Rezpegaldesleukin visar långsiktig effektivitet i klinisk prövning av atopisk dermatit

Nektar Therapeutics Rapporterar Lovande Långsiktiga Resultat för Rezpegaldesleukin vid Atopisk Dermatit

Nektar Therapeutics har avslöjat uppmuntrande långsiktiga resultat avseende effektivitet och säkerhet från den 36 veckor långa blinded underhållsfasen av den 52 veckor långa fas 2b REZOLVE-AD studien. Denna studie utvärderade effekterna av rezpegaldesleukin hos patienter som lider av måttlig till svår atopisk dermatit (AD). Resultaten indikerar en bestående sjukdomskontroll med både månatlig och kvartalsvis underhållsdosering, vilket banar väg för denna banbrytande regulatoriska T-cell (Treg) biologiska behandling att gå vidare till ett avgörande fas 3 utvecklingsprogram.

Studiedesign

REZOLVE-AD studien är en global, randomiserad studie som inkluderade totalt 393 patienter med måttlig till svår AD vid cirka 110 platser världen över. Inledande resultat delades i juni 2025. Efter en 16 veckor lång induktionsperiod där deltagarna fick subkutant rezpegaldesleukin eller en placebo, blev de som uppnådde minst 50% förbättring i Eczema Area and Severity Index (EASI-50) omrandomiserade för att få blinded underhållsterapi. Denna terapi innebar att samma induktionsdos administrerades antingen månatligen (varje 4:e vecka) eller kvartalsvis (varje 12:e vecka) fram till vecka 52.

Underhållsresultat

Resultaten från underhållsfasen visade bestående och kliniskt relevanta förbättringar över flera kritiska effektivitetsmått. Dessa inkluderade EASI-75, EASI-90, fullständig hudrensning (EASI-100), den validerade Investigator Global Assessment för AD (vIGA-AD 0/1), och klåda som mättes med Itch Numerical Rating Scale (NRS).

Bland patienter som fick 24 µg/kg av rezpegaldesleukin, upprätthöll 71% av dem med månatlig dosering och 83% av dem med kvartalsvis dosering EASI-75 svar vid vecka 52. På liknande sätt upprätthölls vIGA-AD 0/1 svar i 85% av patienterna med månatlig dosering och 63% med kvartalsvis dosering.

Höga underhållsnivåer noterades också för EASI-90 och klådarespons, vilket visar på hållbar sjukdomskontroll över både läkarebedömda och patientrapporterade resultat. Noterbart är att en betydande andel av patienterna upplevde nya eller förbättrade svar under den förlängda behandlingsperioden.

Dessutom övergick flera patienter till EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1, och klådarespons från vecka 16 till 52. Detta tyder på att pågående Treg-modulering kan underlätta progressiv förbättring över tid snarare än en platåeffekt.

Under underhållsfasen observerades en anmärkningsvärd två- till femfaldig ökning av EASI-100 svarsfrekvenser bland 24 µg/kg doseringsgrupperna. Bland alla omrandomiserade patienter såg de med månatlig dosering EASI-100 svar öka från 4% vid vecka 16 till 22% vid vecka 52, medan kvartalsvis dosering ökade svaren från 9% till 18%.

För patienter som redan hade uppnått robusta svar vid underhållsbaslinjen (EASI-75 eller vIGA-AD 0/1), ökade EASI-100 nivåerna till 30% med månatlig dosering och 27% med kvartalsvis dosering. Dr. Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, professor i dermatologi vid The George Washington University School of Medicine and Health Sciences i Washington, DC, kommenterade: ”Dessa data visar att rezpegaldesleukin, som en bred Treg-agonist, framträder som en av de viktigaste mekanismerna under utveckling för att behandla atopisk dermatit.”

”Med både månatlig och kvartalsvis underhållsdosering observerades nya och bestående svar över de centrala mått som EASI-75, vIGA-AD 0/1, och klåda, med en stor andel av patienterna som uppnådde fullständig rensning med EASI-100.”

Säkerhet och Nästa Steg

Säkerhetsprofilen för rezpegaldesleukin under underhållsperioden var gynnsam och konsekvent med tidigare rapporter från induktionsfasen.

Inga nya säkerhetssignaler framträdde under de 36 veckor långa underhålls- och flyktfaserna. Den totala avbrytningsgraden på grund av biverkningar var låg, endast 3,5%. Behandlingsrelaterade biverkningar rapporterades hos 72% av de omrandomiserade patienter som behandlades med rezpegaldesleukin, där de flesta fallen var milda eller måttliga i svårighetsgrad.

Reaktioner vid injektionsstället var den mest frekvent rapporterade biverkningen. Dessa reaktioner var främst milda, inträffade mindre ofta än under induktionsfasen, och resulterade sällan i avbrott av behandlingen. Viktigt är att forskarna noterade avsaknaden av ökade risker som vanligtvis är förknippade med andra AD-behandlingsmekanismer, såsom konjunktivit, oral herpes, munsår eller maligniteter.

Rezpegaldesleukin är en ny biologisk behandling som selektivt stimulerar regulatoriska T-celler genom att rikta in sig på interleukin-2-receptorkomplexet, vilket återställer immunologisk tolerans utan att brett undertrycka immunfunktioner.

Den hållbarhet av svar som observerades med sällan förekommande underhållsdosering stöder hypotesen att Treg-expansion och funktionell förbättring kan ge bestående sjukdomsmodifiering vid AD. Med tanke på dess potential, fick rezpegaldesleukin snabbspårstatus från den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) i februari förra året.

Howard W. Robin, president och VD för Nektar Therapeutics, uttalade: ”Dessa nya REZOLVE-AD studie-resultat förstärker löftet om Treg-mekanismen för att behandla atopisk dermatit. De samlade data från induktion och underhåll visar nu potentialen hos en Treg-biologisk behandling att erbjuda övertygande effektivitets- och säkerhetsfördelar, tillsammans med mindre frekvent underhållsdosering jämfört med befintliga behandlingar. Vi ser fram emot att snabbt gå vidare till fas 3-studier, med målet att lämna in en Biologics License Application (BLA) senast 2029.”

För dem som brinner för atopisk dermatit, bjuder vi in er att delta i Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference 2026 i Nashville, som äger rum från den 17-19 juni!

Källor

1. Nektar Therapeutics pressmeddelande, Nya REZOLVE-AD Underhållsdata vid Atopisk Dermatit Visar att Rezpegaldesleukin Resulterade i Beständiga och Nya Svar Över Nyckelmått för Sjukdomen med Både Månatlig och Kvartalsvis Doseringsschema, Publicerat den 10 februari 2026.
2. Nektar Therapeutics pressmeddelande, REZOLVE-AD Fas 2b Studie av Rezpegaldesleukin Uppfyller Primära och Nyckel Sekundära Mått hos Patienter med Måttlig till Svår Atopisk Dermatit, Publicerat den 24 juni 2025.
3. Nektar Therapeutics pressmeddelande, Nektar Therapeutics får snabbspårstatus för rezpegaldesleukin för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit, Publicerat den 10 februari 2025.