Ny fas 3-studie bekräftar apremilasts effektivitet för genital psoriasis

Förståelse av genital psoriasis: En närmare titt på senaste fynd

Genital psoriasis är en utmanande och ofta förbisedda form av psoriasis som kan påverka individers livskvalitet avsevärt. Vanliga symtom inkluderar smärta, klåda och sexuell dysfunktion, vilket kan leda till betydande känslomässig stress. Nyligen har data från en fas 3 klinisk prövning belyst effektiviteten och säkerheten hos apremilast, en behandlingsalternativ för vuxna som lider av måttlig till svår genital psoriasis.

DISCREET-studien: Översikt

DISCREET-studien representerar den första randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade prövningen som specifikt syftar till att utvärdera effekterna av en oral systemisk terapi på genital psoriasis, med hjälp av riktade kliniska slutpunkter som rör det genitala området.

Denna multicenterstudie (NCT03777436) involverade totalt 289 deltagare som randomiserades i ett 1:1-förhållande för att antingen få apremilast 30 mg två gånger dagligen eller en placebo under en period av 16 veckor. Efter denna period bytte alla deltagare till apremilast under ytterligare 16 veckor.

Patienter som var berättigade till denna studie var de med måttlig till svår genital psoriasis, kännetecknad av en modifierad statisk läkares globala bedömning av genitalia (genital PGA) poäng på ≥3, och som inte hade uppnått tillräcklig sjukdomskontroll med topiska terapier eller var intoleranta mot dem.

Det är viktigt att notera att samtidig systemisk eller biologisk terapi inte var tillåten under studien. Av de randomiserade deltagarna gick 229 vidare till förlängningsfasen, och 201 fullföljde hela 32 veckor av prövningen. Det genomsnittliga baslinjepunkten för Dermatology Life Quality Index (DLQI) registrerades till 12.9.

Nyckelresultat från studien

Vid 16-veckorsmärket indikerade de primära resultaten att apremilast visade överlägsenhet över placebon i att uppnå ett modifierat genital PGA-svar, där deltagarna uppvisade klar eller nästan klar hud och en ≥2-poängs minskning.

Dessa positiva resultat bibehölls inte bara utan förbättrades också under de följande 32 veckorna. Vid vecka 32 rapporterade 51.8% av patienterna som övergick från placebo till apremilast vid vecka 16 och 40.3% av dem som fick kontinuerlig apremilast att de uppnått ett modifierat genital PGA-svar.

De övergripande statiska PGA-svaren vid denna tidpunkt registrerades till 33.6% för placebo/apremilast-gruppen och 30.3% för apremilast/apremilast-gruppen. Anmärkningsvärt nog uppnådde nästan 30% av deltagarna fullständig genital hudrensning vid vecka 32, med märkbara förbättringar i den övergripande hudinblandningen också.

Den genomsnittliga förändringen i kroppsyta (BSA) vid vecka 32 var −4.4% för dem som initialt var på placebo följt av apremilast, och −5.3% för dem som förblev på apremilast under hela studien, vilket indikerar bestående minskningar i sjukdomsaktivitet.

Patientrapporterade resultat

Förbättringar i patientrapporterade resultat speglade de kliniska bedömningarna som gjordes av läkare. Bland deltagarna som hade baslinjepunkter för genital klåda på ≥4, upplevde cirka 47% i båda behandlingsgrupperna en ≥4-poängs förbättring i den genitala psoriasis klåda numeriska betygsskalan (GPI-NRS) vid slutet av studien.

Dessutom observerades betydande minskningar i den totala poängen för genital psoriasis symtomskala (GPSS), med poäng som minskade med −25.7 och −25.0 poäng i placebo/apremilast och apremilast/apremilast-grupperna, respektive. Dessa minskningar återspeglar märkbara förbättringar i nyckelsymtom som klåda, smärta, brännande känslor, rodnad, fjällning och sprickor.

Kvalitetslivsmått visade också på anmärkningsvärda förbättringar. Vid studiens slut var den genomsnittliga förändringen från baslinjen i DLQI −7.4 för placebo/apremilast-gruppen och −6.1 för den kontinuerliga apremilast-gruppen.

Mer än en fjärdedel av patienterna nådde en DLQI-poäng på 0 eller 1, vilket innebär minimal eller ingen påverkan av deras sjukdom på det dagliga livet. Vidare visade sexuell hälsa, som utvärderades genom DLQI Fråga 9 (DLQI-Q9), betydande förbättringar, med genomsnittliga förändringar från baslinjen på −0.9 och −0.7, och ungefär hälften av de utvärderingsbara deltagarna uppnådde en DLQI-Q9-poäng på 0 vid vecka 32.

Ytterligare analys och subgruppsfynd

Post hoc-analyser avslöjade en stark korrelation mellan minskningar i genital klåda (GPI-NRS-svar) och förbättringar i övergripande och sexuell livskvalitet. Subgruppsanalyser baserade på kön indikerade fördelar för både män och kvinnor; dock upplevde kvinnor större förbättringar i flera kliniska slutpunkter, inklusive genital PGA, klåda svar, DLQI och mått på sexuell livskvalitet.

Detta är särskilt anmärkningsvärt eftersom kvinnor ofta rapporterar en högre symptombörda och större sexuell stress kopplad till genital psoriasis, trots att studiepopulationen var övervägande manlig (70%).

Säkerhetsprofil för apremilast

Säkerhetsfynd under den 32 veckor långa studien var i linje med den etablerade profilen för apremilast. Bland de 252 patienter som exponerades för apremilast (totalt 107 patientår) rapporterade 69% minst en behandlingsrelaterad biverkning. De vanligast rapporterade händelserna inkluderade diarré (25.4%), illamående (19.4%), huvudvärk (17.9%) och nasofaryngit (8.3%), som vanligtvis inträffade tidigt i behandlingen och överensstämde med fynd från tidigare psoriasisstudier.

Allvarliga biverkningar var sällsynta, förekom endast hos 2.0% av deltagarna, och 6.3% av patienterna avbröt behandlingen på grund av biverkningar, främst gastrointestinala symtom eller depression. Viktigt är att inga nya säkerhetssignaler identifierades under den förlängda exponeringsperioden.

Slutsats och överväganden

Även om det finns begränsningar att beakta—såsom bristen på en placebokontroll utöver vecka 16, begränsad bedömning av sexuell funktion utöver DLQI-Q9, och den relativt korta uppföljningen på 32 veckor—tyder dessa fynd på att för patienter med måttlig till svår genital psoriasis som är otillräckligt hanterade med topisk terapi eller föredrar ett oralt systemiskt alternativ, apremilast representerar ett kliniskt meningsfullt behandlingsalternativ, som bevisas av de nya data som presenterats.

Källor

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C, et al. Resultat från den 32-veckors, fas 3 DISCREET-studien av apremilast hos patienter med måttlig till svår genital psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Patienters erfarenhet av psoriasis i det genitala området. Dermatology. doi:10.1159/000338858.