Гидраденит суппуративный (ГС) — это постоянное и рецидивирующее воспалительное состояние, которое обычно проявляется в раннем взрослом возрасте, с оценочной распространенностью около 1%. Прогрессирование этого расстройства характеризуется повторяющимися эпизодами воспалительных узлов, абсцессов и образованием дренирующих туннелей, что может привести к значительным рубцам и необратимому повреждению пораженных тканей.
Помимо кожных симптомов, ГС связан с системным воспалением и несет значительную нагрузку метаболическими и сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями. Эти факторы способствуют значительной заболеваемости и могут привести к снижению ожидаемой продолжительности жизни у пострадавших (Источник: Cartron A, Driscoll MS, Сопутствующие заболевания гидраденита суппуративного: обзор литературы). Управление умеренным и тяжелым ГС остается сложной задачей, часто требующей долгосрочных стратегий лечения.
Несколько биологических терапий получили одобрение для лечения ГС, включая адалимумаб, секукинумаб и, более недавно, бимекузумаб. Хотя эти терапии показали положительные результаты в клинических испытаниях по сравнению с плацебо, существует заметная нехватка прямых сравнений, особенно в отношении долгосрочных результатов после начальной индукционной фазы лечения.
Из-за нехватки сравнительных данных клиницисты и лица, принимающие решения в области здравоохранения, сталкиваются с трудностями при выборе подходящих вариантов лечения на длительный срок. Недавний анализ стремился заполнить этот пробел в знаниях, исследуя долгосрочную относительную эффективность одобренных биологических методов лечения ГС, используя метод, известный как сравнительно-скорректированное косвенное сравнение (MAIC).
Анализ был основан на систематическом обзоре литературы, проведенном в соответствии с PRISMA рекомендациями. Этот обзор выявил рандомизированные контролируемые испытания, оценивающие лицензированные дозировки бимекузумаба, секукинумаба и адалимумаба у взрослых, страдающих от умеренного и тяжелого ГС.
В испытания были включены исследования, которые сообщили об исходах эффективности примерно через год (неделя 48–52). В конечном итоге анализ рассмотрел два испытания для бимекузумаба (BE HEARD I и II), два для секукинумаба (SUNRISE и SUNSHINE) и три исследования по адалимумабу (PIONEER I, PIONEER II и открытое продление).
Поскольку все включенные испытания включали смену лечения после начальной фазы, контролируемой плацебо, не было доступного общего сравнения для долгосрочного наблюдения. Эта ситуация потребовала использования некорректированного MAIC. Индивидуальные данные пациентов из испытаний бимекузумаба были переоценены, чтобы соответствовать базовым характеристикам, сообщенным в сравнительных испытаниях.
Учитываемые переменные соответствия включали возраст, пол, расу, индекс массы тела, статус курения, количество воспалительных узлов и дренирующих туннелей, стадию Хёрли и предыдущее использование биологических препаратов. Эти факторы были признаны клинически значимыми и потенциально предсказуемыми для ответа на лечение.
Эффективность оценивалась с использованием широко принятых критериев исхода для ГС. К ним относились Клинический ответ при гидрадените суппуративном (HiSCR), оцененный по различным порогам: ≥50%, ≥75%, ≥90% и 100% снижение воспалительных узлов и абсцессов без обострения абсцессов или дренирующих туннелей.
Другие измеренные исходы включали улучшения в Международной системе оценки тяжести гидраденита суппуративного (IHS4), изменения в количестве поражений, частоту обострений и достижение минимально клинически значимой разницы в Индексе качества жизни дерматологии (DLQI).
Результаты были представлены в виде отношений шансов или средних различий с 95% доверительными интервалами.
На неделях 48–52 анализ показал, что бимекузумаб последовательно предлагал более высокие шансы на достижение клинического ответа по сравнению с секукинумабом по всем порогам HiSCR и исходам IHS4.
Пациенты, проходившие лечение бимекузумабом, также испытывали более значительные улучшения в качестве жизни и сталкивались с меньшим количеством обострений заболевания. Снижения в количестве воспалительных узлов и дренирующих туннелей в целом были более благоприятными для бимекузумаба.
При сравнении с адалимумабом бимекузумаб продемонстрировал большую вероятность достижения ответов HiSCR50 и HiSCR75, а также более выраженные снижения как в количестве воспалительных узлов, так и в количестве дренирующих туннелей.
Тем не менее, различия по более строгим порогам ответа, таким как HiSCR90, были менее выраженными и не всегда статистически значимыми, что указывает на некоторую перекрываемость в ответах более высокого уровня между методами лечения. Примечательно, что бимекузумаб сохранял свою эффективность даже среди пациентов с опытом применения биологических препаратов, которые обычно труднее поддаются лечению.
Бимекузумаб действует, селективно ингибируя как IL-17A, так и IL-17F, цитокины, которые участвуют в патогенезе ГС. Результаты этого MAIC указывают на то, что такое двойное ингибирование может обеспечить более устойчивый контроль заболевания по сравнению с целенаправленным воздействием только на IL-17A или TNF-α. Эти наблюдаемые улучшения в бремени поражений, снижении обострений и качестве жизни особенно значимы, учитывая хронический и изнуряющий характер ГС.
Тем не менее, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за нескольких ограничений. Анализы MAIC, которые не имеют коррекции, основываются на предположении, что все соответствующие прогностические факторы были адекватно сопоставлены, и любые несоизмеримые различия между популяциями испытаний могут ввести остаточный bias.
Кроме того, исходы безопасности не были формально сопоставлены из-за ограниченного и гетерогенного характера отчетности в различных исследованиях.
Этот MAIC представляет сравнительные доказательства, предполагающие, что бимекузумаб может обеспечить превосходную долгосрочную эффективность по сравнению как с секукинумабом, так и с адалимумабом у взрослых, страдающих от умеренного и тяжелого ГС. Хотя характер анализа является косвенным, использование данных на уровне пациентов наряду с установленными аналитическими методами предлагает ценные инсайты в отсутствие прямых сравнительных испытаний, тем самым способствуя обоснованному принятию решений в развивающемся ландшафте биологических методов лечения ГС.
