AbbVie ubiega się o zatwierdzenie upadacynitibu jako pierwszego systemowego leczenia bielactwa.
Postępy w leczeniu bielactwa nie-segmentowego za pomocą upadacitinibu
Bielactwo nie-segmentowe (NSV) uznawane jest za jedną z bardziej złożonych autoimmunologicznych chorób skóry, które trudno zarządzać w codziennej praktyce klinicznej. Pomimo znaczącego postępu w naszym zrozumieniu szlaków immunologicznych prowadzących do zniszczenia melanocytów, alternatywy terapeutyczne tradycyjnie były ograniczone, szczególnie dla pacjentów cierpiących na rozległe lub postępujące formy choroby. W znaczącym rozwoju mającym na celu rozszerzenie opcji terapeutycznych, firma AbbVie złożyła wnioski regulacyjne do Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) oraz Europejskiej Agencji Leków (EMA) o zatwierdzenie upadacitinibu w dawce 15 mg raz dziennie, skierowanego do dorosłych i młodzieży zdiagnozowanych z NSV.
Wnioski regulacyjne i wsparcie kliniczne
Wnioski regulacyjne są wspierane danymi pochodzącymi z fazy 3 badań klinicznych Viti-Up. „Dziś jest przełomowy moment dla pacjentów z bielactwem oraz społeczności dermatologicznej, ponieważ dowiadujemy się, że upadacitinib przechodzi przez procesy regulacyjne w FDA i EMA, potencjalnie stając się pierwszym zatwierdzonym systemowym leczeniem dla młodzieży i dorosłych dotkniętych bielactwem,” powiedział Christopher Bunick, MD, PhD, redaktor naczelny Dermatology Times oraz profesor dermatologii w Yale School of Medicine.
„Poszukiwanie skutecznych terapii dla bielactwa od dawna stanowi znaczną niezaspokojoną potrzebę w dziedzinie dermatologii. Dane z badania fazy 3 dotyczące odpowiedzi F-VASI i T-VASI po 48 tygodniach dostarczają nowej nadziei dla pacjentów z bielactwem, wskazując, że znaczące poprawy mogą być na horyzoncie.”
Upadacitinib wzbogaca rosnący repertuar terapii przeciwzapalnych w różnych dziedzinach medycyny, ukazując znaczenie zoptymalizowanej chemii w napędzaniu aktywności struktura-funkcja oraz podnoszeniu standardów opieki dla pacjentów z problemami dermatologicznymi. Leczenie to celuje w sygnalizację JAK, a także w szlaki immunologiczne napędzane przez Interferon-γ, które zostały powiązane z destrukcją melanocytów w bielactwie.
Badanie inhibitorów JAK
To mechanistyczne wgląd wzbudził zainteresowanie inhibitorami JAK jako potencjalnie transformującymi środkami do modyfikacji choroby. Upadacitinib jest doustnym inhibitorem JAK, który charakteryzuje się wyższą mocą inhibitory dla JAK-1 w porównaniu do JAK-2, JAK-3 i TYK-2, na podstawie zarówno testów enzymatycznych, jak i komórkowych.
Niemniej jednak kliniczne znaczenie selektywnej inhibicji JAK w odniesieniu do skuteczności i bezpieczeństwa pozostaje obszarem aktywnych badań. Upadacitinib ma już zatwierdzenia dla różnych chorób zapalnych o podłożu immunologicznym i jest oceniany w kontekście szeregu chorób dermatologicznych i systemowych autoimmunologicznych, w tym alopecji areata oraz hidradenitis suppurativa.
Jego badanie w kontekście bielactwa jest logicznym postępem w tej strategii rozwoju.
Program Viti-Up fazy 3
Ostatnie wnioski regulacyjne są wspierane przez badania kliniczne Viti-Up (NCT06118411), które obejmują dwa powtarzalne badania fazy 3 przeprowadzone zgodnie z jednolitym protokołem.
Każde badanie utrzymywało niezależną randomizację, miejsca badawcze, zbieranie danych oraz analizy statystyczne, co wzmacnia ważność wyników. W sumie 614 uczestników w wieku 12 lat i starszych zdiagnozowanych z NSV zostało zarejestrowanych w 90 miejscach na całym świecie.
Wszyscy uczestnicy zostali zidentyfikowani jako kandydaci do terapii systemowej. W początkowej fazie pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do otrzymywania albo upadacitinibu 15 mg raz dziennie, albo placebo przez 48 tygodni. Ci, którzy ukończyli ten okres, byli uprawnieni do przejścia do drugiej fazy, 112-tygodniowego otwartego rozszerzenia, w którym wszyscy uczestnicy otrzymywali upadacitinib.
Połączenie dwóch badań pozwala na kompleksową ocenę w ciągu 160 tygodni.
Klinicznie istotne punkty końcowe
Punkty końcowe współprymarne zostały strategicznie wybrane, aby odzwierciedlać znaczną poprawę kliniczną. Obejmowały one osiągnięcie co najmniej 50% redukcji w stosunku do wartości wyjściowej w Całkowym Wskaźniku Obszaru Bielactwa (T-VASI 50) oraz minimum 75% redukcji w Wskaźniku Obszaru Bielactwa na Twarzy (F-VASI 75) po 48 tygodniach.
Zaangażowanie twarzy jest szczególnie krytyczne z powodu jego nieproporcjonalnego wpływu na jakość życia i wyniki zgłaszane przez pacjentów. Punkty końcowe wtórne koncentrowały się na wielkości i czasie wystąpienia repigmentacji twarzy, w tym F-VASI 50 po 48 tygodniach oraz F-VASI 75 już po 24 tygodniach.
Te metryki dostarczają cennych informacji na temat szybkości widocznej poprawy oraz potencjału wczesnych odpowiedzi w terapii systemowej.
Patrząc w przyszłość
AbbVie ogłosiło, że badania Viti-Up pomyślnie osiągnęły kluczowe cele skuteczności, tworząc silną podstawę do oceny regulacyjnej.
Niemniej jednak pełne publikacje recenzowane dotyczące danych skuteczności i bezpieczeństwa będą kluczowe dla klinicystów w ocenie trwałości repigmentacji, długoterminowego bezpieczeństwa oraz zastosowania w rzeczywistych warunkach. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów JAK, kwestie bezpieczeństwa — w tym ryzyko infekcji i długoterminowe efekty immunologiczne — będą kluczowe w podejmowaniu decyzji regulacyjnych i klinicznych.
Ten wniosek oznacza znaczący punkt zwrotny w rozwoju terapii dla bielactwa. Dla klinicystów oznacza to potencjał, że terapia systemowa wkrótce stanie się integralną częścią krajobrazu terapeutycznego dla NSV, szczególnie dla pacjentów z rozległą, postępującą lub oporną na leczenie chorobą.
Ostatecznie, czy upadacitinib zmieni standardową praktykę, będzie zależało od wyników regulacyjnych oraz starannego włączenia pojawiających się danych do opieki skoncentrowanej na pacjencie.
Źródła
- Feng Y, Lu Y. Postępy w bielactwie: aktualizacja celów terapeutycznych. Opublikowano 31 sierpnia 2022. doi:10.3389/fimmu.2022.986918
- AbbVie składa wnioski regulacyjne do FDA i EMA dotyczące upadacitinibu (RINVOQ®) u dorosłych i młodzieży z bielactwem.