaten voor Rezpegaldesleukin bij Atopische Dermatitis

Nektar Therapeutics heeft bemoedigende bevindingen over de langdurige werkzaamheid en veiligheid onthuld uit de 36 weken durende geblindeerde onderhoudsfase van de 52 weken durende fase 2b REZOLVE-AD studie. Deze proef evalueerde de effecten van rezpegaldesleukin bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD). De resultaten geven aan dat de ziektecontrole duurzaam is met zowel maandelijkse als kwartaalonderhoudsdosering, wat de weg vrijmaakt voor deze baanbrekende regulerende T-cel (Treg) biologisch middel om door te gaan naar een cruciaal fase 3 ontwikkelingsprogramma.

Proefontwerp

De REZOLVE-AD studie is een wereldwijde, gerandomiseerde proef die in totaal 393 patiënten met matige tot ernstige AD heeft ingeschreven op ongeveer 110 locaties wereldwijd. De eerste bevindingen werden gedeeld in juni 2025. Na een inductieperiode van 16 weken waarin deelnemers subcutaan rezpegaldesleukin of een placebo ontvingen, werden degenen die ten minste 50% verbetering in de Eczema Area and Severity Index (EASI-50) bereikten opnieuw gerandomiseerd om geblindeerde onderhoudstherapie te ontvangen. Deze therapie bestond uit het toedienen van dezelfde inductiedosis, hetzij maandelijks (om de 4 weken) of per kwartaal (om de 12 weken) tot week 52.

Onderhoudsresultaten

De resultaten van de onderhoudsfase toonden aanhoudende en klinisch relevante verbeteringen over verschillende kritieke werkzaamheidseindpunten. Deze omvatten EASI-75, EASI-90, volledige huidreiniging (EASI-100), de gevalideerde Investigator Global Assessment voor AD (vIGA-AD 0/1) en jeukernst zoals gemeten door de Itch Numerical Rating Scale (NRS).

Onder patiënten die 24 µg/kg rezpegaldesleukin ontvingen, handhaafde 71% van degenen met maandelijkse dosering en 83% van degenen met kwartaal dosering EASI-75-responsen op Week 52. Evenzo werden vIGA-AD 0/1-responsen gehandhaafd bij 85% van de patiënten met maandelijkse dosering en 63% met kwartaal dosering.

Hoge percentages van onderhoud werden ook opgemerkt voor EASI-90 en jeukrespons, wat duurzame ziektecontrole aantoont over zowel door artsen beoordeelde als door patiënten gerapporteerde uitkomsten. Opmerkelijk is dat een aanzienlijk percentage patiënten nieuwe of verbeterde responsen ervoer tijdens de verlengde behandelingsperiode.

Bovendien maakten verschillende patiënten de overgang naar EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1 en jeukrespons van weken 16 tot 52. Dit suggereert dat voortdurende Treg-modulatie progressieve verbetering in de loop van de tijd kan vergemakkelijken in plaats van een plateau-effect.

Tijdens de onderhoudsfase werd een opmerkelijke twee- tot vijfvoudige toename in EASI-100-responspercentages waargenomen onder de 24 µg/kg doseringsgroepen. Onder alle opnieuw gerandomiseerde patiënten stegen de EASI-100-responsen bij maandelijkse dosering van 4% op week 16 naar 22% op week 52, terwijl kwartaal dosering de responsen verhoogde van 9% naar 18%.

Voor patiënten die al robuuste responsen hadden bereikt bij de onderhoudsbasislijn (EASI-75 of vIGA-AD 0/1), stegen de EASI-100-percentages naar 30% met maandelijkse dosering en 27% met kwartaal dosering. Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, een professor in de dermatologie aan The George Washington University School of Medicine and Health Sciences in Washington, DC, merkte op: “Deze gegevens tonen aan dat rezpegaldesleukin, als een breed werkende Treg-agonist, opkomt als een van de belangrijkste mechanismen in ontwikkeling voor de behandeling van atopische dermatitis.”

“Met zowel maandelijkse als kwartaalonderhoudsdosering werden nieuwe en aanhoudende responsen waargenomen over de belangrijkste eindpunten van EASI-75, vIGA-AD 0/1 en jeuk, met een groot percentage patiënten dat volledige reiniging bereikte met EASI-100.”

Veiligheid en Volgende Stappen

Het veiligheidsprofiel van rezpegaldesleukin tijdens de onderhoudsperiode was gunstig en consistent met eerdere rapporten uit de inductiefase.

Er zijn geen nieuwe veiligheidswaarschuwingen naar voren gekomen tijdens de 36 weken durende onderhouds- en ontsnappingsfases. De algehele stopzettingsgraad als gevolg van bijwerkingen was laag, met slechts 3,5%. Behandeling-gerelateerde bijwerkingen werden gerapporteerd bij 72% van de opnieuw gerandomiseerde patiënten die behandeld werden met rezpegaldesleukin, waarbij de meeste gevallen mild of gematigd van aard waren.

Injectieplaatsreacties waren de meest frequent gerapporteerde bijwerking. Deze reacties waren voornamelijk mild, kwamen minder vaak voor dan tijdens de inductiefase en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling. Belangrijk is dat onderzoekers de afwezigheid van verhoogde risico’s, die vaak geassocieerd worden met andere AD-behandelingsmechanismen, zoals conjunctivitis, orale herpes, orale zweren of maligniteiten, opmerkte.

Rezpegaldesleukin is een nieuw biologisch middel dat selectief regulerende T-cellen stimuleert door het interleukine-2-receptorcomplex te targeten, waardoor de immuuntolerantie wordt hersteld zonder de immuunfuncties breed te onderdrukken.

De duurzaamheid van de respons die werd waargenomen met infrequente onderhoudsdosering ondersteunt de hypothese dat Treg-expansie en functionele verbetering duurzame ziekte-modificatie in AD kunnen opleveren. In erkenning van zijn potentieel ontving rezpegaldesleukin in februari van vorig jaar een fast track-kwalificatie van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Howard W. Robin, president en CEO van Nektar Therapeutics, verklaarde: “Deze nieuwe REZOLVE-AD studie resultaten versterken de belofte van het Treg-mechanisme om atopische dermatitis te behandelen. De gecombineerde gegevens van inductie en onderhoud tonen nu het potentieel van een Treg-biologisch middel aan om overtuigende werkzaamheid en veiligheidsvoordelen te bieden, samen met minder frequente onderhoudsdosering in vergelijking met bestaande behandelingen. We kijken ernaar uit om snel door te gaan naar fase 3-studies, met als doel tegen 2029 een Biologics License Application (BLA) in te dienen.”

Voor degenen die gepassioneerd zijn over atopische dermatitis, nodigen we u uit om ons te vergezellen op de Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conferentie 2026 in Nashville, die plaatsvindt van 17-19 juni!

Bronnen

1. Persbericht van Nektar Therapeutics, Nieuwe REZOLVE-AD Onderhoudsdata in Atopische Dermatitis Tonen Aan dat Rezpegaldesleukin Duurzame en Nieuwe Responsen Resultaat in Sleutelziektemetingen met zowel Maandelijkse als Kwartaal Dosering, Gepubliceerd op 10 februari 2026.
2. Persbericht van Nektar Therapeutics, REZOLVE-AD Fase 2b Studie van Rezpegaldesleukin Voldoet aan Primaire en Belangrijke Secundaire Eindpunten bij Patiënten met Matige tot Ernstige Atopische Dermatitis, Gepubliceerd op 24 juni 2025.
3. Persbericht van Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics Ontvangt Fast Track Kwalificatie voor Rezpegaldesleukin voor de Behandeling van Matige tot Ernstige Atopische Dermatitis, Gepubliceerd op 10 februari 2025.