AbbVie стремится получить одобрение на упадацитиниб как первое системное лечение витилиго.
Достижения в лечении не сегментного витилиго с помощью упадацитиниба
Не сегментное витилиго (НСВ) признается одним из более сложных аутоиммунных кожных заболеваний, с которыми сложно справляться в повседневной клинической практике. Несмотря на значительный прогресс в нашем понимании иммунных путей, ведущих к разрушению меланоцитов, альтернативы лечения традиционно были ограничены, особенно для пациентов, страдающих от обширных или прогрессирующих форм заболевания. В значительном развитии, направленном на расширение терапевтических возможностей, компания AbbVie подала регуляторные заявки как в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), так и в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) на одобрение упадацитиниба в дозировке 15 мг один раз в день, нацеливаясь на взрослых и подростков, диагностированных с НСВ.
Регуляторные заявки и клиническая поддержка
Регуляторные заявки подкреплены данными, полученными из клинических исследований фазы 3 Viti-Up. «Сегодня — ключевой момент для пациентов с витилиго и дерматологического сообщества, поскольку мы узнаем, что упадацитиниб продвигается через регуляторные процессы с FDA и EMA, потенциально становясь первым одобренным системным лечением для подростков и взрослых, страдающих от витилиго», — заявил Кристофер Бьюник, доктор медицины, кандидат наук, главный редактор Dermatology Times и доцент дерматологии в Йельской школе медицины.
«Поиск эффективных методов лечения витилиго долгое время оставался значительной неудовлетворенной потребностью в области дерматологии. Данные клинического испытания фазы 3, касающиеся F-VASI и T-VASI ответов на 48-й неделе, дают новую надежду для пациентов с витилиго, указывая на то, что значительные улучшения могут быть на горизонте.»
Упадацитиниб добавляет к расширяющемуся репертуару противовоспалительных терапий в различных медицинских дисциплинах, демонстрируя важность оптимизированной химии в управлении активностью структуры и повышении стандартов ухода за пациентами, страдающими дерматологическими заболеваниями. Это лечение специально нацелено на JAK-сигнализацию, а также на иммунные пути, управляемые интерфероном-γ, которые были вовлечены в разрушение меланоцитов при витилиго.
Изучение ингибиторов JAK
Это механистическое понимание вызвало интерес к ингибиторам JAK как потенциально трансформирующим агентам для модификации заболевания. Упадацитиниб является пероральным ингибитором JAK, известным своей превосходной ингибирующей активностью для JAK-1 по сравнению с JAK-2, JAK-3 и TYK-2, основанной как на ферментативных, так и на клеточных тестах.
Тем не менее, клиническое значение селективного ингибирования JAK в отношении эффективности и безопасности продолжает оставаться областью активного исследования. Упадацитиниб уже имеет одобрения для различных аутоиммунных воспалительных заболеваний и оценивается для ряда дерматологических и системных аутоиммунных состояний, включая алопецию ареата и гидраденит суппуративу.
Его исследование в контексте витилиго является логическим продолжением этой стратегии разработки.
Программа Viti-Up фазы 3
Недавние регуляторные заявки поддерживаются клиническими исследованиями Viti-Up (NCT06118411), которые включают два реплицированных клинических испытания фазы 3, выполненных по единому протоколу.
Каждое испытание поддерживало независимую рандомизацию, исследовательские площадки, сбор данных и статистические анализы, что укрепляет достоверность полученных результатов. В общей сложности 614 участников в возрасте от 12 лет и старше, диагностированных с НСВ, были включены в 90 площадок по всему миру.
Все участники были определены как кандидаты на системную терапию. В ходе начальной фазы пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо упадацитиниба 15 мг один раз в день, либо плацебо на протяжении 48 недель. Те, кто завершил этот период, имели право перейти во вторую фазу, 112-недельное открытое расширение, где все участники получали упадацитиниб.
Сочетание двух исследований позволяет провести комплексную оценку на протяжении 160 недель.
Клинически значимые конечные точки
Совместные первичные конечные точки были стратегически выбраны для отражения значительного клинического улучшения. К ним относились достижение как минимум 50% уменьшения от базового уровня по Индексу оценки общей площади витилиго (T-VASI 50) и минимум 75% уменьшения по Индексу оценки лицевой площади витилиго (F-VASI 75) на 48-й неделе.
Лицевое вовлечение особенно критично из-за его непропорционального влияния на качество жизни и результаты, сообщаемые пациентами. Вторичные конечные точки сосредоточены на величине и времени лицевой репигментации, включая F-VASI 50 на 48-й неделе и F-VASI 75 как минимум на 24-й неделе.
Эти метрики предоставляют ценную информацию о скорости видимого улучшения и потенциале ранних ответов на системную терапию.
Смотрим в будущее
AbbVie объявила, что исследования Viti-Up успешно достигли основных целей эффективности, формируя прочную основу для регуляторной оценки.
Тем не менее, полное рецензируемое опубликование данных о эффективности и безопасности будет жизненно важным для клиницистов, чтобы оценить устойчивость репигментации, долгосрочную безопасность и применимость в реальном мире. Как и в случае с другими ингибиторами JAK, соображения безопасности — включая риск инфекций и долгосрочные иммунологические эффекты — будут иметь решающее значение как для регуляторного, так и для клинического принятия решений.
Эта заявка знаменует собой значительный поворотный момент в разработке методов лечения витилиго. Для клиницистов это представляет собой потенциал системной терапии, которая вскоре может стать неотъемлемой частью терапевтического ландшафта для НСВ, особенно для пациентов с обширным, прогрессирующим или устойчивым к лечению заболеванием.
В конечном итоге, изменит ли упадацитиниб стандарт практики, будет зависеть от регуляторных результатов и тщательного включения новых данных в ориентированный на пациента уход.
Источники
- Feng Y, Lu Y. Advances in vitiligo: Update on therapeutic targets. Published 2022 Aug 31. doi:10.3389/fimmu.2022.986918
- AbbVie submits regulatory applications to FDA and EMA for upadacitinib (RINVOQ®) in adults and adolescents with vitiligo.