Ny fase 3-studie bekrefter apremilasts effekt ved genital psoriasis

Forståelse av genital psoriasis: En nærmere titt på nylige funn

Genital psoriasis er en utfordrende og ofte oversett form for psoriasis som kan påvirke individers livskvalitet betydelig. Vanlige symptomer inkluderer smerte, kløe og seksuell dysfunksjon, som kan føre til betydelig emosjonell belastning. Nylige data fra fase 3 kliniske studier har kastet lys over effektiviteten og sikkerheten til apremilast, et behandlingsalternativ for voksne som lider av moderat til alvorlig genital psoriasis.

DISCREET-studien: Oversikt

DISCREET-studien representerer den første randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien som spesifikt tar sikte på å evaluere effektene av en oral systemisk terapi på genital psoriasis, ved å bruke målrettede kliniske endepunkter knyttet til genitalområdet.

Denne multisentersstudien (NCT03777436) involverte totalt 289 deltakere som ble randomisert i et 1:1-forhold for å motta enten apremilast 30 mg to ganger daglig eller en placebo i en periode på 16 uker. Etter denne perioden ble alle deltakere byttet til apremilast i ytterligere 16 uker.

Pasienter som var kvalifisert for denne studien, var de med moderat til alvorlig genital psoriasis, karakterisert ved en modifisert statisk legens globale vurdering av genitalia (genital PGA) score på ≥3, og som ikke hadde oppnådd tilstrekkelig sykdomskontroll med topiske terapier eller var intolerante mot dem.

Det er viktig å merke seg at samtidig systemisk eller biologisk terapi ikke var tillatt under studien. Av de randomiserte deltakerne gikk 229 videre til utvidelsesfasen, og 201 fullførte de fullstendige 32 ukene av studien. Den gjennomsnittlige baseline Dermatology Life Quality Index (DLQI) poengsummen ble registrert til 12,9.

Nøkkelresultater fra studien

Ved 16-ukersmerket indikerte de primære resultatene at apremilast viste overlegenhet over placebo i å oppnå en modifisert genital PGA-respons, med deltakere som viste klar eller nesten klar hud og en ≥2-poeng reduksjon.

Dessuten ble disse positive resultatene ikke bare opprettholdt, men også forbedret over de påfølgende 32 ukene. Ved uke 32 rapporterte 51,8% av pasientene som gikk fra placebo til apremilast ved uke 16 og 40,3% av de som fikk kontinuerlig apremilast, at de oppnådde en modifisert genital PGA-respons.

Totale statiske PGA-responser på dette tidspunktet ble registrert til 33,6% for placebo/apremilast-gruppen og 30,3% for apremilast/apremilast-gruppen. Bemerkelsesverdig nok oppnådde nesten 30% av deltakerne full genital hudklarhet ved uke 32, med merkbare forbedringer i den generelle hudinvolveringen også.

Den gjennomsnittlige endringen i kroppsoverflateareal (BSA) ved uke 32 var −4,4% for de som opprinnelig var på placebo etterfulgt av apremilast, og −5,3% for de som forble på apremilast gjennom hele studien, noe som indikerer vedvarende reduksjoner i sykdomsaktivitet.

Pasientrapporterte resultater

Forbedringer i pasientrapporterte resultater speilet de kliniske vurderingene gjort av leger. Blant deltakere som hadde baseline genital kløe score på ≥4, opplevde omtrent 47% i begge behandlingsgrupper en ≥4-poeng forbedring i Genital Psoriasis Itch Numeric Rating Scale (GPI-NRS) ved slutten av studien.

I tillegg ble det observert betydelige reduksjoner i de totale poengsummene for Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS), med poeng som falt med −25,7 og −25,0 poeng i placebo/apremilast- og apremilast/apremilast-gruppene, henholdsvis. Disse reduksjonene reflekterer markerte forbedringer i nøkkelsymptomer som kløe, smerte, brennende følelser, rødhet, flassing og sprekker.

Kvalitetsmål for liv viste også merkbare forbedringer. Ved studiens avslutning var den gjennomsnittlige endringen fra baseline i DLQI −7,4 for placebo/apremilast-gruppen og −6,1 for den kontinuerlige apremilast-gruppen.

Mer enn en fjerdedel av pasientene oppnådde en DLQI-score på 0 eller 1, noe som indikerer minimal eller ingen innvirkning av sykdommen på dagliglivet. Videre viste seksuell helse, vurdert gjennom DLQI Spørsmål 9 (DLQI-Q9), betydelig forbedring, med gjennomsnittlige endringer fra baseline på −0,9 og −0,7, og omtrent halvparten av de evaluerbare deltakerne oppnådde en DLQI-Q9-score på 0 ved uke 32.

Ytterligere analyser og subgruppefunn

Post hoc-analyser avslørte en sterk korrelasjon mellom reduksjoner i genital kløe (GPI-NRS-respons) og forbedringer i generell og seksuell livskvalitet. Subgruppeanalyser basert på kjønn indikerte fordeler for både menn og kvinner; imidlertid opplevde kvinner større forbedringer i flere kliniske endepunkter, inkludert genital PGA, kløerespons, DLQI og mål for seksuell livskvalitet.

Dette er spesielt bemerkelsesverdig ettersom kvinner ofte rapporterer en høyere symptombyrde og større seksuell belastning knyttet til genital psoriasis, til tross for at studiepopulasjonen var overveiende mannlig (70%).

Sikkerhetsprofil for Apremilast

Sikkerhetsfunnene gjennom hele den 32 uker lange studien var konsistente med den etablerte profilen til apremilast. Blant de 252 pasientene som ble eksponert for apremilast (totalt 107 pasientår), rapporterte 69% minst én behandlingsrelatert bivirkning. De mest rapporterte hendelsene inkluderte diaré (25,4%), kvalme (19,4%), hodepine (17,9%) og nasofaryngitt (8,3%), som vanligvis oppstod tidlig i behandlingen og stemte overens med funn fra tidligere psoriasisstudier.

Alvorlige bivirkninger var sjeldne, og forekom hos bare 2,0% av deltakerne, og 6,3% av pasientene avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger, hovedsakelig gastrointestinale symptomer eller depresjon. Viktigst av alt, ble det ikke identifisert nye sikkerhetssignaler i løpet av den utvidede eksponeringsperioden.

Konklusjon og betraktninger

Selv om det er begrensninger å vurdere—som mangelen på en placebokontroller utover uke 16, begrenset vurdering av seksuell funksjon utover DLQI-Q9, og den relativt korte oppfølgingen på 32 uker—tyder disse funnene på at for pasienter med moderat til alvorlig genital psoriasis som er utilstrekkelig behandlet med topisk terapi eller foretrekker et oral systemisk alternativ, apremilast representerer et klinisk meningsfylt behandlingsalternativ, som dokumentert av de nye dataene som er presentert.

Kilder

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C, et al. Resultater fra den 32 uker lange fase 3 DISCREET-studien av apremilast hos pasienter med moderat til alvorlig genital psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Pasienters erfaring med psoriasis i genitalområdet. Dermatology. doi:10.1159/000338858.