Nuevo estudio de fase 3 confirma la eficacia de apremilast para la psoriasis genital.
Comprendiendo la Psoriasis Genital: Un Análisis de los Hallazgos Recientes
La psoriasis genital es una forma desafiante y a menudo pasada por alto de psoriasis que puede afectar significativamente la calidad de vida de los individuos. Los síntomas comunes incluyen dolor, picazón y disfunción sexual, lo que puede llevar a un considerable malestar emocional. Datos recientes de ensayos clínicos de fase 3 han arrojado luz sobre la eficacia y seguridad de apremilast, una opción de tratamiento para adultos que sufren de psoriasis genital moderada a severa.
El Ensayo DISCREET: Resumen
El estudio DISCREET representa el primer ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo específicamente dirigido a evaluar los efectos de una terapia sistémica oral sobre la psoriasis genital, utilizando puntos finales clínicos específicos relacionados con el área genital.
Este ensayo multicéntrico (NCT03777436) involucró un total de 289 participantes que fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir ya sea apremilast 30 mg dos veces al día o un placebo durante un período de 16 semanas. Tras este período, todos los participantes fueron cambiados a apremilast por un período adicional de 16 semanas.
Los pacientes elegibles para este estudio eran aquellos con psoriasis genital moderada a severa, caracterizada por una puntuación de evaluación global del médico estática modificada de genitales (PGA genital) de ≥3, y que no habían logrado un control adecuado de la enfermedad con terapias tópicas o eran intolerantes a ellas.
Es importante señalar que no se permitieron terapias sistémicas o biológicas concomitantes durante el estudio. De los participantes aleatorizados, 229 pasaron a la fase de extensión, y 201 completaron las 32 semanas del ensayo. La puntuación media inicial del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI) se registró en 12.9.
Resultados Clave del Ensayo
En la marca de las 16 semanas, los resultados primarios indicaron que apremilast demostró superioridad sobre el placebo en lograr una respuesta PGA genital modificada, con participantes que exhibieron piel clara o casi clara y una reducción de ≥2 puntos.
Estos resultados positivos no solo se mantuvieron, sino que también mejoraron durante las 32 semanas siguientes. Para la semana 32, el 51.8% de los pacientes que pasaron de placebo a apremilast en la semana 16 y el 40.3% de aquellos que recibieron apremilast de forma continua informaron haber logrado una respuesta PGA genital modificada.
Las respuestas PGA estáticas generales en este punto se registraron en 33.6% para el grupo placebo/apremilast y 30.3% para el grupo apremilast/apremilast. Notablemente, casi el 30% de los participantes lograron una limpieza completa de la piel genital para la semana 32, con mejoras notables en la implicación general de la piel también.
El cambio medio en el área de superficie corporal (BSA) en la semana 32 fue de −4.4% para aquellos que inicialmente estaban en placebo seguidos de apremilast, y −5.3% para aquellos que permanecieron en apremilast durante todo el estudio, indicando reducciones sostenidas en la actividad de la enfermedad.
Resultados Informados por los Pacientes
Las mejoras en los resultados informados por los pacientes reflejaron las evaluaciones clínicas realizadas por los médicos. Entre los participantes que tenían puntuaciones iniciales de picazón genital de ≥4, aproximadamente el 47% en ambos grupos de tratamiento experimentaron una mejora de ≥4 puntos en la Escala Numérica de Calificación de Picazón de Psoriasis Genital (GPI-NRS) al final del ensayo.
Además, se observaron reducciones significativas en las puntuaciones totales de la Escala de Síntomas de Psoriasis Genital (GPSS), con puntuaciones disminuyendo en −25.7 y −25.0 puntos en los grupos placebo/apremilast y apremilast/apremilast, respectivamente. Estas reducciones reflejan mejoras marcadas en síntomas clave como picazón, dolor, sensaciones de ardor, enrojecimiento, descamación y agrietamiento.
Las métricas de calidad de vida también mostraron mejoras notables. Al concluir el estudio, el cambio medio desde el inicio en el DLQI fue de −7.4 para el grupo placebo/apremilast y −6.1 para el grupo apremilast continuo.
Más de una cuarta parte de los pacientes alcanzaron una puntuación de DLQI de 0 o 1, lo que significa un impacto mínimo o nulo de su enfermedad en la vida diaria. Además, la salud sexual, evaluada a través de la Pregunta 9 del DLQI (DLQI-Q9), mostró una mejora significativa, con cambios medios desde el inicio de −0.9 y −0.7, y aproximadamente la mitad de los participantes evaluables logrando una puntuación de DLQI-Q9 de 0 para la semana 32.
Análisis Adicional y Hallazgos de Subgrupos
Los análisis post hoc revelaron una fuerte correlación entre las reducciones en la picazón genital (respuesta GPI-NRS) y las mejoras en la calidad de vida general y sexual. Los análisis de subgrupos basados en el género indicaron beneficios tanto para hombres como para mujeres; sin embargo, las mujeres experimentaron mayores mejoras en varios puntos finales clínicos, incluyendo PGA genital, respuesta a la picazón, DLQI y medidas de calidad de vida sexual.
Esto es particularmente notable ya que las mujeres a menudo informan una mayor carga de síntomas y un mayor malestar sexual asociado con la psoriasis genital, a pesar de que la población del estudio era predominantemente masculina (70%).
Perfil de Seguridad de Apremilast
Los hallazgos de seguridad a lo largo del ensayo de 32 semanas fueron consistentes con el perfil establecido de apremilast. Entre los 252 pacientes que fueron expuestos a apremilast (totalizando 107 años-paciente), el 69% informó al menos un evento adverso emergente del tratamiento. Los eventos más frecuentemente reportados incluyeron diarrea (25.4%), náuseas (19.4%), dolor de cabeza (17.9%) y nasofaringitis (8.3%), que generalmente ocurrieron temprano en el tratamiento y se alinearon con hallazgos de estudios previos sobre psoriasis.
Los efectos adversos graves fueron raros, ocurriendo en solo el 2.0% de los participantes, y el 6.3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, principalmente síntomas gastrointestinales o depresión. Es importante destacar que no se identificaron nuevas señales de seguridad durante el período de exposición prolongada.
Conclusión y Consideraciones
Si bien hay limitaciones a considerar—como la falta de un comparador de placebo más allá de la semana 16, la evaluación limitada de la función sexual más allá del DLQI-Q9, y el seguimiento relativamente corto de 32 semanas—estos hallazgos sugieren que para los pacientes con psoriasis genital moderada a severa que no están adecuadamente manejados con terapia tópica o prefieren una alternativa sistémica oral, apremilast representa una opción de tratamiento clínicamente significativa, como lo evidencian los nuevos datos presentados.
Fuentes
- Merola JF, Guenther L, Lynde C, et al. Resultados del estudio DISCREET de fase 3 de 32 semanas de apremilast en pacientes con psoriasis genital moderada a severa. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
- Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. La experiencia de los pacientes con psoriasis en el área genital. Dermatology. doi:10.1159/000338858.